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2026年，中國(guó)小核酸藥物正式邁入“資本元年”，賽道熱度持續(xù)攀升。

瑞博生物的成功上市，標(biāo)志著小核酸藥物正式登陸中國(guó)資本市場(chǎng)，為行業(yè)注入強(qiáng)心劑；時(shí)隔數(shù)日，中生制藥再出重磅動(dòng)作，以12億元總價(jià)全資收購(gòu)國(guó)內(nèi)siRNA創(chuàng)新藥企赫吉亞生物，此舉無疑為這一新興賽道的爆發(fā)式增長(zhǎng)再添一把烈火。

作為繼小分子藥物、抗體藥物之后的第三大藥物形式，小核酸藥物憑借精準(zhǔn)靶向、治療譜廣的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已成為全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新的核心賽道。在國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)對(duì)其關(guān)注度不斷加深的當(dāng)下，更為成熟的全球市場(chǎng)又是怎樣的戰(zhàn)局呢？

01

三強(qiáng)鼎立

當(dāng)前全球小核酸藥物市場(chǎng)，正呈現(xiàn)出鮮明的“三強(qiáng)鼎立”格局，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企業(yè)憑借技術(shù)壁壘與商業(yè)化優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)期占據(jù)行業(yè)主導(dǎo)地位。

截至2025年底，全球已獲批上市的小核酸藥物共19款，基本均出自這三家藥企之手。它們依托先發(fā)技術(shù)積累、成熟遞送平臺(tái)及豐富臨床經(jīng)驗(yàn)，構(gòu)建起難以逾越的競(jìng)爭(zhēng)壁壘，深度主導(dǎo)全球小核酸藥物的研發(fā)方向與商業(yè)化進(jìn)程。

從市場(chǎng)份額來看，2024年全球小核酸藥物銷售額達(dá)52.47億美元，其中Ionis與Biogen合作的Spinraza（諾西那生鈉）以15.73億美元銷售額占比30%，Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）以9.71億美元占比19%，Sarepta治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的系列藥物銷售9.67億美元，占總銷售額的18%。

圖：2024年全球小核酸藥物格局（億美元），來源：錦緞研究院

反義寡核苷酸（ASO）和小干擾RNA（siRNA），是現(xiàn)階段小核酸藥物的兩大主流技術(shù)路線，核心均通過靶向mRNA調(diào)控基因表達(dá)，實(shí)現(xiàn)疾病的精準(zhǔn)治療，二者在結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制上各具差異。

ASO為單鏈核酸結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)度通常為18至30個(gè)核苷酸，可通過三種路徑發(fā)揮作用：結(jié)合核酸酶RNase H降解目標(biāo)mRNA、調(diào)控mRNA前體（pre-mRNA）剪切方式、結(jié)合目標(biāo)mRNA形成占位抑制；siRNA則為雙鏈核酸結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)度約20至25個(gè)核苷酸，核心機(jī)制是與細(xì)胞內(nèi)核酸酶結(jié)合形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物（RISC），進(jìn)而特異性降解目標(biāo)mRNA，二者技術(shù)特性的差異也決定了各自的賽道優(yōu)勢(shì)。

作為RNAi療法研發(fā)的領(lǐng)軍者，Alnylam無疑是三巨頭中的“領(lǐng)跑者”，其高效研發(fā)體系與技術(shù)迭代能力構(gòu)筑了核心競(jìng)爭(zhēng)力。

Alnylam成立于2002年，在成立的前15年深耕小核酸藥物成藥路徑，一度存在感較低。直至2018年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其首款藥物ONPATTRO（用于治療遺傳性甲狀腺素運(yùn)載蛋白相關(guān)淀粉樣變性hATTR），隨后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等產(chǎn)品相繼獲批，公司才躍升為小核酸領(lǐng)域明星企業(yè)。

