時光如流，創(chuàng)新奔涌的2025年行將遠去。回望來路，腎臟病學(xué)的發(fā)展令人鼓舞！生命科學(xué)技術(shù)與人工智能的快速發(fā)展，為這一領(lǐng)域增添騰躍的雙翼。尤其是2025年5月23日，世界衛(wèi)生組織通過歷史性決議，首次將腎臟疾病列為全球優(yōu)先關(guān)注的重大非傳染性疾病，這必將對未來腎病防治產(chǎn)生深遠的影響。在此，我們謹對2025年腎臟病學(xué)的重要進展作一扼要梳理。

■1.臨床研究

1.1流行病學(xué)數(shù)據(jù)

慢性腎臟?。–KD）的防控形勢依然嚴(yán)峻?！度蚣膊∝摀?dān)研究2023》最新分析顯示，全球許多成年人受到CKD影響，疾病負擔(dān)持續(xù)上升，CKD已成為第九大死亡原因，占人群心血管死因比例高，凸顯了CKD早期篩查與長期風(fēng)險管理的重要性（Lancet.2025; 406(10518): 2461-2482）。

1.2腎臟病免疫和新型細胞治療

在自身免疫性腎病領(lǐng)域，B細胞靶向治療持續(xù)取得突破。隨著Ⅱ型工程化抗CD20單抗奧妥珠單抗獲得美國FDA批準(zhǔn)用于狼瘡性腎炎（LN）治療，其Ⅲ期ALLEGORY研究進一步證實，該藥在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者中顯著改善疾病活動度并達到主要及關(guān)鍵次要終點，且安全性良好，為B細胞驅(qū)動型自身免疫性腎病提供了新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇（Furie RA, et al.N Engl J Med.2025; 392(15): 1471-1483）。值得關(guān)注的是，董凌莉教授團隊開展的開放性單臂臨床試驗顯示，靶向B細胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）治療可安全誘導(dǎo)難治性LN患者獲得疾病緩解，70%患者可達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，部分患者實現(xiàn)持續(xù)超過6個月的無藥完全緩解，標(biāo)志著細胞治療在自身免疫性腎病中的實質(zhì)性進展（Ann Rheum Dis. 2025; 84(10): 1675-1683）。

1.3補體抑制劑成為腎病治療新武器

補體抑制劑Pegcetacoplan的Ⅲ期VALIANT研究中，C3腎小球病（C3G）和原發(fā)性免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）患者接受每周2次皮下注射治療，持續(xù)26周，可使蛋白尿下降68.1%，71%患者腎小球C3沉積完全清除，并維持估算腎小球過濾率（eGFR）穩(wěn)定，該研究為補體抑制在該類腎臟疾病中的應(yīng)用提供了有力證據(jù)（Fakhouri F, et al.N Engl J Med. 2025; 393(22): 2210-2220）。Perkovic V教授等在一項多中心、Ⅲ期隨機對照研究（APPLAUSE-IgAN）中證實，口服特異性補體替代途徑B因子抑制劑伊普可泮可顯著降低IgA腎?。↖gAN）患者24小時尿蛋白/肌酐比38.3%，且安全性良好，驗證了靶向補體替代途徑在IgAN中的臨床價值（N Engl J Med. 2025; 392(6): 531-543）。

1.4腎臟病非免疫治療

高選擇性內(nèi)皮素A受體拮抗劑阿曲生坦在ALIGNⅢ期研究中顯示出快速而顯著的降蛋白尿效果，并于2025年在中國獲批用于進展高風(fēng)險IgAN成人患者，成為首個非免疫機制獲批的IgAN靶向治療藥物（Perkovic V, et al.N Engl J Med.2025; 392(6): 531-543）。一項隨機對照試驗（RCT）首次證實，在超重或肥胖的非糖尿病CKD患者中，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑司美格魯肽治療24周可使尿蛋白下降52.1%，提示其腎臟保護作用可能獨立于降糖效應(yīng)（Apperloo EM, et al.Nat Med.2025; 31(1): 278-285）。

