免疫組化（IHC）不僅提升了病理診斷的精準(zhǔn)度，更為個(gè)性化治療方案的制定提供了科學(xué)依據(jù)。當(dāng)下及未來，有哪些值得關(guān)注的新興IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物？

免疫組化（IHC），

不僅是病理診斷的“輔助工具”，

更是治療選擇的關(guān)鍵“導(dǎo)航儀”。

尤其在新藥頻出的今天，

IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物，

直接決定患者能否使用靶向或免疫藥。

2025年全球規(guī)模最大、最具影響力的

病理學(xué)專業(yè)會(huì)議——USCAP年會(huì)上，

來自美國愛荷華大學(xué)醫(yī)院的

Andrew M Bellizzi 博士，

分享了：

新興IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物的現(xiàn)狀與未來。

今天，我們就來盤點(diǎn)一下，
那些正在改變臨床實(shí)踐的

新興IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

01

什么是IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物？

簡(jiǎn)單說，

IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物，

就是在腫瘤組織上“貼標(biāo)簽”。

通過特定抗體染色，

檢測(cè)腫瘤里的特定蛋白，
看出腫瘤是否表達(dá)某個(gè)靶點(diǎn)。
從而告訴醫(yī)生，

這個(gè)患者適合哪種藥物。

02

新興IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物概覽

Bellizzi博士系統(tǒng)介紹了

8個(gè)新興IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物，

每個(gè)都針對(duì)特定癌癥類型，

代表了精準(zhǔn)治療的最新進(jìn)展。

這些標(biāo)志物不再是“實(shí)驗(yàn)室概念”，

而是已經(jīng)或即將落地的“實(shí)戰(zhàn)工具”。

現(xiàn)狀：5個(gè)已落地或即將落地靶點(diǎn)

01 TROP2

人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2，

在多種腫瘤中高度表達(dá)，

在非腫瘤組織中幾乎不表達(dá)。

多款TROP2靶向藥已獲批上市，

適用癌種：

三陰性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、

非小細(xì)胞肺癌。

最新研究發(fā)現(xiàn)：
傳統(tǒng)IHC評(píng)分可能不足以預(yù)測(cè)療效。
更精準(zhǔn)“定量連續(xù)評(píng)分系統(tǒng)”正在開發(fā)，
能更準(zhǔn)確識(shí)別真正受益患者。

VENTANA TROP2（EPR20043）RxDx

已獲FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，

這是TROP2計(jì)算病理學(xué)伴隨診斷產(chǎn)品。

02 FOLR1

葉酸受體1蛋白，

也稱葉酸受體α（FRα），

在多種上皮源性癌癥中過表達(dá)。

索米妥昔單抗已獲批上市，

適用癌種：

上皮性卵巢癌、輸卵管癌、

原發(fā)性腹膜癌。

其IHC伴隨檢測(cè)試劑盒

VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay

已獲FDA批準(zhǔn)上市，

用于指導(dǎo)靶向治療。

陽性標(biāo)準(zhǔn)很明確：

≥75%腫瘤細(xì)胞顯示≥2+膜染色。

約35%患者符合條件。

03Claudin18.2

一種緊密連接蛋白，

正常胃黏膜細(xì)胞中低水平表達(dá)，

惡性轉(zhuǎn)化過程中表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面。

佐妥昔單抗已獲批上市，

適用癌種：胃或胃食管交界處腺癌。

其IHC伴隨檢測(cè)試劑盒

VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay

已獲FDA批準(zhǔn)上市，

用于指導(dǎo)靶向治療。

陽性標(biāo)準(zhǔn)很明確：

≥75%腫瘤細(xì)胞顯示≥2+膜染色。

約38%患者符合條件。

04MAGE-A4

黑色素瘤相關(guān)抗原4，

在多種腫瘤中表達(dá)，

成為TCR-T細(xì)胞治療潛在靶點(diǎn)。

Afamitresgene autoleucel

TCR-T療法已獲批上市，

適用癌種：滑膜肉瘤。

其IHC伴隨檢測(cè)試劑盒

MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx

已獲FDA批準(zhǔn)上市，

用于指導(dǎo)細(xì)胞治療。

陽性標(biāo)準(zhǔn)很明確：

≥75%腫瘤細(xì)胞顯示≥2+核或胞質(zhì)染色。

橋接約68%患者符合條件，

伴隨約56%患者符合條件。

05c-MET

除MET基因ex14跳突和擴(kuò)增外，

c-MET蛋白過表達(dá)也提示治療機(jī)會(huì)。

telisotuzumab vedotin-tllv

已獲批上市，

適用癌種：非小細(xì)胞肺癌。

其IHC伴隨檢測(cè)試劑盒

VENTANA MET (SP44) RxDx Assay

已獲FDA批準(zhǔn)上市，

陽性標(biāo)準(zhǔn)很明確：

≥50%腫瘤細(xì)胞顯示3+膜和/或胞質(zhì)染色。

約13.5%患者符合條件。

未來：3個(gè)待突破“潛力靶點(diǎn)”

