整理 | 周舒義、平生

目錄

• 無肺存活48小時，男子靠“人工肺”撐到肺移植
• 人類壽命長短，基因決定一半
• 谷歌發(fā)布AlphaGenome，用 AI 解碼基因組“暗物質(zhì)”
• 孤獨為何傷腦？研究發(fā)現(xiàn)“鐵”是關(guān)鍵
• 35歲是男女心臟病風險分化的分水嶺
• 標注“尚不明確”的中成藥將無法上市

無肺存活48小時，男子靠“人工肺”撐到肺移植

據(jù)1月30日發(fā)表在Med上的一項研究，一名33歲的男子在切除受感染的雙肺后，依靠一套新型外部人工肺系統(tǒng)成功維持生命48小時，直到接受雙肺移植。這一案例為治療致命性肺部感染提供了新的思路。

該患者最初因感染流感病毒引發(fā)了急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），這是一種肺泡氣體交換嚴重受損，導(dǎo)致難治性低氧血癥的危急病癥。在使用呼吸機治療期間，他又不幸感染了耐藥性銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）。病情迅速惡化，感染導(dǎo)致其肺部充滿膿液，引發(fā)膿毒性休克，心臟和腎臟開始衰竭。文章第一作者、美國西北大學(xué)胸外科醫(yī)生Ankit Bharat回憶道，送到醫(yī)院時病人已經(jīng)心臟驟停，處于瀕死狀態(tài)。

雙肺移植成為他唯一的生存機會。但患者的身體狀況過于虛弱，無法接受新肺移植。醫(yī)療團隊做出了一個極為大膽的決定：切除作為感染源的雙肺。

他們設(shè)計了一套外部人工肺系統(tǒng)，臨時替代肺部的功能。該系統(tǒng)在患者的肺部完全切除的情況下，為其血液供氧、排出二氧化碳，并幫助維持血液循環(huán)穩(wěn)定。

感染的肺被切除后，患者的病情迅速改善。他的血壓趨于穩(wěn)定，器官功能恢復(fù)，感染也逐漸消退。兩天后，外科醫(yī)生為其進行了雙肺移植手術(shù)。兩年多后，該患者已回歸日常生活，肺功能良好。

X光片顯示了該患者的新肺（左）和舊肺（右）。圖片來源：西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院

在重癥醫(yī)學(xué)中，雖然目前已有體外膜肺氧合（ECMO）技術(shù)，可以替代肺部進行血液氧合和移除二氧化碳，但通常并不切除雙肺，這有助于維持心臟與血流相對穩(wěn)定。

而此次被稱為“人工肺”的系統(tǒng)之所以被認為更進一步，在于它要解決“無肺”狀態(tài)下的核心難題：如何讓血液在心臟兩側(cè)保持平衡、連續(xù)的回流與輸出。團隊指出，以往一些體外支持裝置能維持氧合，卻不足以支撐“跨心臟的血流”，心臟難以正常泵血；新系統(tǒng)能夠維持血液進出心臟所需的正確壓力，從而降低血栓形成風險，避免誘發(fā)心肌梗死等嚴重后果。

悉尼韋斯特米德醫(yī)院的移植臨床醫(yī)生Natasha Rogers評價稱，在缺失肺器官的情況下維持“正常心功能”非常困難，這項工程方案“大膽且令人印象深刻”。Rogers還提出了更具想象力的方向：既然肺部可以被暫時取出并維持較長時間，理論上，未來可能將病變肺部取出，在體外治療修復(fù)后再植回體內(nèi)。

目前，這種方法仍僅限于具備專業(yè)技術(shù)和資源的醫(yī)療中心。Bharat希望，隨著時間的推移，這一理念能夠被推廣到更標準化的設(shè)備中，讓患者在等待新肺源期間維持生命。

