可塑性——即細(xì)胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)變的能力——會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展以及對(duì)治療的抵抗。近期的研究表明，實(shí)體腫瘤中的可塑性主要集中在少數(shù)癌細(xì)胞的子集之中，然而針對(duì)這種高可塑性細(xì)胞狀態(tài)（HPCS）在體內(nèi)原位進(jìn)行的功能性研究卻尚未開展。

2026年1月21日，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela及華中農(nóng)業(yè)大學(xué)顏彥共同通訊在Nature在線發(fā)表題為“Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer”的研究論文，該研究開發(fā)了小鼠模型，能夠檢測(cè)、追蹤其縱向發(fā)育歷程，并在體內(nèi)原位消融具有高可塑性的癌細(xì)胞狀態(tài)（HPCS）。

細(xì)胞追蹤揭示，HPCS 細(xì)胞具有很強(qiáng)的細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)變能力，在原位生成早期腫瘤（分化狀態(tài)）和進(jìn)展期肺癌細(xì)胞狀態(tài)。使用分泌型熒光素酶進(jìn)行縱向細(xì)胞追蹤顯示，HPCS 來源的細(xì)胞具有較高的生長(zhǎng)能力，高于腫瘤細(xì)胞總體或具有分化肺上皮特征的另一種癌細(xì)胞狀態(tài)。在早期腫瘤中消融 HPCS 細(xì)胞可阻斷良性向惡性轉(zhuǎn)化，而在已形成的腫瘤中通過自殺基因或嵌合抗原受體（CAR）T 細(xì)胞消融 HPCS 細(xì)胞則能顯著降低腫瘤負(fù)荷。

文章模式圖（圖源自Nature）

進(jìn)一步證明，HPCS 會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生耐藥狀態(tài)，而切除 HPCS 則能抑制對(duì)化療和靶向治療的抵抗。值得注意的是，類似于 HPCS 的狀態(tài)在再生的上皮組織以及多種其他組織的癌變中普遍存在，這表明了可塑性程序的趨同性。總之，該研究確立了 HPCS 作為連接癌癥細(xì)胞狀態(tài)之間相互轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵樞紐的地位。在肺癌及其他癌癥中靶向 HPCS 可能會(huì)抑制癌癥的發(fā)展并消除治療抵抗。

美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Chunhao Pan和Jason Chan博士為本文的共同第一作者。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)生物醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院、生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院、湖北洪山實(shí)驗(yàn)室、農(nóng)業(yè)微生物資源發(fā)掘與利用全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的顏彥教授與美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela教授為本文的共同通訊作者。美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Scott Lowe教授、康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院Doron Betel 教授、美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心張則達(dá)博士、壯雪倩博士、李竹軒博士等對(duì)該研究作出了重要貢獻(xiàn)。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09985-x