舊文重發(fā)，溫故知新，略有更新

由于微信更改了訂閱號(hào)的推送規(guī)則，很多朋友不能快速找到我們，其實(shí)我們每天都在推送！您可以將有機(jī)合成設(shè)置為星標(biāo)（點(diǎn)擊右上方“...", 設(shè)為星標(biāo)），就能在微信訂閱號(hào)中快速找到我們，查看每天訂閱。

醛酮的制備是有機(jī)合成中非常重要的一類反應(yīng)，下面對(duì)往期有關(guān)醛酮的合成的反應(yīng)進(jìn)行匯總，雖然不成系統(tǒng)，但方便小伙伴們學(xué)習(xí)。部分內(nèi)容非原創(chuàng)，如涉及版權(quán)問題請(qǐng)聯(lián)系本號(hào)刪除。點(diǎn)擊反應(yīng)的標(biāo)題，可以查看詳細(xì)內(nèi)容。本篇文章可以進(jìn)入公眾號(hào)，在下方菜單“常見反應(yīng)類型匯總”中查看。

目錄：

一、醇氧化制備醛酮

二、烷烴或烯烴氧化制備醛酮

三、鹵代物氧化制備醛酮

四、還原反應(yīng)制備醛酮

五、由合成子直接引入醛酮

六、芳環(huán)酰基化制備芳基醛酮

七、插羰反應(yīng)制備醛酮

八、由羧酸及其衍生物制備醛酮

九、重排反應(yīng)制備醛酮

十、羰基化合物的衍生化反應(yīng)

一、醇氧化制備醛酮

PCC可以將伯醇和仲醇氧化成醛和酮。由于在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，一般不會(huì)將醇氧化到羧酸。但當(dāng)反應(yīng)體系中有水時(shí)，生成的醛酮會(huì)形成水合醛或水合酮，進(jìn)而繼續(xù)氧化得到羧酸。因此反應(yīng)體系中要求無水。

PCC的氧化以均相反應(yīng)為主，但有的方法是將催化劑吸附于硅膠、氧化鋁等無機(jī)載體或離子交換樹脂等有機(jī)高分子載體上，對(duì)醇作非均相催化氧化。后處理簡(jiǎn)單并可控制反應(yīng)的選擇性。

將吡啶加入到三氧化鉻的水溶液中有亮黃色的PDC固體生成，PDC溶于有機(jī)溶劑，在空氣中室溫下，易于儲(chǔ)存和操作。在二氯甲烷的懸浮溶液中可以將醇氧化為醛酮（ 與PCC氧化類似，惰性氣體保護(hù)避免接觸空氣中的水。）。PDC用DMF當(dāng)溶劑可以將伯醇氧化為酸。另外3?分子篩，HOAc，PPTS，PTFA，Ac2O可以加快PDC的氧化速度。反應(yīng)結(jié)束可以用亞硫酸鈉快速淬滅反應(yīng)。

PDC的氧化能力較PCC強(qiáng)，其氧化作用一般在中性條件下進(jìn)行，而PCC則需在酸性中進(jìn)行。因此，對(duì)酸不穩(wěn)定的化合物用PCC氧化時(shí)，必須在醋酸鈉存在下進(jìn)行。

單單只是用PCC或PDC的話，伴隨著反應(yīng)的進(jìn)行，會(huì)生成出黑褐色油狀殘?jiān)�。生成物被這些殘?jiān)瑢?dǎo)致產(chǎn)率降低。像反應(yīng)溶液中加入適量硅藻土，硅膠或者是分子篩，能夠改善這種情況。

Jones氧化反應(yīng)（瓊斯試劑氧化）是鉻酸在丙酮中將一級(jí)和二級(jí)醇分別氧化為羧酸和酮的反應(yīng)。Jones試劑（瓊斯試劑），由三氧化鉻、硫酸與水配成的水溶液。

利用三乙酰氧基高碘烷將醇氧化為相應(yīng)的羰基化合物的反應(yīng)。Dess–Martin高碘烷，1,1,1-三乙酰氧基-1,1-二氫-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮，是一種非常高效的氧化劑，可以將伯醇和仲醇分別氧化為醛酮。

