上海
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種病因未明的慢性、進(jìn)行性、纖維化性間質(zhì)性肺炎，以呼吸困難進(jìn)行性加重和肺功能進(jìn)行性惡化為主要臨床特征。此外，高達(dá)80%的特發(fā)性肺纖維化患者還存在咳嗽癥狀，這種令人痛苦的癥狀常被描述為“無(wú)法控制咳嗽，常引發(fā)氣短、缺氧或虛脫”，嚴(yán)重影響了患者正常生活。臨床亟需有效且耐受性良好的藥物來(lái)減輕咳嗽對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者的影響，改善其生活質(zhì)量。
口服nalbuphine extended-release（ER）是一種κ受體激動(dòng)劑與μ受體拮抗劑。既往小樣本量研究顯示，41例特發(fā)性肺纖維化患者使用nalbuphine ER后，日間咳嗽頻率有所降低。
近日，CORAL研究結(jié)果發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（
JAMA），表明不同劑量的nalbuphine ER均能夠顯著降低IPF患者的客觀咳嗽頻率，其中108 mg nalbuphine ER組患者每小時(shí)咳嗽次數(shù)從平均31.5次下降到11.9次，咳嗽頻率較基線相對(duì)降低60.2%。文章表示，基于本次研究積極結(jié)果，未來(lái)有必要開展為期更長(zhǎng)時(shí)間的臨床研究，來(lái)進(jìn)一步證實(shí) nalbuphine ER 的療效和安全性。
截圖來(lái)源：
JAMA
CORAL研究是一項(xiàng)在全球52家醫(yī)學(xué)中心開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2b期臨床試驗(yàn)。研究納入165例確診為特發(fā)性肺纖維化、至少有8周慢性咳嗽病史、咳嗽嚴(yán)重程度數(shù)字評(píng)分量表得分4分及以上的患者。研究人員將患者以1：1：1：1的比例隨機(jī)分為4組，分別接受27 mg（42例）、54 mg（43例）、108 mg nalbuphine ER（40例）或安慰劑（40例），每日兩次，口服用藥，為期6周。研究人員使用專業(yè)的數(shù)字咳嗽監(jiān)測(cè)儀記錄患者24小時(shí)內(nèi)的真實(shí)、客觀咳嗽次數(shù)，基線時(shí)，所有患者平均咳嗽頻率為28.3次/小時(shí)。
咳嗽嚴(yán)重程度數(shù)字評(píng)分量表：范圍0~10分，分?jǐn)?shù)越高，咳嗽程度越嚴(yán)重
主要研究終點(diǎn)為24小時(shí)咳嗽頻率改變情況。結(jié)果顯示，相較于安慰劑組，不同劑量的nalbuphine ER均可有效降低患者咳嗽頻率：
安慰劑組：平均絕對(duì)咳嗽頻率從29.4次/小時(shí)減少至28.1次/小時(shí)，相對(duì)咳嗽頻率降低16.9%；
27 mg nalbuphine ER組：平均絕對(duì)咳嗽頻率從24.6次/小時(shí)減少至11.9次/小時(shí)，相對(duì)咳嗽頻率降低47.9%（
P
=0.008）；54 mg nalbuphine ER組：平均絕對(duì)咳嗽頻率從28.0次/小時(shí)減少至14.9次/小時(shí)，相對(duì)咳嗽頻率降低53.4%（
P
＜0.001）；
108 mg nalbuphine ER組：平均絕對(duì)咳嗽頻率從31.5次/小時(shí)減少至11.9次/小時(shí)，相對(duì)咳嗽頻率降低60.2%（
P
＜0.001）。
▲27 mg nalbuphine ER組（灰藍(lán)色）、54 mg nalbuphine ER組（橙色）、108 mg nalbuphine ER組（天藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）相對(duì)咳嗽頻率變化（圖A）和絕對(duì)咳嗽頻率變化（圖B）情況（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
關(guān)鍵次要終點(diǎn)為治療第6周時(shí)，患者自我報(bào)告的咳嗽頻率變化情況。結(jié)果顯示，相比于安慰劑組（降低21.9%），27 mg nalbuphine ER組、54 mg nalbuphine ER組、108 mg nalbuphine ER組患者自我報(bào)告相對(duì)咳嗽頻率分別降低31.4%（
P=0.14 ）、 40.6% （
P=0.004 ）和 40.2% （
P=0.005 ）。此外，特發(fā)性肺纖維化呼吸癥狀評(píng)估量表（E-RSIPF）得分上，所有劑量nalbuphine組降幅均高于安慰劑組：
安慰劑組：基線2.6分降低至1.9分，絕對(duì)降低0.7分；
27 mg nalbuphine ER組：基線2.3分降低至1.5分，絕對(duì)降低0.8分；
54 mg nalbuphine ER組：基線2.6分降低至1.4分，絕對(duì)降低1.2分；
108 mg nalbuphine ER組：基線2.4分降低至1.4分，絕對(duì)降低1.8分。
特發(fā)性肺纖維化呼吸癥狀評(píng)估量表：分?jǐn)?shù)范圍0~4分，分?jǐn)?shù)越低，咳嗽頻率越低
安全性方面，所有劑量nalbuphine ER組和安慰劑組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為1.6%和10%。nalbuphine ER常見不良反應(yīng)為惡心、頭暈、嘔吐和便秘等，多為輕中度，基本無(wú)需額外治療。
總之，CORAL試驗(yàn)表明對(duì)于伴有慢性咳嗽癥狀的特發(fā)性肺纖維化患者而言，每日口服兩次27 mg、54 mg、108 mg nalbuphine ER均可有效降低咳嗽頻率，且兩種較高劑量的nalbuphine ER還能改善患者自我報(bào)告的咳嗽頻率和嚴(yán)重程度。
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題圖來(lái)源：123RF
參考資料
[1] Molyneaux PL, Mogulkoc N, Gunen H, et al. Oral Nalbuphine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis–Associated Cough: The CORAL Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online January 22, 2026. doi:10.1001/jama.2025.26179
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