06FGFR2b

針對(duì)HER2陰性胃癌，

FGFR2b過表達(dá)成為新治療方向。

臨床試驗(yàn)使用克隆號(hào)FPR2-D，

陽性定義為：

≥10%腫瘤細(xì)胞顯示≥2+膜染色。

約16%患者符合條件。

07PTEN

PTEN蛋白丟失

與前列腺癌侵襲性相關(guān)。
目前臨床試驗(yàn)正探索其在

轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌中的預(yù)測(cè)價(jià)值。

臨床試驗(yàn)使用克隆號(hào)SP218，

陽性定義為：染色缺失，

是否需完全缺失，

數(shù)據(jù)表中未推薦固定范圍。

約30-40%患者存在PTEN缺失。

IHC檢測(cè)正成為分層治療工具。

08DLL3

Delta樣配體3，

Notch信號(hào)通路抑制性配體，

正常組織中幾乎不表達(dá)，

但在小細(xì)胞肺癌、

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高表達(dá)，

參與腫瘤干細(xì)胞維持及化療耐藥。

Tarlatamab 塔拉妥單抗

已獲批上市，

適用癌種：廣泛期小細(xì)胞肺癌。

目前IHC檢測(cè)主要用于患者篩選，

LDT檢測(cè)使用克隆號(hào)SP347，

評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)仍在完善中。

約96%小細(xì)胞肺癌表達(dá)DLL3。

03

檢測(cè)：不止“有沒有”，更要“準(zhǔn)不準(zhǔn)”

每一個(gè)新興IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物的誕生，

都離不開嚴(yán)格的驗(yàn)證與優(yōu)化過程。

從抗體選擇、平臺(tái)優(yōu)化到外部質(zhì)量評(píng)估，

每一步都至關(guān)重要。

新興標(biāo)志物的價(jià)值，

離不開精準(zhǔn)的檢測(cè)。

這幾點(diǎn)至關(guān)重要：

抗體選擇：

不同克隆的抗體效果天差地別，

比如Claudin 18.2推薦克隆43-14A，

c-MET推薦SP44；

陽性閾值：

不是“有表達(dá)就有效”，

比如FOLR1需要≥75%細(xì)胞2+染色，

FGFR2b需要≥10%細(xì)胞2+染色；

驗(yàn)證流程：

需通過組織芯片（TMA）、

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證，

確保檢測(cè)結(jié)果能預(yù)測(cè)療效；

外部質(zhì)控：

參與CAP等外部質(zhì)量評(píng)估，

保證不同實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果一致。

04

這些標(biāo)志物，值得所有人關(guān)注

目前已落地或即將落地的

8個(gè)新興IHC預(yù)測(cè)標(biāo)志物：

TROP2、FOLR1（FRα）、

Claudin 18.2、MAGE-A4、

c-MET、FGFR2b、PTEN、DLL3。

它們分別對(duì)應(yīng) ADC、TCR-T、

雙特異性抗體等前沿療法，

正在為乳腺癌、卵巢癌、胃癌、

肺癌、肉瘤等多種腫瘤患者帶來新希望。

多重?zé)晒饷庖呓M化（mIHC）技術(shù)，

是這些標(biāo)志物的 “最佳搭檔”。

它打破了傳統(tǒng) IHC“單一檢測(cè)”的局限，

讓檢測(cè)從 “定性”（有沒有）走向

“定量 + 定位”（有多少、在哪）。

未來，免疫組化的核心趨勢(shì)，

必然是 “標(biāo)志物多元化”。

這，

就是免疫組化正在發(fā)生的未來。

下載：

新興免疫組化預(yù)測(cè)標(biāo)志物的現(xiàn)狀與未來！.pdf

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參考資料：

1.Andrew M Bellizzi, MD, Emerging IHC Predictive Markers: What’s New? What’s Next.USCAP 2025.