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本文重點(diǎn)摘要

最新研究綜述揭示，間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體（MSC-Exos）為眼科疾病的治療開辟了創(chuàng)新路徑，其核心進(jìn)展與優(yōu)勢(shì)包括：

（1）靶向遞送與多機(jī)制修復(fù)：外泌體可有效穿透血眼屏障，將負(fù)載的蛋白質(zhì)、microRNA等活性成分精準(zhǔn)遞送至角膜、房角等眼表及前段組織，通過調(diào)節(jié)免疫炎癥、促進(jìn)細(xì)胞增殖遷移、傳遞保護(hù)性信號(hào)等多重機(jī)制，啟動(dòng)眼內(nèi)源性修復(fù)。

（2）優(yōu)勢(shì)顯著：外泌體具有免疫原性極低、無(wú)成瘤風(fēng)險(xiǎn)、易于保存與標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)、能克服細(xì)胞存活與整合難題等獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，是一種更為安全、可控的“無(wú)細(xì)胞”治療策略。

（3）在多類眼病中展現(xiàn)應(yīng)用潛力：在角膜損傷修復(fù)中，外泌體可加速上皮愈合、抑制瘢痕與新生血管；在干眼癥治療中，能修復(fù)眼表、調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境、恢復(fù)淚液分泌；在青光眼神經(jīng)保護(hù)中，則可直抵視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，抑制凋亡、促進(jìn)軸突存活，為前段眼病提供了一類具有廣闊前景的通用型治療手段。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

走進(jìn)任何一家眼科醫(yī)院，都能看到因角膜損傷、青光眼或干眼癥而備受困擾的患者。傳統(tǒng)治療方法往往只能緩解癥狀，難以觸及疾病根源。而如今，一種被稱為“細(xì)胞快遞員”的微小囊泡正在改變這一局面。

最近發(fā)表在眼科領(lǐng)域權(quán)威期刊上的綜述《Application of stem cell-derived exosomes in anterior segment eye diseases: A comprehensive update review》系統(tǒng)總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體在這一領(lǐng)域的最新突破[1]。

外泌體，穿越血眼屏障

外泌體，直徑僅30-150納米的微小囊泡，是細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵信使。想象一下，當(dāng)細(xì)胞需要傳遞重要信息或修復(fù)信號(hào)時(shí)，不是親自出動(dòng)，而是派出這些裝載著蛋白質(zhì)、RNA和脂質(zhì)的微小囊泡，精準(zhǔn)送達(dá)目標(biāo)。

間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體能穿透血眼屏障，這一特性對(duì)于眼科治療至關(guān)重要。

血眼屏障是指循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織(房水、晶狀體和玻璃體等)液之間的屏障，包括血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu)。它可以選擇性過濾有用物質(zhì)，以維持眼內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定性，保證正常的視力。

外泌體能夠穿越血眼屏障，直接作用于視網(wǎng)膜細(xì)胞，傳遞治療性分子，調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜微環(huán)境，促進(jìn)損傷修復(fù)和功能恢復(fù)[4]。

研究表明[1]，這些微小囊泡主要通過三種機(jī)制發(fā)揮作用：調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制過度炎癥；促進(jìn)細(xì)胞增殖與遷移，加速組織修復(fù)；以及傳遞保護(hù)性生物分子，增強(qiáng)細(xì)胞應(yīng)激能力。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[1]

外泌體改善干眼癥，從緩解癥狀到根源修復(fù)

干眼癥影響著全球數(shù)億人，傳統(tǒng)的人工淚液只能暫時(shí)緩解癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exos）為這一頑疾帶來(lái)了新希望，其通過調(diào)控眼內(nèi)浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞的活性和功能，能夠有效減輕眼部炎癥，促進(jìn)眼部表面的修復(fù)和再生，成為干眼癥治療的新手段。

以全球首個(gè)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體改善干燥綜合征相關(guān)干眼癥（SS-DES）的三盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為例[2]，該研究共納入16名受試者（8名接受外泌體眼部給藥治療，接受10 μg外泌體，每日兩次，持續(xù)兩周，另外8名為對(duì)照組），結(jié)果顯示：

（1）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體不僅顯著提高了患者淚液分泌量，減少了角膜熒光素染色點(diǎn)數(shù)，延長(zhǎng)了淚膜破裂時(shí)間，而且還能有效降低促炎因子水平，增加有助于傷口愈合的關(guān)鍵蛋白表達(dá)。

（2）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體干預(yù)2周， 眼部不適感減輕、淚液分泌增加。

（3）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體干預(yù)，可使淚液分泌提高2倍以上。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]

外泌體改善青光眼，守護(hù)視神經(jīng)的最后防線

青光眼以進(jìn)行性視神經(jīng)損傷為特征，是人類不可逆性失明的主要原因。降低眼壓是當(dāng)前主要治療策略，但無(wú)法直接保護(hù)視神經(jīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在這一領(lǐng)域展現(xiàn)出獨(dú)特價(jià)值。它們能夠穿過復(fù)雜的眼內(nèi)結(jié)構(gòu)，直接作用于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。

