前言

免疫聯(lián)合化療已成為晚期肺鱗癌患者一線標準治療，顯著延長了患者生存。然而，當疾病進展后，治療選擇有限，免疫治療再挑戰(zhàn)的潛力與價值正被深入探索。本期「長生存·云學(xué)院」分享一例接受替雷利珠單抗治療總生存超4.5年的晚期肺鱗癌病例，為臨床實踐提供參考。

專家介紹

- 朱慧 教授 -

• 山東省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師

• 山東第一醫(yī)科大學(xué) 碩士/博士研究生導(dǎo)師

• 齊魯衛(wèi)生與健康領(lǐng)軍人才

• 山東省腫瘤醫(yī)院肺癌 MDT 專家組副組長

• CSCO 小細胞肺癌專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會委員、副秘書長

• 山東省抗癌協(xié)會常務(wù)理事

• 山東省抗癌協(xié)會小細胞肺癌分會主任委員

• 山東省抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會 常委

• 主持國家自然科學(xué)基金面上項目 2 項、CSCO 重點項目、科技部重大專項子課題及省部級項目 10 余項獲

• 山東省科技進步二等獎兩項（第一位、第二位）

• 主要從事肺癌放療及損傷、腦轉(zhuǎn)移的臨床及轉(zhuǎn)化研究

- 井緒泉 教授 -

• 山東省腫瘤醫(yī)院胸部放療六病區(qū)主治醫(yī)師

• 腫瘤學(xué)博士

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤放射治療專業(yè)委員會委員

• 山東省抗癌協(xié)會小細胞肺癌分會委員兼秘書

• 山東省抗癌協(xié)會小細胞肺癌分會青年委員會副主任委員

• 山東省抗癌協(xié)會放射腫瘤分會立體定向放療學(xué)組委員

• 山東省抗癌協(xié)會腫瘤免疫與腫瘤免疫治療分會委員

• 山東省醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤放療醫(yī)師培訓(xùn)聯(lián)盟委員

• 山東省老年學(xué)與老年醫(yī)學(xué)學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會委員

• 山東省臨床腫瘤學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家委員會委員

病例詳情

一、基本情況

• 一般情況：劉 XX，女，61 歲，ECOG 評分 1 分

• 主訴：CT 示左肺占位 1 周

• 既往史：無特殊

• 個人史：無特殊

• 家族史：否認遺傳病史

二、外院診療經(jīng)過

• 2021-05-21 外院 CT：左肺上葉占位（3.8*3.1cm）；縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

• 余未行診治，體重近期明顯降低。

三、我院輔助檢查

• 2021-05-25 腫瘤標志物：NSE 17.50ng/mL↑，CFFRA21-1 8.06ng/ml↑，ProGRP 63.73pg/ml↑

• 2021-05-26 PET-CT：左上肺周圍型肺癌；左肺門、縱隔及左鎖骨上多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，L2 骨轉(zhuǎn)移（圖 1）

• 2021-05-25 病理：低分化鱗狀細胞癌

• 免疫組化：CD56（-）、CgA*（-）、CK5*（+）、CK7（-）、CKpan*（+）、Ki-67（+ 約 80%）、P40（+）、Syn*（-）、TTF-1（-）

• 基因突變：未檢出。PD-L1：TPS 50-60%

圖1.入院PET-CT

四、初步診斷及分期

左肺低分化鱗癌 (cT2N3M1，ⅣB 期）

（左肺門、縱隔及左鎖骨上）多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

L2骨轉(zhuǎn)移

五、一線治療

1.一線替雷利珠單抗聯(lián)合化療

該患者系 PD-L1 陽性晚期鱗癌伴淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)山東省腫瘤醫(yī)院肺癌 MDT 討論：給予免疫聯(lián)合化療的全身治療及局部治療（擇期放療）。

• 全身治療：替雷利珠單抗 200mg Q3W，d1 聯(lián)合白蛋白紫杉醇 200mg d1、8 + 順鉑 40mg d1-3 6 周期治療

• 局部放療：30Gy/10fx

• 2021-7-14：2 周期替雷利珠單抗聯(lián)合化療后療效評估為部分緩解(PR)（圖 2）

圖2.胸部CT

• 2021-9-14：4 周期替雷利珠單抗聯(lián)合化療后療效評估為 PR（圖 3）

圖3.胸部CT

• 2021-11-11：6 周期替雷利珠單抗聯(lián)合化療后療效評估為完全緩解(CR)（圖 4）

圖4.復(fù)查PET-CT

2.一線替雷利珠單抗維持

替雷利珠單抗 200mgQ3W 治療（2021.11.11-2024.10.1 共 23 周期治療），后續(xù)隨訪觀察。

六、病情變化

2025-09-23 復(fù)查 CT：左肺癌，較前片（2024-10-01）無著變；左鎖上、右肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（圖 5）。療效評價疾病進展(PD)。

