近日，凱因科技發(fā)布公告，主動撤回培集成干擾素α-2注射液的藥品注冊申請，適應(yīng)癥是聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）用于治療成人慢性乙型肝炎（HBV）優(yōu)勢人群。

公告同時披露，凱因科技對該項目相關(guān)開發(fā)支出全額計提資產(chǎn)減值準備，金額約1.11億元。此舉對公司2025年度經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生影響。

受該消息沖擊，凱因科技當日開盤股價應(yīng)聲下挫，盤中最大跌幅一度達到17%。

圖片來源：凱因科技

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主動撤回

培集成干擾素α-2注射液是凱因科技自主研發(fā)的一款新型長效干擾素，在2018年就已獲得藥品注冊批件及新藥證書，用于治療成人慢性丙型肝炎（HCV），是一款已上市藥品（商品為派益生）。這次撤回的適應(yīng)癥，是公司試圖拓展的新戰(zhàn)場——慢性乙型肝炎。

2024年10月，凱因科技發(fā)布公告稱，培集成干擾素α-2注射液成人慢性乙型肝炎新適應(yīng)癥的上市許可申請獲得國家藥監(jiān)局受理。具體方案為派益生聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋片（TAF）用于治療成人慢性乙型肝炎優(yōu)勢人群，該適應(yīng)癥臨床研究是全球第一個挑戰(zhàn)長效干擾素48周聯(lián)合核苷類，以乙肝表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰為終點的注冊臨床研究。

研究結(jié)果證實，在優(yōu)勢患者人群中，長效干擾素能將50%以上低HBsAg水平及干擾素應(yīng)答人群的HBsAg降至10IU/mL以下，超過20%的患者實現(xiàn)了HBsAg清除，患者獲益明顯。

HBsAg持續(xù)清除是乙肝臨床治愈的標志。實現(xiàn)乙肝功能性治愈，是目前國內(nèi)外乙肝防治指南公認的理想治療目標。獲得臨床治愈后，患者肝癌、肝硬化風險顯著降低。

根據(jù)凱因科技的公告，撤回決定是基于國家藥監(jiān)局最新審評建議，經(jīng)審慎研究，作出的主動行為。公告明確表示，將根據(jù)國家藥監(jiān)局的有關(guān)要求，進一步補充臨床病例研究，根據(jù)情況再次提交注冊申請。因此，筆者推斷，此次撤回并非意味著研發(fā)失敗或療法無效，而是監(jiān)管機構(gòu)可能對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的充分性或某些細節(jié)提出了更高要求，需要公司補充更多證據(jù)以支持上市申請。

在創(chuàng)新藥審評，尤其是針對“臨床治愈”這一重要終點的審評中，監(jiān)管機構(gòu)的態(tài)度日趨嚴謹。2023年，CDE發(fā)布了《慢性乙型肝炎病毒感染治療藥物臨床試驗技術(shù)指導原則》，該指導原則更新了以臨床治愈為主要療效指標的有限療程新藥確證性臨床試驗標準，進一步明確了臨床治愈在乙肝治療藥物研發(fā)中的關(guān)鍵地位。

對于乙肝這種慢性病，尤其是旨在實現(xiàn)臨床治愈的突破性療法，監(jiān)管機構(gòu)勢必要求更扎實、更嚴謹、更具說服力的臨床證據(jù)。凱因科技的聯(lián)合療法雖然展示了在優(yōu)勢人群中的良好潛力，但可能需更扎實的臨床數(shù)據(jù)支持。

從財務(wù)角度看，此次主動撤回，凱因科技對該乙肝適應(yīng)癥項目的相關(guān)開發(fā)支出全額計提了資產(chǎn)減值準備，金額高達1.11億元。

2025年前三季度，凱因科技營業(yè)收入為9.27億元，利潤總額為1.31億元，歸母凈利潤為1.03億元。這一項減值，就幾乎抹平了公司2025年前三季度的利潤總額，對2025年全年業(yè)績將產(chǎn)生影響。

不過，公司公告強調(diào)，此次撤回對現(xiàn)有產(chǎn)品銷售沒有影響。截至2025年三季度末，凱因科技貨幣資金達11.4億元，這為后續(xù)研發(fā)提供了緩沖空間。

