肥胖已成為全球性健康挑戰(zhàn)，其與多種癌癥的關聯(lián)性被大量研究證實。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球每年約3.6%的新發(fā)癌癥病例與超重或肥胖直接相關[1]。

本文將聚焦乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和肝癌四大高發(fā)癌癥，解析肥胖致癌機制。

肥胖女性體內(nèi)脂肪組織具備獨特的內(nèi)分泌功能，其含有的芳香化酶可將雄激素（如睪酮）轉(zhuǎn)化為雌激素（主要是雌二醇）。對于絕經(jīng)前女性，卵巢是雌激素的主要分泌器官，但絕經(jīng)后卵巢功能衰退，脂肪組織便成為雌激素的主要來源。

此時，肥胖女性體內(nèi)雌激素水平顯著升高，形成高雌激素環(huán)境。乳腺細胞長期暴露于高濃度雌激素刺激下，細胞增殖周期紊亂，DNA復制錯誤風險增加，基因突變概率隨之上升。研究顯示，在亞太人群中，BMI升高與絕經(jīng)前乳腺癌的發(fā)病風險關聯(lián)程度較高（P=0.009）[2]。此外，肥胖者體內(nèi)脂肪組織分泌的瘦素、炎癥因子等物質(zhì)，還可通過激活乳腺細胞內(nèi)的信號通路，進一步促進癌變進程。

肥胖者普遍存在胰島素抵抗現(xiàn)象，即機體對胰島素的敏感性下降，導致血液中胰島素水平代償性升高，同時胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平也隨之升高。IGF-1是一種強效的促細胞增殖因子，可刺激腸道黏膜上皮細胞過度增殖，使細胞周期調(diào)控失衡，增加基因突變風險。

與此同時，肥胖引發(fā)的慢性低度炎癥在結(jié)直腸癌的發(fā)生中也扮演著關鍵角色。脂肪組織分泌的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子，可破壞腸道黏膜屏障的完整性，導致腸道通透性增加，使腸道內(nèi)毒素和致癌物質(zhì)更容易進入黏膜下層，直接損傷腸道細胞DNA，為癌變創(chuàng)造“土壤”。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素過度刺激密切相關。脂肪組織中的芳香化酶可將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，導致肥胖女性體內(nèi)雌激素水平持續(xù)升高。

子宮內(nèi)膜在高雌激素作用下長期處于增生狀態(tài)，細胞分裂活躍，DNA復制錯誤累積，最終可能引發(fā)癌變。研究表明，肥胖者（BMI≥30kg/m2）患子宮內(nèi)膜癌的風險是正常體重者的3～4倍，其中腹型肥胖（腰圍≥85cm女性）風險更高[3]。這是因為腹型肥胖者內(nèi)臟脂肪堆積更多，芳香化酶活性更強，雌激素生成量更大。此外，肥胖者常伴隨胰島素抵抗和高胰島素血癥，胰島素可降低性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，使游離雌激素濃度升高，進一步加劇子宮內(nèi)膜增生風險。

肥胖是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的主要危險因素，而NAFLD可進展為肝纖維化、肝硬化，最終誘發(fā)肝癌。肥胖者肝臟內(nèi)脂肪堆積過多，導致肝脂肪變性，引發(fā)氧化應激反應。氧化應激產(chǎn)生的活性氧（ROS）可直接損傷肝細胞的DNA，導致基因突變和染色體不穩(wěn)定。同時，ROS還可激活肝星狀細胞，促進膠原纖維合成，引發(fā)肝纖維化。

此外，脂肪堆積還可通過激活Toll樣受體4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信號通路，誘導炎癥因子表達，形成慢性炎癥環(huán)境，進一步加劇肝細胞損傷和癌變進程。

體重管理是預防肥胖相關癌癥的一級防線。通過科學飲食、規(guī)律運動和健康行為干預，可顯著降低癌癥發(fā)病風險。

建議超重人群在醫(yī)生指導下制定個性化減重計劃，將體重控制在正常范圍（18.5kg/m2≤BMI＜24.0kg/m2），為健康筑起堅實屏障。

【參考文獻】

[1]Arnold M,Pandeya N, Byrnes G,et al.Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012:a population-based study[J].Lancet Oncol. 2015Jan, 16(1):36-46.

[2]Renehan AG,Tyson M,Egger M,et al.Body-mass index and incidence of cancer:a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies[J].Lancet. 2008Feb 16, 371(9612):569-78.

[3]Bhaskaran K,Douglas I,Forbes H,et al.Body-mass index and risk of 22 specific cancers:a population-based cohort study of 5·24 million UK adults[J].Lancet.2014 Aug30, 384(9945):755-65.

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