多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，迄今還沒有治愈手段。MS患者的免疫系統(tǒng)會錯誤攻擊神經(jīng)纖維外包裹的髓鞘結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響神經(jīng)信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致運動障礙、感覺異常、視力受損以及長期殘疾。盡管醫(yī)學(xué)界早已確認(rèn)MS屬于自身免疫性疾病，但這種疾病的發(fā)生根源仍是一個謎團(tuán)。

近年來，一些研究提示Epstein–Barr病毒（EBV）可能是MS的風(fēng)險因素之一。但這種推測也有難以理解之處：因為幾乎所有人都會在生命早期感染EBV，但絕大多數(shù)人都不會發(fā)展成MS。究竟是什么導(dǎo)致了少數(shù)人最終患上了疾??？近期發(fā)表在《細(xì)胞》期刊的三項研究，從不同層面給出了新的啟示。

第一項研究來自瑞士巴塞爾大學(xué)，研究團(tuán)隊將目光投向了B細(xì)胞。在正常情況下，人體內(nèi)存在能夠識別自身蛋白的類型——自身反應(yīng)性B細(xì)胞，但這類B細(xì)胞通常會受到嚴(yán)格的免疫監(jiān)控，并被及時清除。

但研究發(fā)現(xiàn)，EBV感染可能打破這一平衡。病毒編碼的一種蛋白能夠模擬B細(xì)胞存活所需的關(guān)鍵信號，使原本應(yīng)被淘汰的自反應(yīng)性B細(xì)胞存活下來。在感染或炎癥狀態(tài)下，這些B細(xì)胞可能短暫進(jìn)入大腦，從而對神經(jīng)組織造成損傷。

在小鼠實驗?zāi)Ｐ椭?，這些存活的B細(xì)胞會對神經(jīng)纖維的髓鞘造成局部損傷，其程度與早期MS癥病變非常相似。這一過程并非由廣泛的免疫攻擊引起，而是僅會在大腦局部發(fā)生。因此，未來的MS療法可以嘗試減少失控的B細(xì)胞數(shù)量來改善癥狀。

第二項研究由蘇黎世大學(xué)、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)等團(tuán)隊合作完成。研究者進(jìn)一步將環(huán)境因素與MS的遺傳易感性聯(lián)系在一起，他們關(guān)注了MS的遺傳風(fēng)險因素之一——HLA-DR15。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在攜帶HLA-DR15的人群中，EBV感染后的免疫反應(yīng)成為了推動疾病發(fā)生的原因。EBV感染會改變?nèi)梭w內(nèi)B細(xì)胞的狀態(tài)，使其異常表達(dá)神經(jīng)系統(tǒng)蛋白片段——髓鞘堿性蛋白（MBP）多肽MBP（78-90）和MBP（83-90）。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

這些本應(yīng)僅存在于神經(jīng)組織的異常多肽片段，能夠被B細(xì)胞表面的HLA-DR15分子呈遞給T細(xì)胞，進(jìn)而誤導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊自身神經(jīng)組織，最終導(dǎo)致MS?；诖税l(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊提出了 “鑰匙+鎖”的機(jī)制：EBV感染產(chǎn)生的異常MBP多肽好比“錯誤的鑰匙”，HLA-DR15基因型猶如“易誤開的鎖”，兩者結(jié)合即可觸發(fā)異常的自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)疾病。

第三項研究由瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家完成。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)在對抗EBV的過程中，部分T細(xì)胞不僅能識別病毒蛋白EBNA1，還會同時識別大腦中的一種自身蛋白ANO2——即免疫系統(tǒng)將自身蛋白誤認(rèn)為病毒成分。

研究顯示，MS患者的這類“交叉反應(yīng)性”T細(xì)胞數(shù)量顯著多于健康人群。在動物模型中，這些T細(xì)胞能夠加重MS樣癥狀并直接造成腦組織損傷。這一發(fā)現(xiàn)提示，抗病毒免疫反應(yīng)既能對抗病毒，也可能直接轉(zhuǎn)化為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的攻擊力量。

這些研究成果從免疫、遺傳層面解釋了MS發(fā)生的可能原因，為未來開發(fā)針對性的預(yù)防和治療策略奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。但研究人員也指出，MS仍然是一種高度異質(zhì)性的疾病，不同患者的分子機(jī)制可能并不完全相同。但從這些不同角度出發(fā)，或許能進(jìn)一步加深我們對MS的理解，早日推動造福MS患者的新療法誕生。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation. Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.031

[2] EBV Infection and HLA-DR15 Jointly Drive Multiple Sclerosis by Myelin Peptide Presentation. Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.046

[3] Anoctamin-2-specific T Cells Link Epstein-Barr Virus to Multiple Sclerosis. Cell (2026). 10.1016/j.cell.2025.12.032

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