02

乙肝研發(fā)棋局

凱因科技自成立以來，深耕抗病毒藥物領(lǐng)域，以提升乙肝臨床治愈率為核心目標，持續(xù)推進治療方案的迭代升級。當前，公司研發(fā)方向聚焦于以創(chuàng)新藥為核心的乙肝功能性治愈藥物組合開發(fā)，已圍繞病毒抑制、免疫重建、乙肝表面抗原抑制等多種機制，構(gòu)建了產(chǎn)品管線。

培集成干擾素α-2注射液是公司自主研發(fā)的新型長效干擾素。該產(chǎn)品為經(jīng)PEG（聚乙二醇）修飾的重組集成干擾素，其中重組集成干擾素是通過對十余種天然α-干擾素亞型進行序列同源性比對，遵循同源序列最高原則分析集成獲得?；钚员纫话悝列透蓴_素更高，半衰期長，適合一周一次給藥。

在乙肝臨床治療領(lǐng)域，干擾素療法具有重要地位，它具有抗病毒和免疫重建的雙重功效，對于打破乙肝病毒感染后的免疫耐受狀態(tài)并且最終清除病毒可以起到重要作用。

除了乙肝，該產(chǎn)品還在拓展帶狀皰疹、肝上皮樣血管內(nèi)皮瘤、骨髓增殖性腫瘤等其他適應(yīng)癥，這些研發(fā)仍在推進中。

KW-040是一款基于GalNAc肝靶向遞送平臺技術(shù)的siRNA藥物，通過對乙肝病毒生命周期的阻斷，高效且持久地清除乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝E抗原(HBeAg)及其他病毒相關(guān)蛋白，解除病毒對機體免疫系統(tǒng)的抑制，有望實現(xiàn)乙肝表面抗原的血清學轉(zhuǎn)換，乃至乙肝功能性治愈。該藥物已于2025年7月取得CDE的臨床試驗批準通知書。siRNA技術(shù)可通過靶向沉默病毒基因表達，從源頭上減少病毒蛋白（如HBsAg）的產(chǎn)生，是當前全球乙肝新藥研發(fā)的熱門賽道之一。

KW-027是凱因科技布局的一款乙肝治療單克隆抗體藥物，根據(jù)公司2025年半年報披露，該藥物目前正處于Ib期臨床試驗階段。該藥物通過特異性結(jié)合并清除HBsAg抗原，實現(xiàn)血清HBsAg抗原水平大幅降低。

KW-034是一款治療乙肝的化藥1類新藥，主要作用于乙肝病毒結(jié)構(gòu)蛋白，具有選擇性高、副作用小的優(yōu)點，與現(xiàn)有核苷（酸）類和干擾素類抗病毒藥物聯(lián)用有可能發(fā)揮良好的治療作用，有效緩解病毒耐藥問題，增加治療成功率。目前，該藥物處于臨床前研究階段（根據(jù)2025年半年報信息）。

這種多機制布局的意義在于，未來可能通過不同作用機理的藥物聯(lián)用，形成協(xié)同效應(yīng)。凱因科技表示，“聯(lián)合治療”是未來實現(xiàn)乙肝臨床治愈的重點研究方向。

03

乙肝治愈仍為藍海

乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引發(fā)的全球廣泛流行的傳染性疾病。2022年數(shù)據(jù)顯示，全球一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率達3.2%，現(xiàn)存慢性HBV感染者規(guī)模高達2.56億人。

在中國，盡管疫苗接種普及、注射與血液安全管控強化以及抗病毒治療推廣，讓HBsAg流行率從1992年的9.75%顯著降至2022年的5.60%，但受既往感染基數(shù)龐大的影響，2022年我國慢性HBV感染者存量仍高達7975萬人，依舊是全球乙肝疾病負擔最重的國家。

近年來，臨床治愈在達成慢性乙肝治療目標、降低停藥后疾病復(fù)發(fā)風險，以及大幅減少慢性乙肝向肝癌進展概率等方面的重大價值逐漸凸顯?；诖耍瑖鴥?nèi)外慢性乙肝防治指南相繼明確臨床治愈的概念，并將其列為慢性乙肝治療領(lǐng)域未來主要追求的治療終點。

2023年，CDE發(fā)布《慢性乙型肝炎病毒感染治療藥物臨床試驗技術(shù)指導原則》，明確提出新藥研發(fā)需將“功能性治愈”作為重要終點開展研究設(shè)計?！吨袊乐尾《拘愿窝仔袆佑媱潱?025—2030年）》明確指出，要加大創(chuàng)新藥物研發(fā)力度，積極研發(fā)乙肝功能性治愈的創(chuàng)新方案。