相關(guān)論文：http://dx.doi.org/10.1016/j.medj.2025.100985

人類壽命長短，基因決定一半

1月29日發(fā)表于Science的一項研究顯示，遺傳因素對人類壽命長短的影響可能遠超以往認知。據(jù)估算，約55%的壽命差異可歸因于遺傳因素，顯著高于過去長期認為的10%–25%。

研究團隊認為，以往的估計之所以偏低，是因為未能有效地將“外因致死”和“內(nèi)因致死”區(qū)分開來。既往不少估算并未有效剔除由傳染病、事故等外在因素導(dǎo)致的死亡；而與衰老更直接相關(guān)的，是機體內(nèi)部隨時間累積的變化的“內(nèi)因”，例如DNA損傷帶來的器官功能逐步衰退。

為了剝離這些因素，研究人員重新審查了可追溯至 19 世紀的丹麥和瑞典雙胞胎研究數(shù)據(jù)，以及美國百歲老人兄弟姐妹的研究數(shù)據(jù)。通過比較同卵雙胞胎（共享100%DNA）與異卵雙胞胎（平均共享約 50% DNA）的壽命相似性，團隊建立了壽命遺傳率的模型。

研究發(fā)現(xiàn)，排除外在因素導(dǎo)致的死亡后，遺傳相關(guān)個體之間的壽命相似性變得更加明顯。隨著時間推移，這種關(guān)聯(lián)也愈發(fā)清晰——這得益于公共衛(wèi)生措施的改善。在19世紀末20世紀初的數(shù)據(jù)中，由于人們常因感染而早逝，遺傳信號幾乎不可見；但在整個20世紀，計算得出的遺傳率自然上升。

研究還發(fā)現(xiàn)，不同的內(nèi)在死亡原因受遺傳影響的程度并不相同。癡呆癥和心血管疾病表現(xiàn)出較高的遺傳影響，而許多癌癥的遺傳率則低得多，這表明癌癥可能更多由隨機細胞突變或環(huán)境因素驅(qū)動。

以色列魏茨曼科學(xué)研究所的生物物理學(xué)家Ben Shenhar是該研究的共同作者。他表示，這一發(fā)現(xiàn)將有助于科學(xué)家尋找與衰老相關(guān)的特定基因，并推動抗衰老及年齡相關(guān)疾病療法的研發(fā)?！叭绻覀兡軌蚶斫饽男┗蜇撠熃】邓ダ?，就能從衰老遺傳學(xué)中學(xué)到很多東西，”他說。

盡管研究結(jié)果表明遺傳因素影響重大，但Shenhar強調(diào)，這并不意味著壽命由基因“注定”，健康的生活方式依然對長壽有重要影響。瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的遺傳流行病學(xué)家Ida Karlsson對此表示認同：“你無法改變與生俱來的基因，但你可以改變你的生活方式。而且，活得長并不一定意味著活得健康?！?/p>

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1126%2Fscience.adz1187

谷歌發(fā)布AlphaGenome，用 AI 解碼基因組“暗物質(zhì)”

1月29日，來自谷歌DeepMind的研究團隊在Nature發(fā)表論文，該公司推出的AlphaGenome深度學(xué)習模型能解碼人類基因組中98%的“暗物質(zhì)”，更全面、準確地預(yù)測人類DNA序列中的單個突變?nèi)绾斡绊懻{(diào)節(jié)基因的一系列生物過程。未來可用于深入了解遺傳疾病、改進基因檢測并為新療法的研發(fā)提供信息。

人類基因組由約30億個DNA堿基對組成，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)由A、T、C、G四種堿基有序排列而成。其中，負責編碼蛋白質(zhì)的基因僅占約2%，而約98%的區(qū)域為非編碼區(qū)，這些通常被稱為基因組“暗物質(zhì)”的區(qū)域雖不直接編碼蛋白質(zhì)，卻能影響基因表達。大量與疾病相關(guān)的變異位點正位于這些被科學(xué)界知之甚少的非編碼區(qū)。

