氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 蔡九

Moderna漲瘋了。

1月份至今，其股價(jià)漲幅逼近70%；而如果從去年11月底開始計(jì)算，漲幅超120%。資本市場(chǎng)沒有無緣無故的追捧，核心邏輯是：翻盤點(diǎn)臨近。

在JPM大會(huì)上，Moderna宣告降本增效戰(zhàn)略成功，讓市場(chǎng)對(duì)其生存問題的擔(dān)憂有所緩解。而公司給出的腫瘤等管線的明確節(jié)點(diǎn)，則是進(jìn)一步增厚了市場(chǎng)興趣。

2026年，將是Moderna，或者說mRNA腫瘤疫苗的“大年”：其與默沙東合作研發(fā)的mRNA腫瘤疫苗V940將發(fā)布針對(duì)黑色素瘤的關(guān)鍵三期INTerpath-001數(shù)據(jù)。

在此之前，1月20日“前菜”先行登場(chǎng)。默沙東宣布，同一適應(yīng)癥的二期KEYNOTE-942研究的5年隨訪時(shí)間顯示，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤（III/IV期）完成根治性切除的患者，與Keytruda單藥相比，V940聯(lián)合K藥，能持久將患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低近半。

時(shí)間跨度延長(zhǎng)至5年，仍能保持如此優(yōu)異的成績(jī)，驗(yàn)證了腫瘤疫苗的臨床價(jià)值，也打消了市場(chǎng)對(duì)于優(yōu)勢(shì)不能延續(xù)的顧慮，進(jìn)一步推動(dòng)二級(jí)市場(chǎng)情緒。1月21日，Moderna應(yīng)聲大漲近16%，也帶飛了BioNTech。

種種跡象表明，mRNA腫瘤疫苗即將完成從0到1的跨越，疊加體內(nèi)CAR-T等一系列應(yīng)用場(chǎng)景的拓展，該領(lǐng)域資產(chǎn)或會(huì)集體爆發(fā)，中國資產(chǎn)也不例外。

例如，市場(chǎng)預(yù)計(jì)云頂新耀將在2026 年上半年的AACR大會(huì)上，公布其個(gè)性化腫瘤疫苗 EVM16（PCV） Ⅰa 期部分?jǐn)?shù)據(jù)，這將是一個(gè)潛在的引爆點(diǎn)。作為一款個(gè)性化腫瘤疫苗，EVM16早期臨床數(shù)據(jù)驚艷，不僅起效快、免疫應(yīng)答強(qiáng)、效果持久，同樣有延緩腫瘤復(fù)發(fā)的潛力。如果Ⅰa 期數(shù)據(jù)保持優(yōu)異表現(xiàn)，將會(huì)引發(fā)市場(chǎng)對(duì)云頂新耀mRNA資產(chǎn)的徹底重估。

當(dāng)然，一切只是開始。鑒于mRNA技術(shù)的無限潛力，無論是Moderna等海外藥企，還是云頂新耀等國內(nèi)領(lǐng)頭羊，都可能上演精彩故事。

從0到1跨越的期待

在全球資本市場(chǎng)，mRNA 企業(yè)一直備受關(guān)注。海外的 Moderna、BioNTech，國內(nèi)的云頂新耀等，均是高人氣公司。背后邏輯不難理解，市場(chǎng)對(duì)有望實(shí)現(xiàn)突破的 mRNA 腫瘤疫苗充滿期待。

盡管單抗、雙抗、ADC 等新型療法熱度高漲，但 mRNA 腫瘤疫苗仍具備獨(dú)特競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。其多抗原設(shè)計(jì)可突破腫瘤異質(zhì)性，降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)；安全性優(yōu)勢(shì)能進(jìn)一步擴(kuò)大腫瘤免疫療法的適用人群。更核心的是，mRNA 腫瘤疫苗可誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性 “記憶”，讓患者有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn) “長(zhǎng)期無癌生存”，這是當(dāng)前其他療法難以企及的價(jià)值?？偠灾?，相較于現(xiàn)有熱門療法，mRNA 腫瘤疫苗能為患者帶來額外獲益，且相對(duì)較低的生產(chǎn)成本提升了定價(jià)可及性，注定成為行業(yè)關(guān)注的熱門方向。

