編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

骨轉(zhuǎn)移瘤（BM）是成人中最常見(jiàn)的骨腫瘤類型。據(jù)估計(jì)，65%-80% 的乳腺癌或前列腺癌患者以及 30%-60% 的甲狀腺癌、腎癌、肺癌或胃腸道癌患者會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。這些轉(zhuǎn)移瘤可導(dǎo)致骨骼相關(guān)事件（例如病理性骨折、疼痛、高鈣血癥以及脊髓和神經(jīng)壓迫），從而顯著降低患者的生活質(zhì)量。目前臨床治療骨轉(zhuǎn)移瘤的主要方法包括放療、雙膦酸鹽和 RANKL 抗體。然而，仍有相當(dāng)數(shù)量的患者（30%-50%）會(huì)出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移瘤、骨骼并發(fā)癥和疾病進(jìn)展。這凸顯了開(kāi)發(fā)新型治療方案的迫切需求。

2026 年 1 月 30 日，中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心孫怡迪團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院嚴(yán)望軍團(tuán)隊(duì)及上海中醫(yī)藥大學(xué)、重慶醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（長(zhǎng)海醫(yī)院）的研究人員，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：A pan-cancer single-cell transcriptomic atlas of human bone metastases 的研究論文。

該研究繪制了人類骨轉(zhuǎn)移瘤的泛癌單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，為骨轉(zhuǎn)移瘤的分子基礎(chǔ)提供了系統(tǒng)性見(jiàn)解，也為骨轉(zhuǎn)移瘤患者的免疫治療優(yōu)化指明了未來(lái)方向。

骨骼是癌癥轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)部位，但驅(qū)動(dòng)人類脊柱骨轉(zhuǎn)移瘤的機(jī)制尚不清楚。在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)獲得了 13 種不同來(lái)源的 62 個(gè)骨轉(zhuǎn)移瘤的單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）圖譜，以及配對(duì)的原發(fā)腫瘤和正常骨髓。對(duì)癌細(xì)胞功能程序進(jìn)行無(wú)監(jiān)督聚類分析，揭示了 3 個(gè)具有不同預(yù)后和腫瘤微環(huán)境的分類。

對(duì)大規(guī)模原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性泛癌以及健康骨髓單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq）數(shù)據(jù)集進(jìn)行整合分析發(fā)現(xiàn)，SELE 陽(yáng)性的內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞與癌細(xì)胞增殖有關(guān)。該研究還發(fā)現(xiàn)了骨髓富集的耗竭 CD8+ T 細(xì)胞，其免疫檢查點(diǎn)基因的表達(dá)水平有所增加。在骨轉(zhuǎn)移小鼠模型中，聯(lián)合抗 PD-1/TIGIT 免疫療法有效抑制了腫瘤細(xì)胞增殖，并顯著增強(qiáng)了 CD8+ T 細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性。

總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果為骨轉(zhuǎn)移瘤的分子基礎(chǔ)提供了系統(tǒng)性見(jiàn)解，并為骨轉(zhuǎn)移瘤患者的免疫治療優(yōu)化指明了未來(lái)方向。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00656-1