IBX氧化反應(yīng)是一種反應(yīng)條件相對(duì)溫和，底物適用范圍廣泛的氧化反應(yīng)。缺點(diǎn)是IBX在有機(jī)溶劑中的溶解性以及高價(jià)碘的不穩(wěn)定性。

（匯總類）

利用草酰氯，DMSO和三乙胺將醇氧化為相應(yīng)的羰基化合物的反應(yīng)。

醇在N-氯代丁二酰亞胺（NCS）和二甲硫醚（Me2S，DMS）的作用下，再經(jīng)堿處理可得相應(yīng)的醛酮的反應(yīng)。

乙酸酐和DMSO作為活化劑的將醇氧化為醛酮的反應(yīng)。Albright, J. D.和Goldman, L. 在1965年首先系統(tǒng)的介紹了此反應(yīng)�！綣. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 4214】。反應(yīng)也可在在室溫下進(jìn)行，延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間至12-24小時(shí)。此方法不是很好的氧化醇為醛酮的方法，基本可以用反應(yīng)代替，該反應(yīng)特別對(duì)立體位阻較大的醇的氧化效果較好。

（Pfitzner-Moffatt氧化）

通過DCC和DMSO氧化醇得到醛酮的反應(yīng)，也被稱為Pfitzner-Moffatt氧化。反應(yīng)中常常加入布朗斯特酸催化反應(yīng)反應(yīng)。與或所不同的是，活性因子分子體積較大而容易受到空間位阻的影響。

以二甲亞砜為氧化劑，固體三氧化硫-吡啶絡(luò)合物為活化劑，三乙胺為堿而將伯醇和仲醇轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的醛酮。

此方法利用S-苯基硫代羥胺胺，是最新型的氧化反應(yīng)中的一種。試劑在室溫下也容易處理，并且反應(yīng)條件很溫和(室溫，弱堿性)的氧化反應(yīng)。

TPAP可以催化量地使用，反應(yīng)一般在室溫下進(jìn)行，這樣可以溫和，高效，選擇的氧化醇羥基生成醛和酮，它在氧化反應(yīng)中具有不可取代的地位。

利用Pb(OAc)4【lead tetraacetate (LTA)】氧化鄰二醇得到相應(yīng)的兩個(gè)羰基化合物。跟高碘酸鈉的氧化開裂（必須是cis-二醇才可以引發(fā)裂解反應(yīng)）相比，該反應(yīng)不需要水系溶劑，而且反應(yīng)活性也更高。

一級(jí)，二級(jí)醇共存的情況下，選擇性氧化二級(jí)醇的反應(yīng)。

活性MnO2廣泛用于氧化α,β-不飽和基團(tuán)（三鍵，雙鍵、芳香環(huán)）的醇，可選擇性氧化烯丙式醇，條件溫和，不會(huì)引起雙鍵的異構(gòu)化MnO2的活性及溶劑的選擇對(duì)反應(yīng)至關(guān)重要，常用的溶劑有二氯甲烷、乙醚、石油醚、己烷、丙酮等。

一個(gè)較實(shí)用的合成醛的方法，反應(yīng)一般在室溫下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間較短，可氧化大部分伯醇、烯丙醇和芐醇，而且產(chǎn)率較高，副反應(yīng)較少。一般仲醇很難反應(yīng)，可能會(huì)生成亞硝酸酯。

烷氧基金屬鹽催化劑催化下將二級(jí)醇氧化為酮的反應(yīng)。

Anelli在1987年報(bào)道了在二氯甲烷-水兩相溶劑中利用TEMPO（ ca. 1% mol）， NaOCl，KBr 和NaHCO3將醇氧化為醛酮的反應(yīng)。

TEMPO = 四甲基哌啶氧化物。2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基是一種市售的很穩(wěn)定的氮氧自由基化合物，在此反應(yīng)中充當(dāng)催化劑。