在眾多研發(fā)方向中，核心蛋白調(diào)節(jié)劑（CpAMs）與小核酸藥物憑借獨特的作用機制，有望率先實現(xiàn)功能性治愈，部分企業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品已推進至臨床III期階段。

小核酸藥物的作用機制，是靶向HBV的轉(zhuǎn)錄本，通過抑制轉(zhuǎn)錄本的轉(zhuǎn)錄過程來降低乙肝抗原表達，同時還能下調(diào)轉(zhuǎn)錄本自身的表達水平，從源頭阻斷病毒蛋白合成。目前，全球范圍內(nèi)已有多款針對乙肝的反義寡核苷酸（ASO）、siRNA候選藥物進入臨床研究階段。

其中，GSK的Bepirovirsen（GSK3228836）研發(fā)進展最為領(lǐng)先。2026年1月，GSK宣布，Bepirovirsen治療慢性乙肝的兩項III期研究（B-Well 1和B-Well 2）取得積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，兩項研究均達到主要終點，Bepirovirsen組患者實現(xiàn)功能性治愈的比例顯著高于安慰劑組。GSK計劃于2026年第一季度在全球范圍內(nèi)提交該藥物的上市申請。

浩博醫(yī)藥的AHB-137是一款新型非偶聯(lián)ASO藥物，目前正同步推進多項全球II期臨床試驗及中國大陸III期臨床試驗。2025年12月，浩博醫(yī)藥公布AHB-137 IIa期臨床試驗的隨訪結(jié)束數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，對于基線HBsAg處于100-1000 IU/mL區(qū)間的患者，經(jīng)過24周AHB-137單藥治療后，至第72周（隨訪終點）臨床治愈率達到30%。

核心蛋白調(diào)節(jié)劑（CpAMs）是一類通過變構(gòu)機制干擾病毒核衣殼組裝的小分子化合物，靶點為乙肝核心抗原（HBcAg），能夠有效降低患者體內(nèi)的病毒載量與病毒抗原水平。

廣生堂自主研發(fā)的核心蛋白調(diào)節(jié)劑奈瑞可韋（GST-HG141）已進入慢性乙型肝炎治療的Ⅲ期臨床試驗階段。II期研究數(shù)據(jù)顯示，治療24周后，奈瑞可韋低劑量組與高劑量組患者的HBV DNA降至檢測下限的比例分別高達84.0%和81.5%，顯著優(yōu)于單用核苷（酸）類藥物的安慰劑對照組（32.1%）。該藥物起效迅速，治療僅2周，患者的HBV DNA載量即在核苷類藥物治療基礎(chǔ)上進一步下降超過1 log10 IU/mL，且療效持續(xù)穩(wěn)定。

摯盟醫(yī)藥研發(fā)的新型乙肝病毒核衣殼抑制劑卡農(nóng)克韋，現(xiàn)階段處于II期臨床研究階段，適應(yīng)癥為慢性乙型肝炎。該藥物已被CDE納入突破性治療品種。

2025年10月，特寶生物的聚乙二醇干擾素α-2b注射液（商品名為派格賓）新適應(yīng)癥獲國家藥監(jiān)局批準，聯(lián)合核苷（酸）類似物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持續(xù)清除的治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，在治療期結(jié)束且停用所有治療藥物24周后，31.4%的患者獲得了HBsAg轉(zhuǎn)陰且HBV DNA持續(xù)抑制（檢測不到）的臨床治愈結(jié)果。

04

結(jié) 語

在乙肝臨床治愈的漫長攻堅路上，每一次研發(fā)方向的調(diào)整、每一份臨床數(shù)據(jù)的打磨，都是行業(yè)向功能性治愈目標邁進的必經(jīng)之路。如今，GSK等企業(yè)的研發(fā)進展相繼傳來捷報，小核酸、聯(lián)合策略等技術(shù)路線的格局已然形成。隨著研發(fā)經(jīng)驗的積累、技術(shù)平臺的成熟、聯(lián)合療法的推進，乙肝臨床治愈的目標終將從理想照進現(xiàn)實，為千萬患者帶來希望。

參考資料：
1、各公司官網(wǎng)
2、東方證券、中郵證券

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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