作為GalNAc遞送系統(tǒng)的先驅(qū)，Alnylam憑借這一核心技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品快速迭代，截至2025年已成功獲批6款siRNA藥物，覆蓋罕見病、心血管、代謝等多個(gè)治療領(lǐng)域。

圖：Alnylam在研管線一覽，來源：中郵證券

更值得關(guān)注的是，Alnylam的臨床轉(zhuǎn)化效率極具優(yōu)勢(shì)——I期到III期累計(jì)轉(zhuǎn)化率高達(dá)64.3%，較整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)5.7%的平均水平高出10倍有余，這種高效研發(fā)體系使其在賽道競(jìng)爭(zhēng)中持續(xù)領(lǐng)跑。公司更明確提出，將在2030年前攻克所有主要組織的RNAi遞送難題，推動(dòng)治療領(lǐng)域從罕見病向慢性病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等廣闊賽道延伸。

Ionis則以ASO技術(shù)為核心競(jìng)爭(zhēng)力，憑借技術(shù)特性在小核酸領(lǐng)域占據(jù)獨(dú)特地位，尤其在肝外器官靶向治療中具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

與Alnylam的siRNA藥物不同，ASO單鏈核酸分子可自由穿透細(xì)胞膜，對(duì)遞送系統(tǒng)依賴性較低，靶器官不僅限于肝臟，還可覆蓋肌肉、中樞神經(jīng)等肝外組織，這一特性使其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肌肉疾病治療中具備天然優(yōu)勢(shì)。早在1998年，Ionis便推出全球首款A(yù)SO藥物fomivirsen，目前全球已獲批的12款A(yù)SO藥物中，9款源自該公司，其中針對(duì)脊髓性肌萎縮癥的Spinraza銷售火爆，是目前銷售額最高的小核酸藥物。

此外，Ionis持續(xù)推進(jìn)化學(xué)修飾技術(shù)迭代，從第一代氟代修飾、第二代2’MOE修飾，到2.5代cEt技術(shù)和LNA技術(shù)，不斷優(yōu)化藥物療效、降低毒副作用，進(jìn)一步鞏固技術(shù)壁壘。值得一提的是，GSK旗下有望成為全球首款乙肝功能性治愈藥物的Bepirovirsen，正是從Ionis引進(jìn)的ASO療法，其兩項(xiàng)III期臨床均達(dá)成關(guān)鍵終點(diǎn)，計(jì)劃2026年一季度提交上市申請(qǐng)，彰顯了Ionis技術(shù)平臺(tái)的商業(yè)化價(jià)值。

第三極Sarepta則聚焦肌肉疾病領(lǐng)域，以“技術(shù)深耕+適應(yīng)癥聚焦”的差異化策略站穩(wěn)腳跟，成為杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。

2012年，Sarepta將戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)向罕見病領(lǐng)域，正式開啟小核酸藥物創(chuàng)新征程，逐步成長(zhǎng)為美國(guó)小核酸療法的代表性企業(yè)。截至目前，公司已成功開發(fā)并商業(yè)化四款DMD治療藥物：Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys，其中前三款基于RNA外顯子跳躍技術(shù)的療法，分別于2016年、2019年、2021年獲FDA批準(zhǔn)。不過需注意，2025年FDA因安全擔(dān)憂暫停Elevidys發(fā)貨，歐洲藥品管理局也基于療效考量拒絕批準(zhǔn)該藥上市，給其商業(yè)化進(jìn)程帶來一定挑戰(zhàn)。

強(qiáng)勁的產(chǎn)品力推動(dòng)業(yè)績(jī)高速增長(zhǎng)，2024年Sarepta營(yíng)收達(dá)19億美元，同比大增逾50%，其中RNA療法為核心收入來源，印證了其聚焦策略的商業(yè)可行性。同時(shí)，公司2025年獲得首個(gè)FDA基因治療載體平臺(tái)技術(shù)認(rèn)定，為后續(xù)管線拓展奠定基礎(chǔ)。