反應(yīng)中加入碳酸氫鈉的作用是保持體系中的pH 在 8.6–9.5 ，因?yàn)槭惺鄣拇温人徕c的pH=12.7，堿性太強(qiáng)影響反應(yīng)進(jìn)行，當(dāng)反應(yīng)底物對(duì)堿敏感時(shí)可以用0.1 M HCl調(diào)節(jié)pH到6.5-7.5。

反應(yīng)中加入KBr的作用可能是會(huì)產(chǎn)生一些HOBr，加速反應(yīng)。反應(yīng)一般在0℃到室溫反應(yīng)，反應(yīng)速度很快（氧化到醛一般3min，氧化為酮7-10min）。

仲醇氧化到酮就會(huì)停止，但醛可能會(huì)繼續(xù)氧化生成羧酸，但反應(yīng)速度很慢，另外必須加入過量的次氯酸鈉才可以繼續(xù)氧化。

利用Pb(OAc)4【lead tetraacetate (LTA)】氧化鄰二醇碳碳鍵斷裂得到相應(yīng)的兩個(gè)羰基化合物的反應(yīng)。

利用用高碘酸或高碘酸鈉，將1,2-二醇氧化斷裂得到相應(yīng)的醛酮的反應(yīng)，被稱為Malaprade鄰二醇氧化裂解反應(yīng)。

醛糖先被氧化為相應(yīng)的醛糖酸（α-羥基酸），接著在Fe(III)催化下，過氧化氫氧化脫羧得到少一個(gè)碳的醛糖的反應(yīng)。

二、烷烴或烯烴氧化制備醛酮

使用二氧化硒氧化羰基α位亞甲基或烯烴的烯丙位的反應(yīng)都被稱為Riley氧化反應(yīng)。

在氯化鈀、氯化銅催化下，乙烯及末端烯被氧氣氧化成乙醛及甲基酮的反應(yīng)。此反應(yīng)是一個(gè)重要的金屬參與的有機(jī)合成反應(yīng)。該反應(yīng)具有很高的合成價(jià)值，多種烯烴存在時(shí)，只氧化末端烯烴（內(nèi)部烯鍵幾乎不反應(yīng)），并且其他不飽和基團(tuán)（醛酮）不受 影響。

臭氧先對(duì)烯烴進(jìn)行1,3-偶極環(huán)加成得到初級(jí)臭氧化物，重排得到

兩性離子過氧化物，再一次1,3-偶極環(huán)加成生成最終的臭氧化物。

利用鉻酰氯將芳基或環(huán)烷基上的甲基氧化為醛基的反應(yīng)。

三、鹵代物氧化制備醛酮

利用DMSO作為氧化劑將鹵代烷氧化為相應(yīng)的羰基化合物的反應(yīng)被稱為Kornblum氧化。

鹵化芐在六甲基四胺(HMTA)的作用下轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的芳基甲醛的反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)理與類似。HMTA有刺鼻的臭魚味，使用時(shí)要注意。

Hass反應(yīng)

鹵代烴與硝基烷烴的鈉鹽反應(yīng)得相應(yīng)的醛酮。

Kr?hnke反應(yīng)

四、還原反應(yīng)制備醛酮

酰氯在BaSO4，喹啉-S或硫脲鈍化的Pd催化劑的催化下氫化還原得到醛的反應(yīng)。

Pd/C催化下利用三乙基硅烷還原硫代酸酯生成醛的反應(yīng)，稱為Fukuyama還原反應(yīng)。

酮醇縮合反應(yīng)是指脂肪族酯和熔融高分散的鈉在二甲苯中反應(yīng)得到α-羥基酮（acyloins）的反應(yīng)。

腈被氯化亞錫/HCl氣體還原，形成Sn-醛亞胺絡(luò)合物，水解得到醛的反應(yīng)，被稱為Stephen醛合成反應(yīng)。

Weinreb酰胺用氫化鋁鋰、Red-Al、DIBAL等還原可得到醛。

和格氏試劑或有機(jī)鋰試劑反應(yīng)制備酮

DIBAL-H 的獨(dú)特反應(yīng)之一是在低溫條件下 (–78 ℃) 選擇性地將羧酸酯還原成相應(yīng)的醛 (式1)[2]；將內(nèi)酯穩(wěn)定地還原成相應(yīng)的環(huán)狀半縮醛 (式2)[3]。雖然該反應(yīng)不可避免地會(huì)生成少量的相應(yīng)的醇，但產(chǎn)物很容易與副產(chǎn)物分離。該方法也許是將羧酸酯直接轉(zhuǎn)變成醛的最方便和最有效的方法。