傳統(tǒng)方法往往需要在序列長度和預(yù)測精度之間做出權(quán)衡，AlphaGenome模型則打破了這一技術(shù)瓶頸，實現(xiàn)了對長DNA序列進行高分辨率預(yù)測。該模型利用人類和小鼠的基因組進行訓(xùn)練，并學(xué)習了DNA序列如何影響各種生物過程。

AlphaGenome模型可以預(yù)測長達100萬個堿基對的DNA序列的功能，相比之下現(xiàn)有模型每次至多輸入50萬個堿基對。AlphaGenome 會通過模式識別判斷輸入序列來自人還是小鼠，然后將其分段（每段至多13.1萬堿基對），通過匹配人或小鼠的已知序列，找出與參考序列不同的突變位點，并在細胞層面預(yù)測該突變產(chǎn)生的影響。值得一提的是，該模型可以預(yù)測單堿基變化所帶來的影響。

研究團隊通過26項變異效應(yīng)預(yù)測基準測試對AlphaGenome模型進行評估，結(jié)果顯示，該模型在25項任務(wù)中達到或優(yōu)于現(xiàn)有最先進模型的水平。

AlphaGenome目前也存在諸多局限，如難以準確捕捉遠端調(diào)控元件（距離超過 10 萬堿基對）的影響，也尚未針對個人基因組預(yù)測進行設(shè)計或驗證，雖然能預(yù)測分子層面效應(yīng)，但它無法提供遺傳變異如何導(dǎo)致復(fù)雜性狀或疾病的完整圖景，因為表型往往涉及發(fā)育、環(huán)境因素等更廣泛的生物學(xué)過程。

DeepMind公司團隊當天在社交媒體說，這一工具可幫助科研人員了解DNA，預(yù)測基因變化的分子影響，并推動新的生物學(xué)發(fā)現(xiàn)。

AlphaGenome模型已于去年開放給非商業(yè)用途，此后已有3000名科學(xué)家使用過該工具。雖然開發(fā)該模型的研究團隊表示這一模型并不完美，但一些科研人員已將其描述為“一項了不起的成就”和“一個重要的里程碑”。（新華社）

相關(guān)論文：https://www.nature.com/articles/s41586-025-10014-0

孤獨為何傷腦？研究發(fā)現(xiàn)“鐵”是關(guān)鍵

你是否經(jīng)歷過這樣的時刻：長時間獨處后，明明沒有發(fā)生特別的事，卻感到心慌、坐立不安，甚至對社交產(chǎn)生莫名的恐懼？這其實是“社交隔離”在悄然改變你的大腦。

為什么“孤獨”會引發(fā)焦慮？背后的生物學(xué)開關(guān)是什么？1月27日發(fā)表于Cell Metabolism的一項研究發(fā)現(xiàn)，社交隔離會觸發(fā)大腦特定區(qū)域的“鐵堆積”，進而激活一條全新的神經(jīng)可塑性通路，研究團隊將其命名為“鐵可塑性”（Ferroplasticity）。這項發(fā)現(xiàn)解開了“孤獨傷腦”的謎題，也有望開辟一條無需傳統(tǒng)抗焦慮藥物、無創(chuàng)可逆的干預(yù)路徑。

團隊通過模擬人類長期獨居狀態(tài)的小鼠模型發(fā)現(xiàn)，被單獨飼養(yǎng)的小鼠大腦中，“腹側(cè)海馬”的區(qū)域（更偏好調(diào)控情緒的海馬亞區(qū)）鐵含量異常升高。過量的鐵像一種“錯誤信號”，會激活α-突觸核蛋白（α-Syn）分子，導(dǎo)致神經(jīng)元過度放電，如同電路短路般持續(xù)向身體發(fā)送“危險”信號，引發(fā)焦慮。更關(guān)鍵的是，這一變化精準作用于情緒中樞，使大腦對“社交剝奪”產(chǎn)生高度特異的應(yīng)激反應(yīng)。

