膝關(guān)節(jié)是人體使用頻率最高、負(fù)重最大的關(guān)節(jié)，軟骨損傷也因此成為一種高發(fā)卻長(zhǎng)期缺乏有效解決方案的臨床問題。運(yùn)動(dòng)損傷、外傷以及隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)的退變，都會(huì)不斷加劇關(guān)節(jié)軟骨的消耗與磨損。

從組織結(jié)構(gòu)上看，關(guān)節(jié)軟骨僅有約3–4毫米厚，且不含血管、神經(jīng)和淋巴組織，主要依賴關(guān)節(jié)液完成營(yíng)養(yǎng)交換。這一結(jié)構(gòu)特性，決定了軟骨一旦受損，人體極難通過自身機(jī)制完成修復(fù)。

膝關(guān)節(jié)軟骨是一次性消耗品，在生活和工作中，任何日常行為我們的膝關(guān)節(jié)都承受著不同程度的壓力，都會(huì)產(chǎn)生消耗。圖片來自網(wǎng)絡(luò)

在臨床實(shí)踐中，軟骨損傷往往伴隨膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量；若缺乏及時(shí)、有效的干預(yù)，部分患者還可能進(jìn)一步發(fā)展為骨關(guān)節(jié)炎，最終走向關(guān)節(jié)置換。

然而，現(xiàn)有治療手段仍存在明顯局限。傳統(tǒng)微骨折或清理術(shù)大多只能形成耐磨性較差的“纖維軟骨”，難以真正恢復(fù)關(guān)節(jié)功能；而國(guó)際市場(chǎng)上的高端軟骨修復(fù)產(chǎn)品價(jià)格普遍高昂，動(dòng)輒數(shù)萬元的治療成本，使大量患者錯(cuò)失早期干預(yù)的窗口期。如何在修復(fù)效果與可及性之間取得平衡，成為軟骨修復(fù)領(lǐng)域亟待破解的核心問題。

在這一背景下，圍繞“透明軟骨原位再生”的探索開始受到關(guān)注。近日，動(dòng)脈網(wǎng)獲悉，重慶凝驕生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“凝驕生物”）正推進(jìn)一款基于“結(jié)構(gòu)、成分、功能三仿生”理念的軟骨再生修復(fù)產(chǎn)品——軟骨仿生基質(zhì)凝膠。該產(chǎn)品試圖通過重建軟骨再生所需的微環(huán)境，誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞參與修復(fù)，為軟骨損傷提供一種不同于傳統(tǒng)“填充式修補(bǔ)”的技術(shù)路徑。

01

從“三仿生”到成膠機(jī)制，重建軟骨再生所需的仿生微環(huán)境

在凝驕生物看來，真正有效的軟骨修復(fù)材料不應(yīng)只是填補(bǔ)缺損的填充物，而應(yīng)是能夠主動(dòng)參與組織再生、引導(dǎo)細(xì)胞行為的生物誘導(dǎo)支架。圍繞這一思路，其軟骨仿生基質(zhì)凝膠被設(shè)計(jì)為一個(gè)可重建軟骨再生微環(huán)境的仿生體系，主要用于局灶性關(guān)節(jié)軟骨缺損的再生修復(fù)。

該產(chǎn)品可以誘導(dǎo)關(guān)節(jié)腔內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞和缺損周圍的軟骨細(xì)胞粘附在材料上，并在關(guān)節(jié)腔微環(huán)境的作用下增殖、分化，從而再生修復(fù)軟骨缺損

從整體設(shè)計(jì)上看，該產(chǎn)品的核心優(yōu)勢(shì)可概括為“成分、結(jié)構(gòu)、功能”三個(gè)層面的仿生協(xié)同。

在成分層面，凝驕生物選用來源于豬膝關(guān)節(jié)軟骨的Ⅱ型膠原蛋白，并復(fù)配硫酸軟骨素與透明質(zhì)酸，高度還原天然軟骨的生化組成。相較于市面上以Ⅰ型膠原為主的同類材料，Ⅱ型膠原蛋白更接近軟骨自身成分，更有利于維持軟骨細(xì)胞表型穩(wěn)定，降低修復(fù)過程中出現(xiàn)纖維化組織的風(fēng)險(xiǎn)。

