本文來源：時代財經(jīng) 作者：杜蘇敏

1月29日，據(jù)新華網(wǎng)報道，印度西孟加拉邦近日出現(xiàn)尼帕病毒疫情后，馬來西亞、越南、泰國等多個亞洲國家升級口岸防疫措施，以防止尼帕病毒輸入。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的信息，尼帕病毒是一種人畜共患病毒，該病毒可以通過動物（如蝙蝠、豬）或是污染的食物傳播給人類，也可以直接人傳人，感染后可表現(xiàn)為無癥狀感染、急性呼吸道感染和致命性腦炎，病例死亡率為40%～75%。目前尚無專門針對尼帕病毒的疫苗和有效療法。

“蝙蝠宿主”“人傳人”“高致死率”“缺乏有效療法”，這些與新冠疫情暴發(fā)初期相似的描述，將公眾的記憶拉回數(shù)年前，也加劇了人們對新疫情的擔憂。

與擔憂一同發(fā)酵的是一項關于國產(chǎn)新冠口服藥VV116（通用名：氫溴酸氘瑞米德韋片；商品名：民得維）的最新研究成果。中國科學院武漢病毒研究所的聯(lián)合研究團隊發(fā)現(xiàn)，這款為抗擊新冠病毒而生的藥物，在研究中表現(xiàn)出對尼帕病毒顯著的抗病毒活性。

這一消息甚至帶動相關企業(yè)的股價短暫飆升，消息發(fā)布后的1月27日，旺山旺水（02630.HK）股價漲超10%，君實生物（688180.SH；01877.HK）A股股價漲近8%，但在之后的幾個交易日里，兩家公司的股價快速回落。

VV116能否成為應對尼帕病毒的武器，仍有待時間檢驗。不過，新冠疫情之后，國產(chǎn)新冠口服藥面臨需求驟降的困境，拓展治療領域以尋求新的生存空間，是包括VV116等在內(nèi)的國產(chǎn)新冠口服藥面臨的共同任務�！袄纤幮掠谩�，是否能為其開辟新市場？

香港大學生物醫(yī)學學院教授、香港大學研究學院高級副院長金冬雁告訴時代財經(jīng)，創(chuàng)新藥研發(fā)本身伴隨高風險，不可能指望一種藥物治療所有疾病。目前來看，國產(chǎn)新冠口服藥要找到新的市場仍較為困難。

并非新病毒，對我國影響有限

實際上，尼帕病毒并非COVID-19之后出現(xiàn)的新病原體。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的資料顯示，該病毒最早于1999年在馬來西亞養(yǎng)豬場疫情中被確認。2001年，孟加拉國、印度均出現(xiàn)了尼帕病毒的傳播，其中，孟加拉國在那之后幾乎每年都有疫情，印度東部也定期發(fā)現(xiàn)該疾病。

尼帕病毒與新冠病毒在病毒分類、天然宿主、傳播途徑和毒力等方面存在明顯差異。金冬雁對時代財經(jīng)指出，兩者分屬不同病毒科，尼帕病毒屬于副黏病毒科，新冠病毒則屬于冠狀病毒科。盡管源頭均為蝙蝠，但前者的主要天然宿主為果蝠，后者主要關聯(lián)菊頭蝠，兩個病毒的基因序列、基因組結(jié)構與特性并不相同。

據(jù)其介紹，傳播方式上，新冠病毒以呼吸道飛沫和氣溶膠傳播為主，人際傳播效率高；尼帕病毒主要通過接觸受污染的食物或體液（如果蝠污染的生棗椰汁、感染動物或患者的分泌物等）傳播，人際傳播能力很弱，有效傳播率（Rt）遠低于1，這也意味著本輪疫情難以持續(xù)擴散，而是局限在局部。

“本次疫情的實際風險其實是被輿論放大了。印度或孟加拉國幾乎每年都會發(fā)生類似疫情，病例數(shù)很少，且一般局限于暴露者和醫(yī)護人員�！苯鸲銖娬{(diào)，以本次印度疫情為例，目前確診病例為個位數(shù)，從首例確診至今已將近超過兩個潛伏期，疫情未出現(xiàn)擴散，可判斷已基本受控，未發(fā)生外溢。

央視新聞的最新報道指出，印度官方1月27日數(shù)據(jù)顯示，西孟加拉邦累計報告兩例病例，196名密接檢測均為陰性。紅星新聞也指出，在印華人反映當?shù)孛癖妼Υ岁P注有限，有些地方大型活動仍照常舉行。

國家疾控局強調(diào)，目前國內(nèi)未發(fā)現(xiàn)尼帕病例，評估認為印度疫情對我國影響相對有限。世界衛(wèi)生組織同樣表示，當前病例進一步傳播的風險較低，尚無證據(jù)表明病毒人際傳播能力增強。