EMPA-KIDNEY試驗延展研究顯示，對于CKD患者，恩格列凈的心腎保護效益在停藥后仍能持續(xù)至少12個月，支持將此類藥物作為CKD長期基礎(chǔ)療法（N Engl J Med.2025; 392(8): 777-787）。同時，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑與非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）聯(lián)合應(yīng)用的循證證據(jù)持續(xù)強化。CONFIDENCE臨床試驗證實，在合并2型糖尿病的CKD患者中，非奈利酮聯(lián)合恩格列凈較單藥使用可進一步降低尿蛋白29%~32%，且安全性良好，為“聯(lián)合起始、強化腎臟保護”的治療模式提供了關(guān)鍵依據(jù)（Romagnani P, et al.N Engl J Med. 2025; 393(17): 1754）。MIRO-CKD 2b期研究進一步證實，新型非甾體MRA Balcinrenone與達格列凈固定劑量復(fù)方制劑在高進展風(fēng)險CKD患者中顯著優(yōu)于SGLT2抑制劑單藥，且高鉀血癥風(fēng)險可控，為未來更簡化、更積極的聯(lián)合治療方案奠定基礎(chǔ)（Heerspink HJL, et al.Lancet. 2025; 406(10518): 2449-2460）。

1.5蛋白尿變化成為腎臟病臨床試驗新的替代終點

在結(jié)局評估層面，CKD治療療效的客觀評價長期面臨挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)確立的臨床終點，如腎衰竭發(fā)生或腎小球濾過率（GFR）減半，往往僅在疾病晚期或超出常規(guī)臨床試驗隨訪周期時才能觀察到，因此難以反映早期干預(yù)的真實獲益。在此背景下，探索可靠的替代終點具有重要現(xiàn)實意義?；?.5萬名受試者的個體數(shù)據(jù)Meta分析顯示，治療6個月后尿白蛋白每降低30%，遠期腎臟硬終點風(fēng)險相應(yīng)下降19%，這為將尿白蛋白變化作為CKD臨床試驗的可靠替代終點提供了關(guān)鍵的定量循證支持（HeerspinkHJL,et al.Nat Med, 2025, PMID: 41198855）。

1.6終末期腎病并發(fā)癥/合并癥管理

慢性腎病相關(guān)瘙癢（CKD-aP）是終末期腎?。‥SRD）患者中一種常見且痛苦的并發(fā)癥，影響超過60%正在進行透析的患者，而目前治療方法十分有限。一項由東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉必成教授與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院陳江華教授牽頭的Ⅲ期臨床試驗證實，新型κ阿片受體激動劑安瑞克芬在治療12周后改善瘙癢評分與生活質(zhì)量方面均顯著優(yōu)于安慰劑，且延長觀察40周，顯示穩(wěn)定的療效和較好的安全性，為此類患者的長期管理提供了新選擇（Liu BC, et al.BMJ.2025; 390: e085208）。由加拿大多倫多大學(xué)Lok CE教授領(lǐng)銜的PISCES研究團隊，通過RCT研究證實，每日補充4 g魚油膠囊可將嚴(yán)重心血管事件風(fēng)險降低43%，為心血管預(yù)防提供了營養(yǎng)干預(yù)的重要證據(jù)。一項系統(tǒng)評價與Meta分析納入19項RCT，共4675例透析患者，分析顯示醛固酮受體拮抗劑（MRA）未能顯著改善透析患者的心血管死亡率，提示其對透析患者心血管預(yù)后改善作用有限（Pyne L, et al.Lancet.2025; 406: 811-820）。

高血壓是終末期腎病患者最常見的合并癥，安全有效降壓具有重要意義。哈佛大學(xué)完成的KARDIA-2Ⅱ期試驗證實，通過靶向肝臟血管緊張素原合成這一源頭機制，新型RNA干擾藥物齊萊貝司蘭作為輔助治療，能顯著降低患者動態(tài)收縮壓達4.5~12.1 mmHg，且單次給藥療效可維持6個月，實現(xiàn)血壓的長效穩(wěn)定控制（Desai AS,JAMA. 2025; 334: 46-55）。

■2.基礎(chǔ)研究

2.1腎病遺傳新機制解析

東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院劉志紅院士團隊在Nature發(fā)表原創(chuàng)性研究論文，該研究首次將PLD4基因功能喪失性突變與人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡直接關(guān)聯(lián)，證實其通過損害單鏈核酸外切酶活性導(dǎo)致TLR7/9通路過度激活，并驗證了Janus激酶（JAK）抑制劑的治療潛力（Nature.2025; 647(8089): 498-505）。

