近日，葛蘭素史克（GSK）宣布以22億美元全現金交易收購美國舊金山的生物制藥公司RAPT Therapeutics，獲得其核心管線長效抗IgE單抗Ozureprubart的全球開發(fā)權（中國大陸及港澳臺地區(qū)除外）。

而Ozureprubart（JYB1904）是RAPT于2024年12月以首付3500萬+6.725億美元的里程碑付款從濟民可信旗下的濟煜醫(yī)藥引進獲得。

JYB1904當時正在中國進行哮喘和慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的臨床2期試驗。作為重磅炸彈藥物Omalizumab（Xolair）的"me-better"，這個價格看似相當“廉價”。

因此，當GSK收購RAPT的消息一經披露，不少人認為濟煜被中間商（RAPT）狠狠賺了一筆差價。

然而事實是否真的如此呢？要回答這個問題，我們不妨從這款藥物的三家關聯公司來分析。

1、咸魚翻身的RAPT

2013 年，美國硅谷的風投公司Kleiner Perkins孵化了一家名為Flexus Biosciences的公司，專注于開發(fā)小分子免疫調節(jié)藥物，用于癌癥與炎癥疾病。

2015 年，BMS以12.6億美元收購了Flexus的大部分資產。在收購同時，Flexus的部分團隊被分拆出來，成立了新的公司FLX Bio, Inc.（后更名為RAPT Therapeutics并于2019年11月上市），繼續(xù)推進小分子免疫藥物研發(fā)。

在引進JYB1904前，其管線主要包括RPT193（口服CCR4拮抗劑，用于哮喘及特應性皮炎）及FLX475（口服CCR4拮抗劑，用于腫瘤免疫治療）。

然而在2024年，RPT193的臨床2期由于一例嚴重肝衰竭SAE而終止。FLX475（Tivumecirnon）目前在與Keytruda聯用治療胃癌的臨床2期試驗。

2024年底，RAPT手握3.92億美元現金及一支富有經驗的臨床團隊，但公司市值已從IPO時跌去了超過90%（圖1），因此引進一款臨床階段的產品以提升公司價值是一種合理的選擇。

圖1. RAPT股價走勢圖

不得不說，RAPT在項目引進及臨床開發(fā)上具有獨到的眼光。

JYB1904在Fc區(qū)改造以延長半衰期，同時通過酵母展示技術提高Xolair的親和力（~2倍）及熱穩(wěn)定性（圖2） [1]，在更低濃度下仍能有效中和IgE，目標是在更長的給藥間隔內，仍維持足夠的IgE抑制水平。

圖2. JYB1904產生的技術路線圖

RAPT并沒有簡單的繼續(xù)JYB1904已經在中國開展的哮喘及CSU，而是將重點放在了食物過敏上（圖3），并于2025年10月啟動了全球多中心臨床2b試驗（NCT07220811）。

圖3. Ozureprubart治療食物過敏的患者分群

食物過敏在美國、歐洲以及整個發(fā)達國家是一個重要且日益嚴重的健康問題。據估計，美國有超過1700萬人被診斷出患有食物過敏，其中包括約350萬名兒童。

而在過敏患者中，免疫系統會對一種或多種食物蛋白（即過敏原）致敏（致敏階段）。由于這種致敏，患者的免疫系統會產生針對該特定過敏原的IgE抗體。IgE抗體會通過其稱為FceR1的受體與肥大細胞和嗜堿性粒細胞結合。當這些免疫細胞上的IgE抗體遇到它針對的過敏原時，肥大細胞和嗜堿性粒細胞會被激活，并釋放組胺和其它炎癥介質，從而引發(fā)過敏反應的癥狀（效應階段）（圖4）。

圖4. IgE介導的食物過敏通路

癥狀包括蕁麻疹、腫脹、嘔吐、腹痛、喘息、呼吸困難以及血壓降低。即使接觸極少量的相關食物過敏原，也可能引發(fā)過敏性休克甚至致命的過敏反應。這類反應需要緊急醫(yī)療救治，并常常導致在醫(yī)院急診科接受治療。

食物過敏適應癥已成為Xolair（2003年獲批哮喘；2024年獲批食物過敏）的新增長點，并且是預防性給藥（Prophylactic Protection），因此長效藥物便利性更強，可提高患者依從性，而這也正是GSK愿意以22億美元收購RAPT的重要原因。

所以不應簡單將RAPT看作是一個賺差價的中間商，而更應該是一個慧眼識珠并懂得包裝的“伯樂”。

值得注意的是，即使是22億美元的價格也僅是RAPT上市之初市值的57%（圖1）或是2024年初市值的28%，RAPT通過引進JYB1904并在臨床上提升價值被GSK收購而擺脫了可能破產的命運，體面的退出。

2、接盤俠GSK

GSK最早的歷史可以追溯到1715年（清康熙年間），Silvanus Bevan在英國倫敦創(chuàng)立Plough Court Pharmacy。1830年，John K. Smith在美國費城開設藥店，后來成為Smith, Kline & Company。1873年，Joseph Nathan在新西蘭創(chuàng)立嬰兒食品公司，后來發(fā)展為Glaxo Laboratories的前身。2000 年12月，Glaxo Wellcome與SmithKline Beecham合并，成立GlaxoSmithKline（GSK）。

