撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

努力總是要付出“代價”，但很多時候，人們并沒有因?yàn)檫@個代價的存在而選擇“躺平”，實(shí)際上，我們總是更珍惜自己通過努力獲得的東西，努力完成的挑戰(zhàn)也讓人更有成就感。而這背后的神經(jīng)學(xué)機(jī)制是什么，一直有待探索。

2026 年 1 月 28 日，斯坦福大學(xué)的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Cholinergic modulation of dopamine release drives effortful behaviour 的研究論文。

這項(xiàng)開創(chuàng)性研究闡明了伏隔核（NAc）中的乙酰膽堿（ACh）和多巴胺（DA）釋放之間的復(fù)雜相互作用，揭示了支撐努力行為的一個關(guān)鍵機(jī)制——當(dāng)付出更多努力時，乙酰膽堿通過局部調(diào)控多巴胺釋放來放大獎賞信號。

這項(xiàng)研究解釋了為什么我們會對努力獲得的東西格外珍惜，也提示了我們，努力不僅塑造成果，也改變了我們體驗(yàn)獎勵的方式——這是進(jìn)化賦予我們的精美機(jī)制，確保我們在面對挑戰(zhàn)時不會輕言放棄。這些發(fā)現(xiàn)也為我們理解行為動機(jī)以及治療動機(jī)障礙（例如抑郁癥）和成癮行為開辟了新道路。

努力的價值悖論

努力是需要付出代價的，如果有的選，我們往往會避免努力、選擇躺平。但在很多時候，努力也會為隨之而來的回報增加價值。

實(shí)際上，從螞蟻到人類，動物界普遍存在一個有趣的現(xiàn)象——個體往往更偏好需要付出更多努力才能獲得的獎勵。這種看似反直覺的過程，可能在資源匱乏環(huán)境中促進(jìn)獎賞的追求，從而增強(qiáng)進(jìn)化適應(yīng)性。

盡管這種行為效應(yīng)普遍存在，但其背后的的神經(jīng)機(jī)制我們?nèi)灾跎?。在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次揭示了努力如何通過膽堿能調(diào)控多巴胺釋放，來驅(qū)動努力行為。

努力觸發(fā)更強(qiáng)烈的多巴胺釋放

研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計了一個巧妙的行為任務(wù)，讓小鼠通過不同次數(shù)的鼻觸來獲得相同的獎勵（蔗糖或腦刺激獎勵）。任務(wù)要求從低努力（FR1，只需 1 次鼻觸即可獲得獎勵）到高努力（FR46，需要 46 次鼻觸才能獲得獎勵）不等。

伏隔核（NAc）是大腦深處基底前腦中的一個關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，主要位于紋狀體的腹側(cè)部分。它被認(rèn)為是大腦獎賞回路的核心樞紐，在動機(jī)、獎賞、強(qiáng)化學(xué)習(xí)和成癮等過程中扮演著核心角色。

當(dāng)小鼠為獲得獎勵而付出努力時，研究團(tuán)隊(duì)實(shí)時記錄了它們伏隔核（大腦的獎賞中心）中的多巴胺釋放情況。結(jié)果令人驚訝——對于相同的獎勵，在高努力條件下會引發(fā)更強(qiáng)烈的多巴胺釋放。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：局部對話勝過遠(yuǎn)程指揮

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，多巴胺釋放主要由中腦多巴胺神經(jīng)元的活動驅(qū)動。但這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個更為精細(xì)的機(jī)制：努力對多巴胺釋放的調(diào)控主要發(fā)生在局部，而非依賴于細(xì)胞體的活動。

當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)抑制了產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元活動時，努力對多巴胺釋放的增強(qiáng)效應(yīng)依然存在。這表明，有一種局部機(jī)制在獨(dú)立地放大獎賞信號。

乙酰膽堿：努力背后的“隱形導(dǎo)演”

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乙酰膽堿（膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)）是這一過程的關(guān)鍵。在高努力條件下，獎勵交付會迅速引發(fā)伏隔核中的乙酰膽堿釋放。這些乙酰膽堿隨后與多巴胺軸突末梢上的尼古丁受體結(jié)合，在獎勵交付時增強(qiáng)多巴胺的釋放。

這種機(jī)制如何影響實(shí)際行為呢？當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)使用尼古丁受體拮抗劑阻斷伏隔核中的尼古丁信號轉(zhuǎn)導(dǎo)時，發(fā)現(xiàn)小鼠在高努力條件下的多巴胺釋放減少（即獲得的獎勵減少），從而損害了努力行為，但在低努力條件下沒有影響。這表明，乙酰膽堿-多巴胺的相互作用確實(shí)是努力行為背后的驅(qū)動力量。

意義深遠(yuǎn)：從進(jìn)化到疾病治療

這項(xiàng)研究不僅解釋了為什么我們更重視自己通過努力獲得的東西，還可能對理解成癮機(jī)制具有重要意義，研究團(tuán)隊(duì)指出，這種機(jī)制依賴于與成癮相同的受體——尼古丁受體，未來關(guān)于成癮的機(jī)制模型可能需要考慮局部乙酰膽堿-多巴胺相互作用。

此外，這項(xiàng)研究還解決了一個長期爭議：關(guān)于乙酰膽堿是否能直接通過多巴胺軸突觸發(fā)多巴胺釋放的爭論。之前的研究未能觀察到這種調(diào)控作用，可能因?yàn)闆]有考慮到高努力情境，只有在調(diào)控努力要求時，才能夠揭示乙酰膽堿對多巴胺釋放的功能性相關(guān)影響。

總的來說，該研究揭示了一種至關(guān)重要的膽堿能門控機(jī)制，該機(jī)制能根據(jù)努力需求按比例釋放多巴胺，從而維持努力行為。該研究對于伏隔核中乙酰膽堿和多巴胺之間的時間和因果相互作用的詳細(xì)描述，不僅加深了對動機(jī)回路的基本理解，而且有可能為動機(jī)障礙（例如抑郁癥）的和成癮行為的創(chuàng)新療法開辟道路。這項(xiàng)開創(chuàng)性的工作預(yù)示著神經(jīng)調(diào)控研究的新時代，強(qiáng)調(diào)了神經(jīng)遞質(zhì)在協(xié)調(diào)行為時的動態(tài)相互作用，而非孤立的作用。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10046-6