在結(jié)構(gòu)層面，該凝膠模擬天然軟骨“固—液雙相”的微觀形態(tài)，形成類似海綿的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，為細(xì)胞遷移、營(yíng)養(yǎng)交換和代謝廢物排出提供穩(wěn)定的物理支撐。這種結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，使材料本身不僅是承載體，也成為再生過程中的“微環(huán)境調(diào)節(jié)器”。

在功能層面，軟骨仿生基質(zhì)凝膠并非依賴外源細(xì)胞移植，而是通過重建局部再生條件，誘導(dǎo)滑膜來源的間充質(zhì)干細(xì)胞向缺損區(qū)域遷移并發(fā)生分化，從而在原位形成更接近天然組織的透明軟骨，而非力學(xué)性能有限的纖維軟骨。

軟骨仿生基質(zhì)凝膠產(chǎn)品臨床前大動(dòng)物試驗(yàn)

在上述仿生設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上，凝驕生物進(jìn)一步通過成膠機(jī)制的創(chuàng)新，兼顧了再生效果與臨床操作的安全性與便捷性。該產(chǎn)品采用席夫堿（Schiff's base）反應(yīng)成膠機(jī)制，通過對(duì)透明質(zhì)酸和硫酸軟骨素進(jìn)行溫和化學(xué)修飾，使其與Ⅱ型膠原表面的氨基發(fā)生原位反應(yīng)。整個(gè)反應(yīng)過程無需引入外源化學(xué)交聯(lián)劑，副產(chǎn)物僅為水，顯著降低了潛在生物毒性風(fēng)險(xiǎn)。

在臨床應(yīng)用中，該材料在注射前保持良好的流動(dòng)性，可在關(guān)節(jié)鏡下通過微創(chuàng)方式注入缺損區(qū)域，充分填充不同形態(tài)的軟骨缺損，并在數(shù)分鐘內(nèi)完成原位固化。這種“一次注入、即時(shí)修復(fù)”的模式不僅便于醫(yī)生快速上手，也縮短了手術(shù)時(shí)間，為未來產(chǎn)品的廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

02

從臨床驗(yàn)證走向產(chǎn)業(yè)協(xié)同，軟骨再生進(jìn)入轉(zhuǎn)化階段

在技術(shù)層面完成關(guān)鍵驗(yàn)證后，凝驕生物正將重心逐步轉(zhuǎn)向臨床轉(zhuǎn)化與規(guī)?；瘻?zhǔn)備。

據(jù)悉，公司現(xiàn)已完成中試車間建設(shè)，并開展了數(shù)十例臨床探索性研究，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)3年。初步結(jié)果顯示，患者疼痛癥狀明顯緩解，關(guān)節(jié)活動(dòng)功能得到改善，部分病例在半年左右觀察到軟骨再生跡象，為后續(xù)更大規(guī)模臨床驗(yàn)證奠定了基礎(chǔ)。

在推進(jìn)產(chǎn)品臨床路徑的同時(shí)，凝驕生物也開始從產(chǎn)業(yè)層面思考軟骨再生材料的可持續(xù)發(fā)展模式。圍繞豬膝軟骨這一關(guān)鍵上游原料，公司正與地方政府展開溝通，探索從原料規(guī)范化采集、高值化提取到再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)協(xié)同路徑。

凝驕生物認(rèn)為，軟骨仿生材料的產(chǎn)業(yè)化不僅依賴單點(diǎn)技術(shù)突破，也取決于原料體系、質(zhì)量控制與生產(chǎn)能力的系統(tǒng)化構(gòu)建。通過與地方產(chǎn)業(yè)體系協(xié)同，公司希望在保障原料安全、穩(wěn)定和可追溯的前提下，推動(dòng)相關(guān)生物材料向更高附加值方向升級(jí)，同時(shí)為區(qū)域生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)培育新的增長(zhǎng)空間。

當(dāng)前，公司已開啟新一輪融資，以推進(jìn)多中心臨床試驗(yàn)、注冊(cè)申報(bào)及產(chǎn)線搭建，推動(dòng)國(guó)產(chǎn)軟骨再生修復(fù)方案盡早惠及患者群體。

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