羧基是有機(jī)合成中非常常見的一個(gè)基團(tuán)，由于比較活潑，對(duì)很多反應(yīng)都有影響。因此對(duì)其進(jìn)行保護(hù)很有必要，之前小編匯總過(guò)【】 ，有很多方法直接由羧酸進(jìn)行酯化。各種保護(hù)方法可以參考相應(yīng)的保護(hù)基的特點(diǎn)進(jìn)行脫保護(hù)，對(duì)于烷基類保護(hù)基，如果底物對(duì)堿穩(wěn)定的話可以直接堿水解【】，當(dāng)然底物酸穩(wěn)定也有酸水解的方法。芐酯可以通過(guò)氫化脫保護(hù)，烯丙酯可以通過(guò)鈀催化的方法脫保護(hù)，有機(jī)硅類的保護(hù)基可以利用TBAF脫保護(hù)。最常用的可以無(wú)水條件下脫保護(hù)的羧酸酯是叔丁酯【】，可以在酸性條件下，裂解得到羧酸?！尽?/p>

但是常見的甲酯乙酯等烷基酯是否有辦法，像叔丁酯一樣，在無(wú)水條件下直接裂解呢？

小編發(fā)現(xiàn)了一篇發(fā)表在JOC上的利用鋁粉和碘在無(wú)水條件下裂解羧酸烷基酯的文章【J. Org. Chem. 2021, 86, 4254?4261】分享給大家。文章介紹了一種在非水解條件下一鍋法脫保護(hù)羧酸酯的方法。常見的羧酸烷基酯利用鋁粉和碘在無(wú)水乙腈中加熱很容易分解成羧酸。內(nèi)酯的裂解產(chǎn)生相應(yīng)的碘代烷基羧酸。該方法另外一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能夠在芳基酯存在的情況下選擇性地裂解羧酸烷基酯。

合成中常用的烷基酯，如甲酯，乙酯，叔丁酯，芐酯都可以利用此方法進(jìn)行脫保護(hù)。

在芳基酯存在的情況下選擇性地裂解羧酸烷基酯，但是乙酸苯酯的酚的鄰位有羧基時(shí)，由于鄰助效應(yīng)也會(huì)發(fā)生裂解。

反應(yīng)機(jī)理：

反應(yīng)操作：

Benzoic Acid (2) General Procedure. To a 100 mL roundbottom flask equipped with a magnetic bar (2 cm) and a refluxing condenser sealed with an empty balloon at the top (to prevent moisture) was added in sequence methyl benzoate (1, 0.681 g, 5 mmol), aluminum (0.162 g), iodine (0.951 g, 3.75 mmol, 0.75 equiv), and acetonitrile (40 mL). The mixture was stirred at 80 °C in an oil bath for 18 h. After cooling to rt, the mixture was quenched by dilute aqueous hydrochloric acid (2 M, 5 mL) and was extracted with EA (50 mL × 3). The organic phases were combined, washed with saturated aqueous Na2S2O3, and dried over MgSO4. After filtration, the organic solvents were removed by rotary evaporation to afford benzoic acid (2) as a white solid.

參考資料

Cleavage of Carboxylic Esters by Aluminum and Iodine；Dayong Sang,* Huaxin Yue, Yang Fu, and Juan Tian*；J. Org. Chem. 2021, 86, 4254?4261。