2022年7月，GSK 完成了史上最大的結構調整，將消費者健康業(yè)務剝離為獨立公司Haleon，自身轉型為專注生物制藥（Biopharma）的公司，并將業(yè)務和研發(fā)重點鎖定在四大治療核心領域：感染性疾病、HIV、免疫學與炎癥、腫瘤學。

近兩年，GSK通過一系列外部并購及項目引進加速管線重組，而收購RAPT正是這種戰(zhàn)略的一個典型代表。GSK在呼吸系統藥物領域擁有龐大的商業(yè)基礎，Ozureprubart可以直接利用其現有的過敏科和呼吸科專家網絡進行商業(yè)化。

但是作為后來者，Ozureprubart將面臨來自市場主導者Xolair及其仿制藥的直接競爭。美國等市場的醫(yī)保支付方可能會實施“階梯療法”，要求患者先嘗試Xolair（或其Biosimilar）失敗后才允許報銷Ozureprubart，這將嚴重拖慢其市場滲透速度。

Xolair的仿制藥（Omlyclo）已于2025年獲批上市，將對Ozureprubart構成嚴峻的商業(yè)化挑戰(zhàn)。對于部分經濟條件受限的患者，每年注射12-26次廉價的仿制藥，可能比每年注射4-6次極其昂貴的Ozureprubart更具吸引力。如果Ozureprubart的溢價過高，其“省事”的賣點可能不足以說服支付方。

Xolair擁有超過20年的真實世界安全性數據。對于過敏性休克風險高的患者（尤其是兒童），醫(yī)生和家長往往更傾向于使用數據充足、機制明確的廉價仿制藥，而非機制雖優(yōu)但臨床經驗尚短的新藥。

Xolair仿制藥的出現大幅拉高了Ozureprubart的商業(yè)化準入門檻，GSK必須證明其不僅“更方便”，而且在“保護力”上有代差級的優(yōu)勢，比如Ozureprubart在3期臨床試驗中展現出顯著優(yōu)于Xolair的脫敏成功率，證明其科學價值超越單純的“便利性”，才能說服支付方為這款昂貴的新藥買單。

然而，從JYB1904產生的技術路徑及臨床前結果來看，要實現這一目標具有相當大的挑戰(zhàn)。因此，對于GSK來說，收購RAPT是一次值得期待的風險與收益并存的戰(zhàn)略性補強，但也可能是接手了一個“燙手的山芋”。

3、偷著樂的濟煜

濟煜醫(yī)藥成立于2018年6月，是濟民可信集團（Jemincare）旗下的創(chuàng)新藥研發(fā)中心和全資子公司，聚焦腫瘤、腎病、疼痛及自身免疫等領域。

2022年8月，濟煜將其自主研發(fā)的口服雄激素受體（AR）降解劑JMKX002992全球權益以6000 萬美元的首付款及高達 5.9 億美元的里程碑付款許可給基因泰克（Genentech）。

2026年1月，濟煜醫(yī)藥完成了近20億人民幣的A輪融資。

濟煜代表了一批中國藥企，由傳統型藥企分拆（或孵化）而來，專注于創(chuàng)新藥研發(fā)，并期望借助資本市場融資上市，然而這些藥企也有一些共同短板。

他們最大的短板在于其大多數核心項目仍處于早期臨床（1期或2期）階段，公司尚未有自主研發(fā)的創(chuàng)新藥成功推進到大規(guī)模3期臨床試驗、獲批上市并成功商業(yè)化的完整經驗。在沒有穩(wěn)定、大規(guī)模的創(chuàng)新藥收入之前，公司需要持續(xù)依賴融資來支撐龐大的研發(fā)投入。

因此，通過BD交易，不僅能推進公司管線產品的國際臨床試驗，還能獲得一定的現金用于補充公司運營。

但這種模式也往往讓這些藥企在臨床早期（甚至臨床前）就“急于”尋求BD交易，而不是等到更充分的臨床驗證以大幅提升產品價值。因此，這些BD交易的價格也往往低于歐美藥企之間的BD交易價格。

從立項角度來看，JYB1904的立項是基于對Omalizumab的優(yōu)化，使用酵母展示及YTE這些成熟技術。這樣的項目，歐美MNC及Biotech往往是“不屑”立項的，但在取得臨床驗證后卻吸引了他們的注意。因此，對于創(chuàng)新藥“新手”濟煜來說，BD交易金額雖然不高，但足以抵消研發(fā)投入，漲了經驗值，還贏得了一定聲譽，可以“偷著樂”了。

隨著近幾年中國創(chuàng)新藥在國際舞臺的快速崛起，中國創(chuàng)新藥憑借著高“性價比”及高研發(fā)速度正深刻改變著全球新藥研發(fā)生態(tài)。無論是MNC還是Biotech，歐美藥企將越來越依賴中國藥企提供臨床前或早期臨床階段分子用于臨床開發(fā)。

參考文獻：

1. An Omalizumab Biobetter Antibody With Improved Stability and Efficacy for the Treatment of Allergic Diseases. Front Immunol. 2020 Nov 27:11:596908. doi: 10.3389/fimmu.2020.596908. eCollection 2020.

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