五、由合成子直接引入醛酮

二噻烷作為親核試劑，反應(yīng)生成增加一個(gè)羰基的產(chǎn)物，此反應(yīng)是著名的極性反轉(zhuǎn)的例子。二噻烷可以視為甲醛的等價(jià)物。

【，利用三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫作為底物和芳基鹵代物反應(yīng)，可以直接引入甲基酮】

, 芳基鹵代物和乙烯基正丁醚反應(yīng)得到(1-正丁氧基乙烯基)芳基化合物，也是要水解得到芳基甲基酮。但是，活性不是很高，很多底物并不能得到較高的產(chǎn)率。

【Org. Lett.2008, 10, 4787-4790】

六、芳環(huán)�；苽浞蓟┩�

活潑的芳香族化合物（如酚或苯胺）與六亞甲四胺反應(yīng)生成亞胺中間體，繼而水解成醛。

在Lewis酸催化下利用酰鹵或酸酐在芳基或脂肪基底物上引入酮基的反應(yīng)稱為Friedel-Crafts�；磻�(yīng)。

利用Vilsmeier試劑在富電子芳香化合物上引入甲酰基的反應(yīng)被稱為Vilsmeier-Haack甲酰化反應(yīng)。

堿性條件下苯酚和氯仿反應(yīng)生成鄰甲�；椒拥姆磻�(yīng)。

酚或酚醚和腈類化合物在酸催化下進(jìn)行�；姆磻�(yīng)被稱為Houben-Hoesch反應(yīng)。

使用腈的苯胺衍生物的O-�；磻�(yīng)。該反應(yīng)中，苯胺無需事先保護(hù)就行進(jìn)行。眾所周知，對(duì)于苯胺的Friedel-Crafts�；捎诘由系墓聦�(duì)電子對(duì)會(huì)與路易斯酸發(fā)生配位，導(dǎo)致芳香環(huán)的電子密度下降，使得反應(yīng)很難進(jìn)行。而本反應(yīng)通過使用兩種路易斯酸，回避了上述問題。通常的路易斯酸的組合是BCl3-AlCl3、而使用與氯原子親和性更高的GaCl3，可以使得反應(yīng)在更加溫和的條件下進(jìn)行。

【Organic Letters,23, 4374–4378】

七、插羰反應(yīng)制備醛酮

Pd(0)催化下，有機(jī)錫試劑，一氧化碳和有機(jī)親電試劑（芳基或烯基鹵代烴和芳基或烯基類鹵代烴）偶聯(lián)形成新的碳碳單鍵的反應(yīng)，被稱為Stille羰基化偶聯(lián)反應(yīng)。

利用化學(xué)當(dāng)量的八羰基二鈷，烯烴，炔烴進(jìn)行[2 + 2 +1] 環(huán)加成生成環(huán)戊烯酮衍生物的反應(yīng)，被稱為Pauson-Khand反應(yīng)。

醛和酰鹵利用Wilkinson催化劑進(jìn)行脫羰基的反應(yīng)被稱為Tsuji-Wilkinson反應(yīng)。

八、由羧酸及其衍生物制備醛酮

有機(jī)鋅化合物和硫代酸酯在鈀催化劑下偶聯(lián)得到酮的反應(yīng)。此反應(yīng)是Tohru Fukuyama在1998年發(fā)現(xiàn)【Tetrahedron Letters. 39 (20): 3189–3192】，是最新發(fā)現(xiàn)的經(jīng)典鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)。此反應(yīng)化學(xué)選擇性高，反應(yīng)條件溫和，所用試劑低毒。由于有機(jī)鋅試劑反應(yīng)活性較低，所以此反應(yīng)有很好的官能團(tuán)耐受度，酮，酯，硫醚，芳基溴，芳基氯和醛等此反應(yīng)條件下都可以穩(wěn)定存在。