新冠口服藥成抗尼帕新希望？

盡管如此，隨著印度尼帕病毒疫情消息持續(xù)發(fā)酵，一度淡出公眾視野的國產(chǎn)新冠口服藥再次引發(fā)關注。

1月26日，“武漢病毒研究所研究生教育”官微發(fā)布文章稱，中國科學院武漢病毒研究所肖庚富/張磊砢研究員團隊、單超研究員團隊聯(lián)合上海藥物研究所、旺山旺水生物醫(yī)藥股份有限公司胡天文博士發(fā)布的研究結(jié)果指出，證實口服核苷類藥物VV116對尼帕病毒具有顯著的抗病毒活性。

文章中提到，體外實驗中VV116和其代謝活性分子均展示了對尼帕病毒（包括馬來西亞株NiV-M和孟加拉株NiV-B）的顯著抑制活性。在金黃地鼠致死劑量感染模型中，VV116以400毫克每千克體重的口服給藥劑量下，能將實驗動物的存活率提高至66.7%，且顯著降低感染靶器官肺、脾和腦中的病毒載量。

VV116更為人熟知的身份是國產(chǎn)新冠口服藥。2021年10月，君實生物宣布與旺山旺水合作推進VV116的全球臨床開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化。2023年1月，VV116在國內(nèi)附條件獲批上市，用于治療輕中度COVID-19成年患者。同年獲批的國產(chǎn)新冠口服藥還包括眾生藥業(yè)（002317.SZ）的來瑞特韋片（商品名：樂睿靈）、先聲藥業(yè)（02096.HK）的先諾特韋片/利托那韋片（商品名：先諾欣），以及廣生堂（300436.SZ）的阿泰特韋片/利托那韋片（商品名：泰中定）。

圖源：圖蟲網(wǎng)

盡管分屬不同病毒科，但尼帕病毒與新冠病毒同屬單股正鏈RNA病毒，在復制過程中均依賴病毒自身編碼的RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）。VV116正是針對新冠病毒研發(fā)的口服RdRp抑制劑，它可以通過偽裝成RNA合成原料，嵌入病毒RNA鏈，從而抑制RdRp功能、干擾病毒復制。

1月27日，就公司是否參與上述實驗以及未來是否會開展民得維針對尼帕病毒適應癥的臨床研究等問題，時代財經(jīng)聯(lián)系君實生物，截至發(fā)稿，未獲回復。

金冬雁對時代財經(jīng)指出，目前VV116抗尼帕病毒研究尚處于動物實驗階段，距離真正應用于臨床治療尚有很長的路要走。此外，VV116并非首個被發(fā)現(xiàn)對尼帕病毒有效的藥物，在這之前，瑞德西韋和利巴韋林等也有類似的臨床前研究結(jié)果。

瑞德西韋是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的首款新冠治療藥物。時代財經(jīng)注意到，2022年發(fā)表的期刊文章《瑞德西韋從抑制丙型肝炎病毒到治療新冠肺炎的歷程》中提到，瑞德西韋在多種動物模型中對絲狀病毒、冠狀病毒和副黏病毒（尼帕病毒）均表現(xiàn)出持續(xù)的預防與治療效果。

“由于尼帕病毒病例稀少、且存在地域局限，缺乏商業(yè)盈利空間，藥企普遍缺乏開展臨床試驗的動力。”金冬雁進一步指出，其應用更多依賴國家戰(zhàn)略儲備，而非商業(yè)化推廣。

事實上，除尼帕病毒外，旺山旺水也在為VV116探索其他適應癥。2025年12月，該公司宣布將VV116用于呼吸道合胞病毒（RSV）感染和人偏肺病毒（HMPV）感染適應癥在大中華區(qū)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權利授予先聲藥業(yè)。

對此，金冬雁分析稱，國內(nèi)上呼吸道感染中很大一部分病因不明，很多情況下未必做RSV和HMPV檢測，其檢出率通常也不高。針對RSV和HMPV的抗病毒治療主要面向出現(xiàn)重癥的嬰兒、老人和免疫缺損病人，市場空間有限，商業(yè)化可持續(xù)性存疑。國際上利巴韋林已批準用于因RSV感染而住院的嬰幼兒，瑞德西韋也已進入臨床試驗。VV116要與這些藥物競爭有限的市場，也要與特異性更強的其他藥物競爭。

老藥新用，“第二戰(zhàn)場”難尋

每款國產(chǎn)新冠口服藥的研發(fā)都投入不菲。數(shù)據(jù)顯示，先諾欣的直接研發(fā)費用約5.02億元，樂睿靈和民得維則分別投入約5.92億元和約8.8億元。這或許正是旺山旺水努力為VV116拓展新適應癥的重要原因。