長期以來，鐵被視為維持神經(jīng)健康的營養(yǎng)元素，但這項研究證實，在心理壓力下，鐵會成為一把“雙刃劍”，直接驅(qū)動神經(jīng)突觸在結(jié)構(gòu)與功能上的重塑。團隊將這一全新機制，命名為“鐵可塑性”（Ferroplasticity），意指“由鐵介導(dǎo)的、依賴經(jīng)歷的神經(jīng)可塑性”，將腦內(nèi)鐵代謝紊亂與情感障礙直接關(guān)聯(lián)，為理解精神疾病的代謝根源打開了新窗口。

實驗中，團隊嘗試通過鼻腔給藥的方式，靶向干預(yù)“鐵可塑性”中的關(guān)鍵——通過螯合劑降低鐵含量，或下調(diào)α-突觸核蛋白表達。結(jié)果令人驚喜：僅兩周后，小鼠的焦慮行為顯著減輕，神經(jīng)元活動恢復(fù)正常，效果甚至快于讓小鼠重新回到群體生活（“再社會化”需4周）。研究人員非常樂觀地宣稱，未來或許僅需一支“鼻噴劑”，就能幫助獨居老人、封閉崗位工作者、術(shù)后隔離患者，以及存在社交回避行為的青少年等高風險人群，安全、便捷地預(yù)防或緩解焦慮。

世界衛(wèi)生組織已將“社會孤立”列為全球健康重大威脅。根據(jù)國家統(tǒng)計局發(fā)布的2025年中國統(tǒng)計年鑒數(shù)據(jù)，2024年一人戶家庭占比約為19.5%。

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.022

35歲是男女心臟病風險分化的分水嶺

根據(jù)1月28日發(fā)表在《美國心臟協(xié)會雜志》上的一項長期大型研究，男性患上冠心病的風險比女性早數(shù)年就開始上升，這種性別差異最早在30多歲時便已顯現(xiàn)。研究團隊建議，針對心血管疾病的預(yù)防和篩查窗口可能需要前移，尤其應(yīng)關(guān)注年輕成年男性。

研究人員分析了“青年冠狀動脈風險發(fā)展研究”（CARDIA）的數(shù)據(jù)，該研究在20世紀80年代中期招募了5100多名18至30歲的成年人，并持續(xù)隨訪至2020年。由于參與者在入組時均為健康的年輕人，科學(xué)家們能夠精確地找出男性和女性心血管疾病風險開始分化的具體時間點。

分析顯示，男女性在30歲出頭之前的心血管風險相近，但大約從35歲開始，男性風險加速上升，十年心血管事件發(fā)生率和女性出現(xiàn)顯著差異，這種風險差異在整個中年時期都持續(xù)存在。男性心血管疾?。òㄐ墓?、卒中和心力衰竭）累積發(fā)病率達到5%的年齡為50.5歲，而女性為57.5歲，男性比女性早了約7年。

上述性別差異主要由冠心病驅(qū)動。男性冠心病累積發(fā)病率達到2%的時間比女性早了10年以上。相比之下，卒中發(fā)生率在兩性中相似，而心力衰竭的差異則出現(xiàn)在生命更晚期。

過去的研究一直顯示男性比女性更早患心臟病。然而令研究人員感到驚訝的是，盡管在過去幾十年中，吸煙、高血壓和糖尿病等風險因素在兩性之間已變得更加相似，但這種發(fā)病年齡的差距并未縮小。即使調(diào)整了心血管健康指標（如血壓、膽固醇、吸煙、飲食、體力活動等），男性比女性更高的患病風險并未被消除。這表明除了傳統(tǒng)風險因素外，還有其他生物學(xué)或社會因素在起作用。