2000年Libeskind和Srogl提出了一種在中性條件下，過渡金屬催化硫酯和硼酸進(jìn)行偶聯(lián)得到酮的新方法。在化學(xué)計(jì)量的噻吩-2-羧酸亞銅（CuTC）和催化量的鈀催化下，硫代酸酯和芳基硼酸或烷基硼進(jìn)行偶聯(lián)得到酮的反應(yīng)被稱為L(zhǎng)ibeskind偶聯(lián)反應(yīng)。此反應(yīng)是非常重要的把羧酸及其衍生物轉(zhuǎn)化為酮的方法，此反應(yīng)中硼酸或烷基硼為非堿性親核試劑，因此反應(yīng)條件比更溫和。

N-甲氧基-N-甲基酰胺俗稱Weinreb酰胺、它能與Grignard試劑或有機(jī)鋰試劑反應(yīng)生成酮。酰鹵或是酯中加入兩倍當(dāng)量的格式試劑或是有機(jī)鋰試劑的話會(huì)得到醇，而Weinreb酰胺則能夠避免這種過度的加成。

堿催化下酯縮合得到β-酮酯的反應(yīng)。

堿催化下鄰酰氧基芳基酮重排得到相應(yīng)的芳基β-二酮的反應(yīng)被稱為 Baker-Venkataraman重排。

α-鹵代酯先和鋅反應(yīng)得到有機(jī)鋅中間體，接著和腈反應(yīng)得到β-烯胺酯或β-酮酯（兩個(gè)產(chǎn)物和后處理的條件有關(guān)）的反應(yīng)。 該反應(yīng)被用于喹喏類抗生素起始原料的合成和具有抗真菌活性的天然產(chǎn)物 jerangolid D內(nèi)酯環(huán)的構(gòu)造。

九、重排反應(yīng)制備醛酮

通過1,3-遷移α-炔基仲醇或叔醇異構(gòu)化得到α，β-不飽和羰基化合物的反應(yīng)。當(dāng)炔基是端基炔時(shí)，產(chǎn)物是醛，而非端基炔則為酮。此反應(yīng)機(jī)理與Rupe重排類似。

酸催化下α-炔基叔醇重排生成α，β-不飽和酮的反應(yīng)。

將α-氨基酸和醋酸酐在堿性條件（吡啶）下反應(yīng)通過噁唑啉（氨基酸內(nèi)酯）中間體生成α-乙�；被谆⒎懦龆趸嫉姆磻�(yīng)。

酸催化下鄰二醇（頻哪醇）重排得到羰基化合物的反應(yīng)。

α,β-環(huán)氧酮通過α,β-環(huán)氧磺酰腙中間體裂解為酮和炔的反應(yīng)。

叔胺的氮氧化物用活性試劑（如乙酸酐）處理，重排生成N,N-二取代乙酰胺和醛的反應(yīng)。

醛和α,β-不飽和酮在噻唑鹽的催化下反應(yīng)制備1,4-二羰基化合物的反應(yīng)。噻唑鹽是氰離子的安全替代試劑。此反應(yīng)也被稱為 Michael-Stetter反應(yīng)，機(jī)理和安息香縮合類似

氰基催化芳香甲醛縮合得到安息香類似物的反應(yīng)。

1893年，M.Konovalov用稀酸（AcOH,H2SO4）處理1-苯基硝基乙烷的鉀鹽可以得到1-苯基硝基乙烷和苯乙酮。而基本在同一時(shí)間的1894年，J.U.Nef獨(dú)立地系統(tǒng)地研究了各種硝基烷鈉鹽的酸解反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)此類反應(yīng)的主要產(chǎn)物為相應(yīng)的羰基化合物。由于Nef獨(dú)立地系統(tǒng)地對(duì)此類反應(yīng)的研究，因此將硝基烷轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的羰基化合物的反應(yīng)被稱為Nef反應(yīng)。