02

爆款正在醞釀

全球小核酸藥物市場(chǎng)已邁入商業(yè)化集中兌現(xiàn)期，規(guī)模增長(zhǎng)勢(shì)能持續(xù)釋放。2024年，全球小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)52.47億美元，據(jù)預(yù)測(cè)，到2033年這一規(guī)模將攀升至467億美元，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率高達(dá)25%。不過值得注意的是，當(dāng)前已上市產(chǎn)品仍集中于罕見病等小眾領(lǐng)域，靶點(diǎn)以新興類型為主，市場(chǎng)認(rèn)知與滲透仍需長(zhǎng)期培育，賽道尚未突破“小眾圈層”。

從醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展規(guī)律來看，一款現(xiàn)象級(jí)“爆款產(chǎn)品”往往是推動(dòng)細(xì)分賽道從“小眾”走向“主流”的關(guān)鍵推手，既能打破市場(chǎng)天花板，更能吸引資本、技術(shù)等資源加速集聚，帶動(dòng)全產(chǎn)業(yè)鏈升級(jí)。小核酸藥物要實(shí)現(xiàn)這一跨越，同樣亟需爆款產(chǎn)品的破局。

結(jié)合當(dāng)前管線進(jìn)展與商業(yè)化表現(xiàn)來看，Ionis與Biogen合作的Spinraza雖長(zhǎng)期占據(jù)銷售額榜首，但增長(zhǎng)動(dòng)能趨緩，銷售額呈下滑態(tài)勢(shì)，與后續(xù)產(chǎn)品的差距正逐步縮小。相較之下，Alnylam的核心品種Amvuttra與諾華的PCSK9靶點(diǎn)藥物L(fēng)eqvio，憑借差異化優(yōu)勢(shì)與強(qiáng)勁增長(zhǎng)潛力，成為最具競(jìng)爭(zhēng)力的“爆款種子選手”。

作為全球首款年銷售額突破10億美元的小核酸藥物，Spinraza曾開創(chuàng)賽道商業(yè)化先河。自2016年上市以來，其累計(jì)銷售額已超百億美元，2019年峰值銷售額達(dá)20.97億美元，核心適應(yīng)癥為脊髓性肌萎縮癥（SMA）。但受限于SMA患者群體規(guī)模有限、產(chǎn)品售價(jià)高昂，疊加羅氏Evrysdi、諾華Zolgensma等競(jìng)品入局分流市場(chǎng)，Spinraza銷售額逐步下滑，2024年已降至15.73億美元，龍頭地位承壓。

Amvuttra作為Alnylam旗下核心siRNA藥物，憑借技術(shù)優(yōu)勢(shì)與優(yōu)異商業(yè)化表現(xiàn)，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)韌性。這款藥物于2022年獲批上市，靶向突變型及野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)（hATTR）淀粉樣變性成人患者的1、2期多發(fā)性神經(jīng)病。其核心競(jìng)爭(zhēng)力在于采用GalNAc遞送技術(shù)，實(shí)現(xiàn)每3個(gè)月一次的皮下注射給藥，相較傳統(tǒng)療法大幅降低給藥頻率，顯著提升患者治療依從性。

商業(yè)化層面，Amvuttra的增長(zhǎng)曲線持續(xù)走高。2024年，該藥銷售額達(dá)9.71億美元，預(yù)計(jì)2025年全年將突破20億美元，同比增幅顯著，有望成為Alnylam旗下首款年銷售額超20億美元的單品。隨著適應(yīng)癥的持續(xù)拓展的全球市場(chǎng)滲透的深化，其增長(zhǎng)空間仍有進(jìn)一步挖掘的潛力。