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院王彬教授團隊首次鑒定ATP6V0A4基因的功能獲得性突變導(dǎo)致一種新型腎小管疾病——遠端腎小管堿中毒，為腎小管酸堿平衡調(diào)控機制提供了全新視角（J Clin Invest. 2025; 135(13): e188807）。

2.2細胞死亡與損傷修復(fù)機制

鐵死亡機制研究取得系列突破。德國德累斯頓大學(xué)Linkermann A教授團隊發(fā)現(xiàn)雌激素通過非基因組機制（其羥基衍生物作為自由基捕獲抗氧化劑直接抑制鐵死亡）和基因組機制（通過雌激素受體ESRI調(diào)控相關(guān)基因表達，抑制促鐵死亡的醚脂質(zhì)通路）共同賦予女性腎小管強大的抗鐵死亡能力(Tonnus W, et al.Nature.2025; 645(8082) : 1011-1019)。東南大學(xué)呂林莉教授團隊首次揭示了損傷的集合管細胞（特別是主細胞）分泌的鐵調(diào)素能夠與乳鐵蛋白直接結(jié)合維持乳鐵蛋白水平，有效抑制集合管細胞的鐵死亡，減輕急性腎損傷(Kidney Int.2025; 108(3): 394-410)；劉必成教授團隊通過整合單細胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)與代謝組學(xué)技術(shù)，首次揭示在缺血性急性腎損傷早期，近端小管直部細胞中氧固醇7α羥化（Cyp7b1）酶的表達下降，導(dǎo)致27-羥膽固醇（27-HC）積聚，進而通過激活雌激素受體α/Hmox1通路,增加細胞對鐵死亡的敏感性，明確了膽固醇代謝重編程是驅(qū)動腎小管鐵死亡的關(guān)鍵機制（J Am Soc Nephrol，2025PMID: 40952808）。美國麻省總醫(yī)院Guoping Li教授團隊則發(fā)現(xiàn)腎臟缺氧損傷會誘導(dǎo)產(chǎn)生一種名為tRNA-Asp-GTC-3’tDR的小RNA。該tDR可結(jié)合RNA修飾酶PUS7，致使組蛋白mRNA因假尿苷化不足而靶向至自噬-溶酶體途徑降解，從而激活“RNA自噬”,保護腎臟免受損傷（Science.2025; 389(6763): eadp5384）。

2.3疾病診斷與監(jiān)測進展

液體活檢技術(shù)實現(xiàn)重要創(chuàng)新。呂林莉教授團隊利用單囊泡蛋白質(zhì)組學(xué)，鑒定出尿液CD35陽性細胞外囊泡可作為膿毒癥相關(guān)急性腎損傷（AKI）的高效診斷、分級與預(yù)后標(biāo)志物（Nat Commun. 2025; 16(1): 6960）。德國漢堡大學(xué)Lahme K教授團隊揭示了在膜性腎病中，自身抗體觸發(fā)足細胞膜出芽形成“自身免疫球蛋白觸發(fā)的細胞外囊泡”的全新致病機制，并論證了該類囊泡作為疾病活動性無創(chuàng)監(jiān)測工具的潛力(Cell.2025 Dec 4: S0092-8674(25)01306-6)。

2.4治療新策略與多組學(xué)靶點發(fā)現(xiàn)

山東大學(xué)易凡教授團隊開發(fā)了靶向細胞外基質(zhì)生成細胞共性表面抗原——血小板衍生生長因子β(PDGFRβ)的CAR-T細胞療法，并在多種小鼠慢性腎病模型與腎臟類器官CKD中證明了PDGFRβCAR-T細胞顯著的抗纖維化效果，克服了慢性腎病治療的現(xiàn)有挑戰(zhàn)（Cell Stem Cell. 2025; 32(9): 1390-1402. e9）。美國賓夕法尼亞大學(xué)Susztak K教授團隊通過整合多組學(xué)分析首次構(gòu)建了大規(guī)模人類腎臟蛋白質(zhì)數(shù)量性狀位點圖譜，發(fā)現(xiàn)并驗證了89個與心腎代謝疾病密切相關(guān)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，如ANGPTL3、PLA2R1和CHMP1A，揭示了這些蛋白質(zhì)在腎臟功能、血壓和脂質(zhì)代謝中的共同調(diào)控機制（Nat Med.2025; 31(11): 3917-3929）。