2026 年對(duì) mRNA 腫瘤疫苗賽道而言至關(guān)重要。此前，mRNA 腫瘤疫苗多停留在理論階段，而 Moderna 有望通過扎實(shí)研究完成從 0 到 1 的跨越——公司預(yù)計(jì) 2026 年 9 月讀出關(guān)鍵三期 INTerpath-001 試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

雖然該數(shù)據(jù)屬于盲盒狀態(tài)，眼下KEYNOTE-942 研究的五年隨訪數(shù)據(jù)初步公布，進(jìn)一步增強(qiáng)了市場(chǎng)信心。

具體來看，與 Keytruda 單藥相比，V940聯(lián)合療法將患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 49%（HR=0.510；95% CI：0.294–0.887；p=0.0075）。該數(shù)據(jù)的公布，具有核心意義。

首先，“治愈”臨床價(jià)值凸顯。

在對(duì)抗腫瘤的漫長(zhǎng)征程中，“治愈”始終是醫(yī)患共同追逐的終極目標(biāo)。但在多數(shù)癌種中，由于復(fù)發(fā)、耐藥和療效天花板，使得長(zhǎng)期生存成為“腫瘤治愈”的替代衡量標(biāo)準(zhǔn)。長(zhǎng)達(dá)五年的隨訪中，能持久將患者的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低近半，充分證明了顯mRNA腫瘤疫苗在推動(dòng)“治愈”目標(biāo)的繼續(xù)向前。

其次，進(jìn)一步打消了市場(chǎng)的顧慮。

此前，腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)，早期獲益明顯后續(xù)優(yōu)勢(shì)消失的案例并不少見。此前，3年數(shù)據(jù)的讀出讓市場(chǎng)開始期待腫瘤疫苗，而5年數(shù)據(jù)保持與3年一樣的獲益程度，進(jìn)一步增強(qiáng)市場(chǎng)信心。

最后，則是長(zhǎng)期想象空間被打開。

目前，該聯(lián)合療法共有8項(xiàng)處于不同階段的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。隨著V940長(zhǎng)期數(shù)據(jù)被驗(yàn)證，外推到更多癌種的想象空間將會(huì)變大。

事實(shí)上，隨著后續(xù)正式數(shù)據(jù)的完整披露，有望再度引發(fā)市場(chǎng)聚焦。

此前 18 個(gè)月數(shù)據(jù)的亞組分析顯示，聯(lián)合療法顯著提升了 PD-L1 表達(dá)陰性患者的獲益 —— 這類患者接受聯(lián)合治療后，18 個(gè)月復(fù)發(fā)率僅 23%，較 Keytruda 單藥優(yōu)勢(shì)顯著（HR 低至 0.162）。若五年隨訪數(shù)據(jù)能保持這一趨勢(shì)，意味著 mRNA 腫瘤疫苗對(duì) PD-1 單抗的增敏效應(yīng)不依賴 PD-L1 表達(dá)狀態(tài)，有望通過聯(lián)用進(jìn)一步拓展 PD-1 的適應(yīng)癥范圍，商業(yè)價(jià)值巨大。

在此背景下，市場(chǎng)自然對(duì) Moderna 等賽道領(lǐng)頭羊保持高度關(guān)注。

中國藥企臨界點(diǎn)逼近

熱鬧不只屬于 Moderna。

正如上文所言，2026 年本質(zhì)上是 mRNA 腫瘤疫苗賽道的驗(yàn)證之年。如果 Moderna 成功，實(shí)際上意味著整個(gè)賽道的升溫，迎來行業(yè)的貝塔行情。與此同時(shí)，賽道內(nèi)的其他尖子生手握專屬阿爾法優(yōu)勢(shì)，二者形成共振效應(yīng)。