研究人員強調(diào)，目前的心臟病預(yù)防和篩查工作通常集中在40歲以上的成年人，這可能會錯過一個重要的干預(yù)窗口。“心臟病的發(fā)展跨越數(shù)十年，其早期標志物在青年時期就可以檢測到?！泵绹鞅贝髮W(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)助理教授、研究作者Alexa Freedman表示，“更早篩查有助于及時發(fā)現(xiàn)風險因素，從而采取預(yù)防策略，降低長期風險?！?/p>

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1161/JAHA.125.044922

標注“尚不明確”的中成藥將無法上市

中成藥說明書上那些模棱兩可的“尚不明確”，即將成為歷史。

距離2026年7月1日僅剩不到半年時間，國家藥監(jiān)局《中藥注冊管理專門規(guī)定》第七十五條的落地進入最后窗口期。這一被業(yè)內(nèi)稱為中成藥“生死條款”的規(guī)定明確，自2023年7月1日施行滿3年起，說明書【禁忌】【不良反應(yīng)】【注意事項】任意一項仍標注“尚不明確”的中成藥，再注冊申請將依法不予通過。

也就是說，自2026年7月1日起，中藥說明書的禁忌等“尚不明確”的，就無法再注冊上市。此次監(jiān)管落地的核心，是徹底終結(jié)中成藥說明書長期以來的“尚不明確”時代，倒逼藥品持有人補齊上市后安全數(shù)據(jù)短板。

中國中藥協(xié)會監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，截至2025年年底，我國中成藥有效批準文號約5.7萬個，涉及約9000個品種，其中超過4萬個批文在禁忌、不良反應(yīng)或注意事項等項目上標注為“尚不明確”。大量品種依靠模糊表述完成上市后的市場流通。而隨著再注冊大考臨近，這種“模糊免責”的模式已徹底失去生存空間。

據(jù)科技日報報道，“這將主要影響兩類藥品?！敝袊嗅t(yī)科學(xué)院中藥研究所中藥化學(xué)中心主任劉安說，一是臨床價值不明確、安全風險較高的品種；二是缺乏現(xiàn)代研究數(shù)據(jù)支撐的傳統(tǒng)制劑。據(jù)估算，預(yù)計市場產(chǎn)品數(shù)量將減少30%~40%，但臨床常用、療效確切的品種將通過補充研究得以保留。

針對公眾關(guān)心的板藍根、連花清瘟等常用中成藥能否繼續(xù)使用的疑問，劉安表示：“已上市流通的藥品不受直接影響，消費者可正常使用。”他解釋說，規(guī)定針對的是藥品再注冊環(huán)節(jié)，即藥品批準文號到期后需要重新申請時才適用新標準，現(xiàn)有庫存和已上市產(chǎn)品仍可合法銷售和使用。

北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生健康法學(xué)教授鄧勇在接受澎湃新聞記者采訪時指出，早年監(jiān)管審批側(cè)重傳統(tǒng)經(jīng)驗與功能主治，對安全數(shù)據(jù)要求寬松，大量品種基于經(jīng)典驗方直接上市，缺乏系統(tǒng)毒理試驗與大規(guī)模臨床試驗支撐。加之中藥復(fù)方成分復(fù)雜、作用靶點模糊，產(chǎn)地、炮制差異進一步增加不良反應(yīng)識別難度，而上市后再評價體系滯后、藥物警戒機制不完善，導(dǎo)致長期缺乏高質(zhì)量安全數(shù)據(jù)，難以支撐明確標注。同時，中醫(yī)“辨證施治”的傳統(tǒng)認知與現(xiàn)代藥物安全標注的標準存在差異，也使得早期標注較為模糊。

值得注意的是，新標準僅要求中成藥補齊相應(yīng)安全數(shù)據(jù)，但至于療效如何，仍未作要求。2024年11月30日發(fā)表于The Lancet的一項研究指出，中藥FYTF-919（中風醒腦液）治療組和安慰劑組相比療效無顯著差異。（科技日報，澎湃新聞，柳葉刀）

相關(guān)論文：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02261-X

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