膳食蛋白質(zhì)對(duì)身體能量供應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)和骨骼生長(zhǎng)至關(guān)重要。然而，一些研究發(fā)現(xiàn)，高蛋白飲食與多種年齡相關(guān)疾病發(fā)生有關(guān)，表明膳食蛋白質(zhì)與衰老之間存在復(fù)雜的關(guān)系。

雖然許多現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)限制膳食蛋白質(zhì)可以延長(zhǎng)壽命，但高蛋白飲食是否會(huì)加速衰老仍有待探索。

2026年1月26日，來(lái)自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Journal of Advanced Research雜志發(fā)表題為“High-protein diet promotes aging by activating the CG6415/AMT gene and disrupting mitochondrial homeostasis”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，高蛋白飲食會(huì)促進(jìn)衰老，部分原因是其通過(guò)激活CG6415/AMT基因并破壞線粒體穩(wěn)態(tài)，且異亮氨酸在這一過(guò)程中起著相對(duì)關(guān)鍵的作用。

研究人員首先探究了飼喂不同蛋白質(zhì)能量比（5%、10%、15%、20%、25%和30%）飼料對(duì)雌性果蠅壽命的影響，發(fā)現(xiàn)各組的中位壽命分別為68、75、69、68、62和54天，表明當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)含量超過(guò)10%時(shí)，壽命會(huì)呈劑量依賴性下降。

為了探究其潛在機(jī)制，研究人員對(duì)果蠅進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測(cè)序，分別在飲食干預(yù)后第18天和第48天進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)飲食的蛋白質(zhì)能量比分別為10%、15%、20%、25%和30%。其中，壽命最長(zhǎng)的10%組被用作對(duì)照組。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，共有5364個(gè)基因在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)均與壽命存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著相關(guān)性，其中包括3402個(gè)與壽命相關(guān)的基因，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的篩選和分析，最終發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中CG6415基因。

緊接著，研究人員構(gòu)建了CG6415全身敲除（KO）或過(guò)表達(dá)（OE）的果蠅品系。在30 %蛋白質(zhì)飲食下，CG6415 KO果蠅的中位壽命比對(duì)照組延長(zhǎng)了15.7%，表明CG6415 KO減輕了高蛋白飲食對(duì)果蠅壽命的縮短作用，這提示下調(diào)CG6415基因可能與果蠅壽命相關(guān)。

機(jī)制上，CG6415/AMT基因會(huì)抑制氧化磷酸化，破壞線粒體穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而激活p53-p21通路，從而促進(jìn)衰老和應(yīng)激損傷。

鑒于膳食蛋白質(zhì)由氨基酸組成，研究人員最后探究了哪些特定氨基酸的含量增加可能重現(xiàn)高蛋白飲食的效果，發(fā)現(xiàn)富含異亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸的飲食可能是高蛋白飲食導(dǎo)致壽命縮短的關(guān)鍵氨基酸。

總而言之，該研究表明高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中的CG6415/AMT基因。這種激活會(huì)降低氧化磷酸化效率，破壞線粒體穩(wěn)態(tài)，從而影響衰老。此外，膳食異亮氨酸或是高蛋白飲食激活CG6415/AMT基因并影響衰老過(guò)程中的關(guān)鍵氨基酸。

參考文獻(xiàn)：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123226000883?via%3Dihub