國內(nèi)企業(yè)就可能上演這樣的故事。背后的邏輯在于，國內(nèi)藥企的 mRNA 技術(shù)儲(chǔ)備并不薄弱，且過去幾年已深度布局腫瘤疫苗領(lǐng)域，2026 年起將迎來一系列關(guān)鍵催化劑，正如上文提及的云頂新耀。

與 V940 一樣，EVM16 也是一款個(gè)性化腫瘤疫苗，且早期數(shù)據(jù)同樣驚艷。EVM16 在臨床前研究中表現(xiàn)優(yōu)異，不僅在正常小鼠體內(nèi)激發(fā)強(qiáng)烈免疫原性，更在同源腫瘤模型中展現(xiàn)出更優(yōu)的有效性。在恒河猴體內(nèi)試驗(yàn)中，EVM16 呈現(xiàn)出三大顯著特點(diǎn)：起效快、免疫應(yīng)答強(qiáng)、效果持久。

更關(guān)鍵的是，在第 161 天接種加強(qiáng)針后，疫苗仍能激發(fā)恒河猴體內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)力且持久的 T 細(xì)胞應(yīng)答。這意味著，EVM16 與 Moderna 腫瘤疫苗呈現(xiàn)出高度一致的效果，均顯示出能夠顯著延緩腫瘤復(fù)發(fā)的潛力。

與此同時(shí)，EVM16 聯(lián)合 αPD-1 抗體在 T 細(xì)胞活化環(huán)節(jié)表現(xiàn)出明顯協(xié)同效應(yīng)?！跋冉臃N EVM16，再使用 PD-1 抑制劑” 的序貫療法，能夠徹底激活腫瘤免疫微環(huán)境。

盡管 EVM16 的臨床前數(shù)據(jù)表現(xiàn)突出，但市場(chǎng)對(duì)此尚未形成充分預(yù)期。而 2026 年上半年云頂新耀公布的部分 Ⅰa 期數(shù)據(jù)，將進(jìn)一步揭示這款疫苗能否在人體試驗(yàn)中復(fù)制臨床前的積極效果。

如果人體試驗(yàn)結(jié)果與此前的臨床前數(shù)據(jù)一致，必然會(huì)引發(fā)市場(chǎng)對(duì) EVM16 臨床價(jià)值，以及對(duì)云頂新耀 mRNA 技術(shù)實(shí)力的重新審視。換句話說，只要數(shù)據(jù)積極，云頂新耀將迎來行業(yè)貝塔行情與公司阿爾法優(yōu)勢(shì)的雙重共振。

mRNA資產(chǎn)重估進(jìn)行時(shí)

不管是 Moderna，還是云頂新耀，都只是 mRNA 資產(chǎn)重估的預(yù)演。這不是一場(chǎng)短暫的行情，而是一條長(zhǎng)坡厚雪的賽道。

背后邏輯有兩點(diǎn)支撐。首先，mRNA 藥物研發(fā)具有高度工程化和平臺(tái)化的特點(diǎn)，一旦技術(shù)取得突破，便能迅速拓展至多項(xiàng)應(yīng)用領(lǐng)域。其次，AI 技術(shù)為 mRNA 藥物研發(fā)突破多重壁壘提供了進(jìn)一步的助力。

眼下，全球 mRNA 巨頭的布局，都在驗(yàn)證這一邏輯。

例如，Moderna 的 mRNA 技術(shù)在腫瘤學(xué)領(lǐng)域已實(shí)現(xiàn)拓圈。除了拳頭產(chǎn)品 V940 外，其還有一款抗原設(shè)計(jì)與靶點(diǎn)均不相同的腫瘤疫苗 mRNA-4539。同時(shí)，Moderna 還將目光投向了更多當(dāng)下的熱門領(lǐng)域，比如 T 細(xì)胞銜接器領(lǐng)域 —— 其 mRNA-2808 就是一款基于 mRNA 技術(shù)的 T 細(xì)胞接合劑，通過 mRNA 編碼特定的 T 細(xì)胞銜接器，旨在激活免疫系統(tǒng)中的 T 細(xì)胞，使其能夠識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞，該產(chǎn)品計(jì)劃用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。