2.5異種移植與免疫微環(huán)境解析

美國紐約大學(xué)與哥倫比亞大學(xué)團隊合作研究證實，基因編輯豬腎可在人體內(nèi)維持長達61天的功能，并系統(tǒng)揭示了移植后以巨噬細胞、NK細胞浸潤及補體激活為起點，繼發(fā)T細胞克隆擴增的時空動態(tài)免疫排斥圖譜，為臨床監(jiān)測與干預(yù)提供了關(guān)鍵依據(jù)（Montgomery RA, et al.Nature;Schmauch E, et al.Nature）。德國漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心團隊通過高分辨率空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)解析了自身免疫性腎炎中新月體形成的細胞動力學(xué)，明確了壁層上皮細胞在血小板內(nèi)皮衍生因子（PDGF）驅(qū)動下增殖、在轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）作用下纖維化的核心作用，為時序性靶向治療提供了新思路（Sultana Z, et al.Nat Immunol.2025; 26(11): 1977-1988）。

■3.人工智能（AI）驅(qū)動腎臟病診療新格局

在早期篩查與風(fēng)險預(yù)警層面，AI極大拓展了無創(chuàng)評估的邊界。上海市第六人民醫(yī)院賈偉平院士團隊開發(fā)的DeepDKD系統(tǒng)，僅通過視網(wǎng)膜圖像即可同步實現(xiàn)糖尿病腎病篩查與鑒別診斷，為在基層開展大規(guī)模、低成本的一級預(yù)防提供了革命性工具（Lancet Digit Health. 2025; 7(5): 100868）。而在住院患者中，北京大學(xué)第一醫(yī)院楊莉教授團隊構(gòu)建的實時預(yù)測模型，則利用常規(guī)臨床數(shù)據(jù)，成功實現(xiàn)了對急性腎損傷的早期預(yù)警，為在各級醫(yī)院實施及時干預(yù)、防止病情惡化建立了堅實防線（Nat Commun.2025; 16(1): 68）。

在精準(zhǔn)診斷與病理分析層面，AI正成為提升診斷客觀性與效率的關(guān)鍵助力。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯凡凡院士團隊開發(fā)的整合框架，實現(xiàn)了從腎小球分割到四種常見腎炎自動診斷的端到端分析，顯著提升了病理診斷的標(biāo)準(zhǔn)化水平（EClinicalMedicine.2025; 89: 103530）。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳崴教授團隊首次基于多染色病理圖像構(gòu)建了狼瘡性腎炎治療反應(yīng)的預(yù)測模型，為臨床醫(yī)生調(diào)整治療方案、實施個體化強化治療提供了依據(jù)（Kidney Int.2025; 107(4): 714-727）。放眼疾病長期管理，加拿大曼尼托巴大學(xué)Tangri N教授團隊通過對美國三大醫(yī)保體系約480萬成年人數(shù)據(jù)的研究，證實了Klinrisk模型在預(yù)測慢性腎臟病進展方面的卓越性能與普適性，為在全球范圍內(nèi)早期識別高?；颊摺⒕珳?zhǔn)啟動腎臟保護藥物提供了強大的決策支持（J Am Soc Nephrol.2025PMID: 40768294）。

■4.小結(jié)

回望2025，我們深切地感受到腎臟病學(xué)研究從深度和廣度上均迎來了歷史性地飛躍，從分子機制解析到臨床研究，從多個新靶向藥物問世到細胞與基因治療突破，從傳統(tǒng)診療到AI賦能，腎臟病學(xué)研究領(lǐng)域生機勃勃，碩果累累。更令人振奮的是，過去一年，我國學(xué)者在多個關(guān)鍵方向取得引領(lǐng)性成果，活躍在國際前沿，展現(xiàn)出中國腎臟病學(xué)創(chuàng)新實力顯著提升。展望未來，腎臟病學(xué)研究任重道遠，以臨床問題為導(dǎo)向，進一步深度融合生命科學(xué)與AI前沿技術(shù)，必將有力推進腎病精準(zhǔn)防治策略創(chuàng)新。

（供稿 中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會 作者：劉必成 王彬）