多發(fā)性硬化癥是一種免疫系統(tǒng)異常攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性疾病，其病因長期被認為是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科研團隊等，揭示了人群中常見病毒感染與多發(fā)性硬化癥發(fā)病之間的關(guān)鍵分子機制，為理解這一復(fù)雜自身免疫疾病的病因提供了全新視角。

01

雙因子謎題

愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）已被確認為誘發(fā)多發(fā)性硬化癥的環(huán)境風(fēng)險因素之一。值得注意的是，幾乎所有多發(fā)性硬化癥患者都曾感染EBV，但病毒如何誘發(fā)疾病的具體機制始終未明。

團隊此前研究發(fā)現(xiàn)，EBV感染能夠激活多發(fā)性硬化癥患者體內(nèi)特定的記憶性CD4+ T細胞，并通過“分子模擬”機制錯誤攻擊神經(jīng)髓鞘，從而引發(fā)多發(fā)性硬化癥。然而，這一發(fā)現(xiàn)仍不足以完全解釋多發(fā)性硬化癥的病因。

此外有研究證實，除EBV等環(huán)境因素外，多發(fā)性硬化癥還存在明確的遺傳風(fēng)險因素——人類白細胞抗原（HLA）-DR15單體型。該單體型編碼的抗原呈遞分子，可顯著提高個體患病風(fēng)險。

02

“鑰匙—鎖”機制

中國科大團隊最新研究揭示，EBV感染和HLA-DR15基因型共同驅(qū)動多發(fā)性硬化癥發(fā)生的新機制。

科研人員發(fā)現(xiàn)，EBV感染會改變?nèi)梭w內(nèi)B細胞的狀態(tài)，使其異常表達神經(jīng)系統(tǒng)蛋白片段——髓鞘堿性蛋白（MBP）多肽MBP(78-90)和MBP(83-90)。這些本應(yīng)僅存在于神經(jīng)組織的異常多肽片段，能夠被B細胞表面的HLA-DR15分子呈遞給T細胞，進而誤導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊自身神經(jīng)組織，最終導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥。

研究闡明了EBV感染與HLA-DR15基因型協(xié)同致病的“鑰匙—鎖”機制：EBV感染產(chǎn)生的異常MBP多肽好比“錯誤的鑰匙”，HLA-DR15基因型猶如“易誤開的鎖”，兩者結(jié)合即可觸發(fā)異常的自身免疫反應(yīng)，進而引發(fā)疾病。

這一研究成果從分子層面解釋了遺傳與環(huán)境因素如何協(xié)同導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥，為未來開發(fā)針對性的預(yù)防和治療策略奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

▲EBV感染和HLA-DR15單體型共同作用介導(dǎo)多發(fā)性硬化癥發(fā)生

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046

來源：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)

責(zé)任編輯：侯茜