與聚焦罕見病的Amvuttra不同，Alnylam與諾華聯(lián)合研發(fā)的Leqvio精準(zhǔn)切入心血管這一大眾大病種領(lǐng)域，天生具備更高的市場(chǎng)天花板，爆款潛質(zhì)更為突出。作為全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂藥物，Leqvio于2021年正式獲批，通過精準(zhǔn)靶向PCSK9蛋白的mRNA、抑制其表達(dá)，從而有效降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2025年前三季度，Leqvio銷售額已達(dá)8.6億美元，穩(wěn)步向重磅藥物梯隊(duì)邁進(jìn)。隨著其在全球范圍內(nèi)醫(yī)保準(zhǔn)入的持續(xù)推進(jìn)及市場(chǎng)教育的不斷深化，滲透率有望進(jìn)一步提升，釋放更大市場(chǎng)價(jià)值。

圖：Leqvio銷售一覽（億美元），來源：錦緞研究院

除了Amvuttra與Leqvio，全球小核酸藥物管線中還有多款后期品種蓄勢(shì)待發(fā)，有望成為潛在爆款，進(jìn)一步拓寬賽道邊界。例如，Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月獲批上市，用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）；Alnylam的高血壓藥物Zilebesiran正處于III期臨床階段，若順利獲批，將成為全球首款小核酸降壓藥，開辟全新治療領(lǐng)域。

這些潛力產(chǎn)品的陸續(xù)上市與商業(yè)化放量，將持續(xù)豐富小核酸藥物的治療版圖，推動(dòng)賽道從罕見病向大眾疾病延伸，加速全球小核酸藥物市場(chǎng)邁入爆發(fā)式增長(zhǎng)新階段。

03

變局正在發(fā)生

三巨頭主導(dǎo)的全球小核酸藥物格局雖相對(duì)穩(wěn)固，但覬覦已久的MNC已經(jīng)出手，以“收購(gòu)+合作”雙線布局強(qiáng)勢(shì)入局，加速瓜分賽道紅利。

鑒于小核酸藥物研發(fā)技術(shù)壁壘高、遞送系統(tǒng)復(fù)雜的特性，MNC早期多以與三巨頭合作為切入點(diǎn)，穩(wěn)步積累行業(yè)經(jīng)驗(yàn)；而隨著全球市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)容、賽道商業(yè)化潛力加速釋放，MNC開始通過密集的BD交易瘋狂加碼，推動(dòng)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局加速重構(gòu)。

賽道熱度從BD交易數(shù)據(jù)中可見一斑。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2025年全球小核酸領(lǐng)域共發(fā)生23起代表性交易，覆蓋技術(shù)平臺(tái)合作、管線授權(quán)、企業(yè)收購(gòu)等多元形式，潛在總交易額超364.73億美元，較2023年的84.96億美元同比激增超300%，直觀彰顯了MNC對(duì)這一黃金賽道的迫切渴求與布局決心。

圖：小核酸藥物近一年重點(diǎn)BD一覽，來源：德邦證券

諾華無疑是MNC加碼小核酸賽道的標(biāo)桿玩家，通過一系列重磅交易構(gòu)建起全維度競(jìng)爭(zhēng)壁壘，爭(zhēng)霸野心清晰可見。目前其已搭建起覆蓋RNAi、ASO等多技術(shù)類型，囊括心血管、神經(jīng)、罕見病等關(guān)鍵領(lǐng)域的完善管線，成為攪動(dòng)格局的核心力量。

回溯其布局路徑，每一步均精準(zhǔn)踩中賽道關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)：2019年，以97億美元收購(gòu)The Medicines Company，將全球首款靶向PCSK9的siRNA藥物L(fēng)eqvio收入囊中，正式叩開小核酸領(lǐng)域大門；2023年，斥資10億美元收購(gòu)DTxPharma，斬獲Falcon脂質(zhì)納米顆粒遞送平臺(tái)；2025年6月，再投17億美元收購(gòu)Regulus Therapeutics，將處于III期臨床的多囊腎病microRNA療法farabursen納入麾下，強(qiáng)化后期管線實(shí)力；同年9月，更是密集達(dá)成兩筆重磅合作，分別與Arrowhead、中國(guó)舶望制藥攜手開發(fā)siRNA藥物，進(jìn)一步拓寬管線邊界與全球布局。

