回顧2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC），一項(xiàng)由海南省腫瘤醫(yī)院林海鋒教授和海南醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院唐文軍教授發(fā)起的TISAL-FE-01研究值得再次關(guān)注。該研究聚探索了替雷利珠單抗聯(lián)合安羅替尼及2周期化療用于一線治療無法根治的IIIB?IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），初步數(shù)據(jù)顯示出有前景的療效與安全性【1】，為臨床優(yōu)化治療選擇提供了參考方向。

研究者簡介

林海鋒 教授

科室主任、主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師

● 海南省腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科三病區(qū)主任

● 海南省腫瘤防治協(xié)會(huì)腫瘤免疫與精準(zhǔn)治療專業(yè)委員會(huì)主任委員

● 海南省癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)主任委員

● 北京腫瘤防治研究會(huì)康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

● 中國腫瘤臨床學(xué)會(huì)（CSCO）神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤專家委員

● 中國抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)委員

● 以PI身份主持10余項(xiàng)臨床研究，臨床研究結(jié)果多次發(fā)布在ASCO上

● 主持海南科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目3項(xiàng)，發(fā)表SCI文章10余篇

唐文軍 教授

科室負(fù)責(zé)人、副主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師

● 海南醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科負(fù)責(zé)人

● 以色列RAMBAM醫(yī)學(xué)中心訪問學(xué)者

● 海南省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì) 副會(huì)長

● 海南省抗癌協(xié)會(huì)精準(zhǔn)放療與綜合治療專委會(huì) 副主任委員

● 海南省抗癌協(xié)會(huì)不良反應(yīng)專委會(huì) 副主任委員

● 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤支持康復(fù)治療專委會(huì) 委員

● 中國抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專委會(huì) 委員

● 中國南方腫瘤臨床研究協(xié)會(huì)（CSWOG）肺癌專委會(huì) 委員

● 中國初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)肺部腫瘤慢性病專委會(huì) 委員

● 主持海南省自然科學(xué)基金、吳階平基金等省廳級(jí)項(xiàng)目7項(xiàng)，以第一作者或通訊作者發(fā)表論文20余篇，發(fā)起Ⅱ期抗腫瘤藥物臨床研究3項(xiàng)，以分中心PI參與Ⅰ～Ⅳ期抗腫瘤藥物臨床研究40余項(xiàng)。

研究背景

以PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)的免疫聯(lián)合化療已成為驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療，相較于化療，給患者的獲益帶來了顯著的提升【2-3】。如何進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，提升患者獲益，是臨床探討的熱點(diǎn)問題。本研究擬通過免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物和短療程化療，降低化療毒性的同時(shí)，最大化發(fā)揮 “1+1+1＞3” 的抗腫瘤協(xié)同作用。

研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)單臂的探索性研究，旨在觀察替雷利珠單抗聯(lián)合安羅替尼加用 2 周期化療治療不可根治性手術(shù) / 放療的 IIIB - IV 期 NSCLC 患者的療效和安全性，主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），疾病控制率（DCR）和安全性。

圖1 研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果

2021年 7 月至 2023 年 11 月期間，共納入 21 例患者，中位年齡為 64 歲（范圍：35-74 歲），15/21（71%）的患者組織學(xué)類型是非鱗狀NSCLC。19/21（90.5%）的患者臨床分期為IV期。

表1 入組患者基線特征

療效分析：

數(shù)據(jù)截至 2025 年 3 月 7 日，中位隨訪時(shí)間為 24 個(gè)月（范圍：21 - 34 個(gè)月），中位PFS為 11.7 個(gè)月（95% CI：8.5 -NR），1 年和 2 年P(guān)FS率分別為 46.6% 和 34.9% 。中位OS未達(dá)到（95%CI：8.6 -NR），1 年和 2 年OS率分別為 60.2% 和 50.1% 。ORR為 66.7%，DCR為 100%，中位DOR為 7.6 個(gè)月。

圖2 無進(jìn)展生存期（意向治療人群）

圖3 總生存期（意向治療人群）

表2 腫瘤反應(yīng)評(píng)估

安全性分析：

替雷利珠單抗聯(lián)合安羅替尼加2周期化療的治療方案，整體安全性良好，任意級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為 19.04%，未觀察到≥3級(jí) TRAE以及免疫相關(guān)不良事件（irAE）。治療過程中發(fā)生率≥15%不良反應(yīng)事件（TEAE）的主要包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、手足綜合征、口腔潰瘍和皮疹等。

研究結(jié)論

替雷利珠單抗聯(lián)合安羅替尼及 2 周期化療用于晚期NSCLC一線治療，展現(xiàn)出良好的療效和安全性，該方案或可為晚期NSCLC患者治療優(yōu)化提供參考。

專家點(diǎn)評(píng)

免疫治療，給驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期NSCLC帶來了全線的獲益，從晚期患者后線治療到一線治療，再到可手術(shù)患者的圍術(shù)期治療，免疫治療不斷取得突破，多項(xiàng)臨床研究迎來了長隨訪的生存數(shù)據(jù)。其中替雷利珠單抗是目前唯一獲得一線、二線、圍術(shù)期適應(yīng)癥且報(bào)道長生存數(shù)據(jù)的藥物。替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC顯著降低了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)33%-47%，4年生存率達(dá)到32.8%【4-5】。替雷利珠單抗二線/三線治療NSCLC，5年OS率高達(dá)20.1%【6】。替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療圍術(shù)期治療可切除NSCLC,顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)35%（HR:0.65），4年OS率達(dá)到72.3%【7】。這些夯實(shí)的生存數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證了替雷利珠單抗在驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC治療的標(biāo)準(zhǔn)地位，給患者的長生存到治愈帶來希望。

本研究是一項(xiàng)在免疫治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗血管生成藥物和2周期短程化療一線治療不可根治性性治療III-IV期NSCLC的實(shí)踐優(yōu)化的探索性研究，旨在降低化療毒性的同時(shí)，最大化發(fā)揮 “1+1+1＞3” 的協(xié)同抗腫瘤作用,研究結(jié)果顯示有前景療效和安全性：中位PFS為 11.7 個(gè)月（95% CI：8.5 -NR），1 年和 2 年P(guān)FS率分別為 46.6% 和 34.9% 。中位OS未達(dá)到（95%CI：8.6 -NR），1 年和 2 年OS率分別為 60.2% 和 50.1% 。ORR為 66.7%，DCR為 100%，中位DOR為 7.6 個(gè)月。整體安全性良好，未觀察到3 級(jí)及以上的TRAE以及irAE，為一線治療的優(yōu)化提供了參考。

參考文獻(xiàn)

1. J Tang. Phase II Trial of Tislelizumab Combined With Anlotinib and 2-Cycle Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced NSCLC.2025WCLC P1.11.84

2. Jie Wang. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.

3. Shun Lu. Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): A Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.

4. S. Lu.Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment of locally advanced or metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer (final analysis of RATIONALE-304: a randomized phase III trial) ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103728

5. J Wang. Tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized, phase III RATIONALE-307 trial. ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103727.

6. D Yue. Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Final Analysis of RATIONALE-315.2025 WCLC.MA04.08.

7. D huang.RATIONALE-303: Post-Hoc Analysis of Tislelizumab Monotherapy in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer With Metastases.2025 WCLC P1.11.46

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