將已上市或研發(fā)中的藥物用于新的治療領域，在業(yè)內(nèi)被稱為“老藥新用”，也稱為“藥物重定位”。有研究論文指出，“老藥新用”可縮短藥物開發(fā)周期至3～12年，成本大幅降低，且獲批率提升至約30%。

“行業(yè)內(nèi)歷來對‘老藥新用’都很重視，也是重要的研發(fā)方向。歷史上成功的例子也很多�！苯鸲阒赋觯@類藥物通常具有安全性優(yōu)勢，因其已積累較完備的臨床安全數(shù)據(jù)。如“偉哥”（通用名：枸櫞酸西地那非片，商品名：Viagra/萬艾可）是作為一款心血管藥物進入臨床試驗的，后來意外轉(zhuǎn)變?yōu)镋D（勃起功能障礙）治療藥，可以說是改變藥物的適應癥或者“老藥新用”成功的典型案例。

然而，他也強調(diào)，這一適應癥成功拓展的重要原因是背后確實有很大的市場需求，企業(yè)才有商業(yè)驅(qū)動力。

2023年，枸櫞酸西地那非片以超17億元的銷售額成為中國網(wǎng)上藥店化學藥銷售榜冠軍，而另一款ED治療藥物他達拉非片則以超16億元的銷售額位列第三。

不過，并非所有藥物都能成功實現(xiàn)“老藥新用”�！八幬锟赡芤�?qū)＠^期、無獨占權、無利可圖等因素，導致臨床驗證滯后，實際推廣依賴臨床經(jīng)驗與政策引導�！苯鸲愀嬖V時代財經(jīng)，以皮質(zhì)類固醇激素為例。新冠疫情暴發(fā)時，英國通過回顧性的大規(guī)模臨床研究初步表明低劑量的皮質(zhì)類固醇激素對緩解新冠重癥有利�！半m然屬于超說明書用藥，但有關當局馬上更改指南，對醫(yī)生使用皮質(zhì)類固醇激素治療新冠重癥作出建議。這種情況下，沒有人會花氣力再去尋求正式批準‘老藥新用’�！�

疫情之后，相關藥企對新冠口服藥的宣傳也趨于低調(diào)謹慎。君實生物僅在2023年一季度和2023年半年報中披露民得維的銷售額，分別為1149.5萬元和1.10億元；先聲藥業(yè)僅在2023年半年報業(yè)績會上透露，先諾欣上半年銷售收入約2.5億元。之后鮮見企業(yè)主動對外披露相關數(shù)據(jù)，這背后直接的原因與市場需求驟降有關。

企業(yè)的生存現(xiàn)狀也出現(xiàn)了明顯分化，君實生物當前的收入與現(xiàn)金流主要依賴腫瘤藥。君實生物在2026年1月的公告中坦言，盡管公司正積極推進民得維等已商業(yè)化產(chǎn)品的市場拓展，但特瑞普利單抗（商品名：拓益）的銷售表現(xiàn)仍是公司營業(yè)收入與經(jīng)營性現(xiàn)金流的關鍵支撐。財報數(shù)據(jù)顯示，2025年上半年，該藥在國內(nèi)市場銷售收入達9.54億元，占總營收比重超八成。

研發(fā)樂睿靈的眾生睿創(chuàng)（眾生藥業(yè)控股子公司）在產(chǎn)品上市后遭遇新冠防疫政策調(diào)整，又恰逢醫(yī)藥資本寒冬，未能如期上市，一度觸發(fā)對賭回購。2025年5月，眾生睿創(chuàng)自主研發(fā)的甲型流感創(chuàng)新藥昂拉地韋片獲批上市，該公司成為國內(nèi)唯一一家同時擁有新冠和流感創(chuàng)新藥的企業(yè)。

就樂睿靈會否拓展新的適應癥或進行對外授權等問題，時代財經(jīng)向眾生藥業(yè)高管發(fā)去采訪提綱，截至發(fā)稿，未獲回復。

真實生物則在謀求港股上市的同時，仍在努力為阿茲夫定本身尋找新的生存空間。阿茲夫定作為國內(nèi)最早獲批用于新冠治療的口服藥物，同樣是“老藥新用”的典型案例。其最初適應癥為HIV感染，2022年7月獲批用于治療COVID-19。真實生物招股書顯示，2023年、2024年及2025年上半年，公司收入分別為3.44億元、2.38億元和1653萬元，業(yè)績呈現(xiàn)斷崖式下滑。

招股書顯示，真實生物仍在不斷拓展阿茲夫定用于新適應癥及聯(lián)合療法，包括與抗PD-1藥聯(lián)用治療肝癌、結(jié)直腸癌，與哆希替尼聯(lián)用治療非小細胞肺癌以及單用或與CTX聯(lián)用治療血液腫瘤。