圖5.胸部CT

七、替雷利珠單抗免疫治療再挑戰(zhàn)

• 2025-10-03 至 2025-11-15 行 3 周期替雷利珠單抗紫杉醇膠束 + 奈達鉑治療。

• 2025-11-13 復(fù)查 CT（圖 6），療效評價 PR。

圖6.胸部CT

目前患者仍替雷利珠單抗紫杉醇膠束 + 奈達鉑治療中，總生存已超 4.5 年。

八、病例小結(jié)

病例總結(jié)

該患者為 PD-L1 陽性晚期鱗癌伴淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移患者。經(jīng)院內(nèi) MDT 討論推薦免疫聯(lián)合化療全身治療 + 局部放療?；?RATIONALE 307 研究隨訪數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期肺鱗癌顯著延長患者生存，4 年總生存(OS)率達 32.2%。為此一線給予一線替雷利珠單抗聯(lián)合化療，同時給予局部放療?；颊卟≡畛掷m(xù)縮小，6 周期免疫聯(lián)合化療后，療效評估 CR。后續(xù)繼續(xù)替雷利珠單抗維持治療 1 年，療效評估持續(xù) CR。該患者后續(xù)隨訪觀察，患者 2025 年 9 月病情再度進展，后給予替雷利珠單抗再挑戰(zhàn)，療效評估 PR，目前患者生存已超 4.5 年，且仍在持續(xù)治療中。

在整個治療過程中，患者未出現(xiàn)明顯免疫相關(guān)不良事件（irAE），安全性良好。從一線免疫到二線免疫再挑戰(zhàn)，該病例提示，替雷利珠單抗為晚期肺鱗癌患者帶來持久生存獲益。

免疫聯(lián)合化療已成為晚期鱗狀 NSCLC 一線治療的標準模式，包括 RATIONALE-307 在內(nèi)的多項 Ⅲ 期注冊研究均已證明免疫治療能為患者帶來長期的生存獲益。RATIONALE-307 研究在最近一次的長期隨訪數(shù)據(jù)報道中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療組患者顯示出長期生存獲益提升（4 年OS率：32.2%/26.0% vs 19.2%）[1]。該患者一線使用替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇及順鉑，獲益顯著，療效評估持續(xù) CR，一線治療的 無進展生存期(PFS) 達 52 個月。

大部分患者會面臨一線免疫治療后進展的問題，但目前患者后續(xù)可及治療藥物仍然十分有限。在我國，抗 PD-(L) 1 類藥物在一線治療進展后的繼續(xù)使用在臨床上普遍存在。該患者一線免疫治療后出現(xiàn)原有病灶及新發(fā)病灶進展，給予替雷利珠單抗再挑戰(zhàn)后，仍能快速應(yīng)答，2 周期后療效評估 PR。2025 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會公布了一項針對 RATIONALE-307 中一線免疫治療進展后繼續(xù)接受替雷利珠單抗治療（Treatment Beyond Progression, TBP）人群的 post-hoc 分析[2]，結(jié)果顯示，接受 TBP 治療的晚期鱗狀 NSCLC 患者展現(xiàn)出良好的預(yù)后及可控的安全性，無論從試驗隨機化時還是一線治療進展時起，與接受其他治療患者相比，接受 TBP 治療患者的OS優(yōu)勢明顯，提示繼續(xù)替雷利珠單抗治療可能為患者帶來生存獲益，且延長免疫治療并未增加患者的安全性風(fēng)險，為一線免疫治療進展的晚期 NSCLC 患者后續(xù)治療方案制定提供了參考。

晚期 NSCLC 患者的總體預(yù)后仍亟待提升，對于現(xiàn)有可及藥物的最大化合理利用是臨床工作中時刻會面臨的命題。替雷利珠單抗在肺癌治療上，已經(jīng)有了非常豐富的臨床使用經(jīng)驗，療效和安全性都得到了充分驗證，能夠為免疫耐藥人群的后線治療方案制定提供部分參考，在為患者帶來更多獲益的同時減輕藥物負擔。

參考文獻：

1.J Wang, et al. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717

2.Z Wang, et al. 2025 ESMO 1817P

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