研究表明，外泌體通過傳遞保護(hù)性miRNA和蛋白質(zhì)，抑制神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)軸突再生。例如，外泌體中的miR-17-92簇能夠抑制PTEN蛋白表達(dá)，激活mTOR通路，促進(jìn)神經(jīng)存活和再生。

最近的一項(xiàng)研究[3]利用間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體治療青光眼大鼠模型。該研究將大鼠分為3組，1組為健康對(duì)照組(n = 5)，另外2組為青光眼大鼠模型組，第2組(n = 30)和第3組(n = 35)，其分別使用前房?jī)?nèi)微珠或小梁網(wǎng)的激光凝固術(shù)受傷，以誘導(dǎo)眼內(nèi)壓升高。第2組和第3組都在每周或每月的玻璃體內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體或成纖維細(xì)胞外泌體。

結(jié)果表明，每周和每月玻璃體內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體促進(jìn)了RGCs的神經(jīng)保護(hù)作用。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[3]

外泌體改善角膜損傷，解決角膜神經(jīng)損傷后再生難題

角膜是眼睛最外層的透明組織，容易受到外傷、化學(xué)燒傷或感染的影響。傳統(tǒng)治療方法效果有限，尤其是角膜神經(jīng)損傷后的再生問題難以解決。

神經(jīng)損傷會(huì)導(dǎo)致疼痛、感覺減退和傷口愈合延遲，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)展為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎（NK），出現(xiàn)持續(xù)性上皮缺損、潰瘍甚至穿孔。

MSC來(lái)源的外泌體，為這一臨床困局帶來(lái)了全新的解決思路。 其促進(jìn)神經(jīng)再生的能力可能通過多管齊下的機(jī)制實(shí)現(xiàn)[1]：

外泌體促進(jìn)神經(jīng)再生的機(jī)制

• 直接輸送“營(yíng)養(yǎng)包”：外泌體內(nèi)富含神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）等，能直接刺激神經(jīng)突生長(zhǎng)和神經(jīng)元存活。

• 啟動(dòng)修復(fù)信號(hào)：它們可調(diào)控PI3K/Akt等關(guān)鍵的細(xì)胞存活與再生信號(hào)通路，進(jìn)一步促進(jìn)軸突延伸。

• 營(yíng)造最佳修復(fù)環(huán)境：外泌體通過抑制炎癥、減少瘢痕形成，為神經(jīng)再生掃清障礙。研究已證實(shí)，源自人角膜基質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可通過介導(dǎo)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，有效減輕角膜瘢痕和炎癥。

• 尤為引人注目的是，外泌體具有卓越的穿透與溝通能力。研究表明，它們能夠穿過角膜的后彈力膜，這暗示了其促進(jìn)角膜內(nèi)皮與基質(zhì)細(xì)胞間直接通信的潛力，從而遞送可能協(xié)調(diào)神經(jīng)再生過程的信號(hào)。

小結(jié)

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體以其獨(dú)特生物學(xué)特性，包括能穿透生理屏障直達(dá)病灶，以及通過多靶點(diǎn)、多機(jī)制的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)了從角膜修復(fù)到神經(jīng)保護(hù)的多方位干預(yù)。同時(shí)，外泌體在安全性、便捷性和可控性上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，為角膜損傷、干眼癥、青光眼等頑固性眼病提供了極具潛力的新策略?？茖W(xué)的目光正聚焦于這一微小的“細(xì)胞信使”，未來(lái)，它有望成為眼科醫(yī)生手中一枚精準(zhǔn)、安全的“生物鑰匙”，開啟眼病治療的新篇章！

參考文獻(xiàn)：

[1] Khorrami-Nejad M, Hashemian H, Majdi A, Jadidi K, Aghamollaei H, Hadi A. Application of stem cell-derived exosomes in anterior segment eye diseases: A comprehensive update review. Ocul Surf. 2025;36:209-219. doi:10.1016/j.jtos.2025.01.012

[2] Habibi A, Khosravi A, Soleimani M, Nejabat M, Dara M, Azarpira N. Efficacy of topical mesenchymal stem cell exosome in Sj?gren's syndrome-related dry eye: a randomized clinical trial. BMC Ophthalmol. 2025 May 20;25(1):299. doi: 10.1186/s12886-025-04078-9. PMID: 40394561; PMCID: PMC12090426.

[3] Mead B, Amaral J, Tomarev S. Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Promote Neuroprotection in Rodent Models of Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):702-714. doi: 10.1167/iovs.17-22855. PMID: 29392316; PMCID: PMC5795911.

[4]李秀陽(yáng),張?zhí)熨Y.外泌體介導(dǎo)視網(wǎng)膜光損傷修復(fù)的前沿研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué), 2025, 15(19):37-41.

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