1989年，Roskamp首先報(bào)道了利用氯化亞錫催化乙基重氮乙酸乙酯和醛反應(yīng)制備β-酮酯的反應(yīng)【J. Org. Chem., 1989, 54, 3258】。經(jīng)過二十多年的發(fā)展各種路易斯酸（Sc(OTf)3，BF3, GeCl2）都可用于此反應(yīng)。2011年，四川大學(xué)化學(xué)學(xué)院馮小明教授，以手性氮氧–Sc(OTf)3絡(luò)合物催化劑實(shí)現(xiàn)了首例催化不對(duì)稱Roskamp反應(yīng)。

β 烷氧基烯酮和有機(jī)金屬化合物（格氏試劑或有機(jī)鋰）反應(yīng)接著進(jìn)行酸處理得到另一種烯酮的反應(yīng)，新生成的烯酮的羰基的位置是原料中烯醇醚的烯碳的位置。

十、羰基化合物的衍生化反應(yīng)

1903年，B. Tollens和von Marle發(fā)現(xiàn)苯乙酮和甲醛，氯化銨反應(yīng)可以生成三級(jí)胺。1917年，C. Mannich利用安替比林在相同條件下反應(yīng)時(shí)，也分離得到了三級(jí)胺，他意識(shí)到此反應(yīng)的普遍性，并進(jìn)行了系統(tǒng)性研究。帶有酸性較強(qiáng)的亞甲基的化合物（通常為醛酮），伯胺或仲胺（或者氨）和不能進(jìn)行烯醇化的醛酮進(jìn)行三組分縮合得到胺基烷基化衍生物的反應(yīng)被稱為Mannich反應(yīng)

當(dāng)量的IBX (o-iodoxybenzoic acid，鄰碘�；郊姿�) 氧化醛酮制備α，β-不飽和醛酮的反應(yīng)，另外相似的還有Saegusa氧化。

利用2-芳基磺�；�-3-芳基氧雜氮丙啶（Davis試劑）作為氧化劑的反應(yīng)，被稱為Davis氧雜氮丙啶氧化反應(yīng)。在羰基和酯基的α位在溫和條件下引入羥基是最常用的應(yīng)用。

Koser試劑：羥基（對(duì)甲苯磺酰氧基）碘苯， Hydroxy(tosyloxy)iodobenzene (HTIB)。HTIB可以對(duì)各種化合物進(jìn)行OTs化。例如，由酮制備α-對(duì)甲苯磺酰氧基酮。

醛酮在堿性條件下得到烯醇鹽和另一個(gè)羰基化合物縮合得到β-羥基醛酮的反應(yīng)。有時(shí)β-羥基醛酮會(huì)脫水得到α，β-不飽和羰基化合物。將烯醇鹽加成到醛（ ald ehyde ）上得到醇（ alcoh ol ），因此此反應(yīng)被稱為Aldol縮合反應(yīng)。

鈀催化下將烯醇基硅烷轉(zhuǎn)化為α，β-不飽和酮的反應(yīng)。

乙酰乙酸酯經(jīng)過C-烷基化，水解，脫羧，合成酮的反應(yīng)被稱為乙酰乙酸酯合成法。

在手性聯(lián)二萘類配體和Cu(II)催化下，烷基鋅對(duì)不飽和羰基化合物或不飽和酮亞胺進(jìn)行不對(duì)稱邁克爾加成的反應(yīng)。

烯胺和烷基鹵代物或酰鹵反應(yīng)進(jìn)行α-烷基化或�；姆磻�(yīng)被稱為Stork烯胺合成反應(yīng)。

(S)-(—)-脯氨酸催化的不對(duì)稱。

環(huán)己酮先對(duì)甲基烯基酮進(jìn)行邁克爾加成，然后進(jìn)行分子內(nèi)的羥醛縮合關(guān)環(huán)得到六元環(huán)的α，β-不飽和酮的反應(yīng)。

在酸催化下由二烯基酮電環(huán)化制備環(huán)戊烯酮的反應(yīng)。

相關(guān)反應(yīng)