不止諾華，禮來、勃林格殷格翰、諾和諾德、再生元等MNC亦紛紛入局，形成多點(diǎn)開花的布局態(tài)勢(shì)。勃林格殷格翰與瑞博生物達(dá)成20億美元合作，共同開發(fā)MASH領(lǐng)域小核酸療法，彰顯對(duì)中國(guó)企業(yè)技術(shù)平臺(tái)的認(rèn)可；諾和諾德雙線發(fā)力，一方面以5.5億美元押注Replicate Bioscience的srRNA技術(shù)，另一方面通過收購(gòu)Dicerna布局30余個(gè)肝細(xì)胞靶標(biāo)，深耕慢性肝病、肥胖等潛力賽道；再生元?jiǎng)t直接調(diào)整研發(fā)重心，2024年首次進(jìn)入臨床階段的10款新藥中，6款為siRNA療法，足見其對(duì)小核酸賽道的戰(zhàn)略重視。

值得關(guān)注的是，中國(guó)企業(yè)正憑借自主遞送技術(shù)、差異化管線布局及成本優(yōu)勢(shì)，崛起為全球小核酸領(lǐng)域的新生勢(shì)力。越來越多MNC主動(dòng)尋求與中國(guó)企業(yè)開展BD合作，中國(guó)力量已然成為打破全球格局的“鯰魚”，為行業(yè)注入全新活力。

瑞博生物的成功上市，堪稱中國(guó)小核酸藥物研發(fā)崛起的里程碑事件。作為國(guó)內(nèi)首批深耕小核酸領(lǐng)域的企業(yè)，瑞博生物目前已有7款自研資產(chǎn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，構(gòu)建了擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三大核心技術(shù)平臺(tái)——RiboGalSTAR?（肝靶向）、RiboPepSTAR?（肝外靶向）和RiboOncoSTAR?（腫瘤），實(shí)現(xiàn)研發(fā)流程的“模塊化”與“可擴(kuò)展化”，筑牢技術(shù)根基。

其管線布局兼具創(chuàng)新性與商業(yè)化潛力：核心產(chǎn)品RBD4059是全球進(jìn)展最快的靶向FXI的siRNA藥物，以長(zhǎng)效、低出血風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)突破傳統(tǒng)抗凝療法痛點(diǎn)，目前正推進(jìn)全球同步開發(fā)；RBD5044則緊隨Arrowhead同類藥物的獲批路徑，顯著降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。而與勃林格殷格翰在MASH領(lǐng)域的合作，是其技術(shù)平臺(tái)獲得國(guó)際頂尖藥企認(rèn)可的重要佐證；將RBD7022在大中華區(qū)授權(quán)給齊魯制藥，更是實(shí)現(xiàn)商業(yè)化效率的最優(yōu)配置，展現(xiàn)成熟的管線運(yùn)營(yíng)思路。

除瑞博生物外，靖因藥業(yè)、舶望制藥等中國(guó)Biotech已成功達(dá)成國(guó)際BD合作，有望在全球舞臺(tái)嶄露頭角；恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物等國(guó)內(nèi)頭部藥企亦紛紛跨界布局，加速填補(bǔ)小核酸領(lǐng)域空白，形成梯隊(duì)化發(fā)展態(tài)勢(shì)。

MNC的密集加碼與中國(guó)藥企的強(qiáng)勢(shì)崛起，不僅推高了小核酸領(lǐng)域的交易熱度與估值水平，更倒逼技術(shù)迭代、遞送系統(tǒng)創(chuàng)新與全球市場(chǎng)教育進(jìn)程加速。隨著適應(yīng)癥從罕見病向肥胖、乙肝、心血管疾病等大眾常見病延伸，小核酸藥物市場(chǎng)天花板持續(xù)上移，全球競(jìng)爭(zhēng)格局正式告別“三強(qiáng)鼎立”，邁入“群雄逐鹿”的全新階段。

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