如果 V940 的臨床價(jià)值得到驗(yàn)證，相信Moderna上述管線的兌現(xiàn)速度也會(huì)隨之加快，并且mRNA擴(kuò)領(lǐng)域的進(jìn)程也會(huì)提速。

國內(nèi)藥企亦是如此，云頂新耀的布局也印證了這一點(diǎn)。

相比Moderna，云頂新耀在腫瘤領(lǐng)域的布局更為縱深，構(gòu)建起 “個(gè)性化腫瘤疫苗、現(xiàn)貨腫瘤疫苗、自體生成 CAR-T” 三大板塊，與 mRNA 技術(shù)在腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)高度契合：個(gè)性化腫瘤疫苗錨定當(dāng)下市場(chǎng)需求，現(xiàn)貨腫瘤疫苗、自體生成 CAR-T 則瞄準(zhǔn)未來技術(shù)方向。

目前，云頂新耀在每個(gè)布局領(lǐng)域，都擁有具備爆品潛力的在研分子。

例如，在通用型腫瘤疫苗領(lǐng)域，云頂新耀的 EVM14 已獲批中美臨床同步開展，目前患者持續(xù)入組中。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，EVM14 不僅抗腫瘤效果顯著，還具備有效降低腫瘤復(fù)發(fā)的強(qiáng)大能力。在大部分 MC38-TAA5 荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)中，經(jīng) EVM14 腫瘤疫苗治療后，腫瘤實(shí)現(xiàn)完全消退。更為驚人的是，當(dāng)再次給這些小鼠接種 MC38-TAA5 腫瘤細(xì)胞或者野生型 MC38 腫瘤細(xì)胞時(shí)，腫瘤并未再次生長(zhǎng)。

這一結(jié)果有力證實(shí)，經(jīng) EVM14 治療后，小鼠體內(nèi)的 T 細(xì)胞成功形成免疫記憶。如此一來，當(dāng)機(jī)體再次遭遇腫瘤細(xì)胞時(shí)，免疫系統(tǒng)能夠迅速啟動(dòng)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，極大降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率。

同時(shí)，在多個(gè)小鼠同源腫瘤模型中，EVM14 與 PD-1/CTLA-4 抑制劑聯(lián)用時(shí)，均顯著提升了抗腫瘤活性，為臨床上探索聯(lián)合用藥方案提供了堅(jiān)實(shí)的試驗(yàn)支撐。

此外，云頂新耀的自體生成 CAR-T 技術(shù)也備受期待。基于更快速、更高效、更經(jīng)濟(jì)的特性，該領(lǐng)域目前熱度持續(xù)攀升，跨國藥企爭(zhēng)相布局。

云頂新耀在這一賽道上躋身全球第一梯隊(duì)。目前，其已建立起一種穩(wěn)定的偶聯(lián)方法，確保偶聯(lián)效率的一致性和高效性；并篩選出可有效引導(dǎo) CAR 在 T 細(xì)胞中特異且高效表達(dá)的靶向分子。

在人源化小鼠腫瘤模型中，該療法已實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的有效清除；在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（猴）模型中，同樣驗(yàn)證了其 T 細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)染、CAR 的穩(wěn)定表達(dá)以及 B 細(xì)胞的清除效果，具備開發(fā)腫瘤及自免疾病治療藥物的潛力。

按照云頂新耀的規(guī)劃，2026 年其自體生成 CAR-T 候選分子將推進(jìn)全球臨床，進(jìn)一步鞏固領(lǐng)跑優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)然，上述只是頭部mRNA企業(yè)布局的冰山一角?？梢源_定的是，接下來，在海外與國內(nèi)藥企的共同發(fā)力下，mRNA 技術(shù)或?qū)⑦M(jìn)入新一輪發(fā)展周期，這背后對(duì)應(yīng)著更為宏大的產(chǎn)業(yè)敘事。

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