前言

如今，可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療范式正經(jīng)歷從“單一手術(shù)”到“圍手術(shù)期綜合治療”的根本性轉(zhuǎn)變。在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者中，術(shù)后輔助靶向治療證據(jù)日益堅(jiān)實(shí)，ELEVATE、ARTS等研究持續(xù)鞏固其地位；而在驅(qū)動(dòng)基因陰性群體中，新輔助及圍手術(shù)期免疫治療憑借CheckMate-816、KEYNOTE-671等研究的長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)，逐步成為標(biāo)準(zhǔn)，聚焦中國(guó)人群的圍術(shù)期免疫治療研究RATIONALE-315同樣取得了陽(yáng)性結(jié)果，進(jìn)一步改寫(xiě)臨床實(shí)踐。2026年1月25日，在CACA 2025肺癌新進(jìn)展年度盤(pán)點(diǎn)大會(huì)中，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院王長(zhǎng)利教授系統(tǒng)梳理了2025年NSCLC圍手術(shù)期靶向與免疫治療的關(guān)鍵進(jìn)展，探討不同人群的治療策略選擇，并展望未來(lái)探索方向。

驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC術(shù)后輔助靶向治療、新輔助靶向治療研究進(jìn)展

• ALK+NSCLC的術(shù)后輔助治療

在ALK+NSCLC方面，2025年ESMO大會(huì)中ELEVATE研究公布了結(jié)果，這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲III期臨床研究旨在評(píng)估恩沙替尼對(duì)比安慰劑用于ALK陽(yáng)性的IB-IIIB期NSCLC術(shù)后輔助治療的療效和安全性。研究中納入的患者在接受手術(shù)切除后，允許接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療，并隨機(jī)分組接受恩沙替尼或安慰劑輔助治療。研究結(jié)果顯示，恩沙替尼顯著改善了II-IIIB期和IB-IIIB期（意向治療人群，ITT）的無(wú)病生存期（DFS）。目前，ALK+NSCLC的術(shù)后輔助靶向治療總計(jì)有3項(xiàng)III期研究，其中2項(xiàng)成功，1項(xiàng)失敗，除ELEVATE研究外另一項(xiàng)成功的ALINA研究在2025年公布了4年隨訪數(shù)據(jù)，在4年DFS方面仍具有顯著差異，4年總生存期（OS）方面同樣有所獲益。

• EGFRm NSCLC的術(shù)后輔助治療

在EGFRm NSCLC方面，2025年AACR大會(huì)中ARTS研究公布了結(jié)果，該研究在完全切除的II-IIIB期EGFR突變NSCLC患者中評(píng)估了阿美替尼輔助治療的療效。結(jié)果顯示阿美替尼顯著改善了DFS，HR=0.17，患者2年DFS率達(dá)到88.2%。目前在該領(lǐng)域達(dá)到主要終點(diǎn)的研究共5項(xiàng)，其中3項(xiàng)獲批了適應(yīng)癥，2項(xiàng)有OS獲益。

• 早期（IA2-3）伴有高危因素患者的輔助治療

針對(duì)早期（IA2-3）伴有高危因素的患者，其是否需要輔助治療有待討論。其中具有微乳頭狀為主、實(shí)性成分、氣腔播散等患者預(yù)后明顯較差，基于此開(kāi)展的研究中，對(duì)于IA期EGFRm合并高危因素NSCLC的患者，OSTAR研究應(yīng)用奧希替尼輔助治療取得了100%的2年DFS率，APPOINT研究中阿美替尼的2年DFS率同樣達(dá)到100%，研究結(jié)果提示，輔助靶向治療降低了具有高危因素IA2-3患者術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

• EGFRm NSCLC新輔助靶向治療進(jìn)展

2025年ASCO大會(huì)中，NeoADAURA研究公布了結(jié)果，這項(xiàng)III期研究探索了奧希替尼新輔助治療II-IIIB期患者的療效和安全性。結(jié)果顯示奧希替尼的應(yīng)用提高了主要病理緩解率（MPR），但病理完全緩解率（pCR）提高并不明顯，無(wú)事件生存期（EFS）尚未見(jiàn)顯著差異，總體看來(lái)EGFR-TKI新輔助治療最佳方案尚未能確立。

驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC新輔助、圍手術(shù)期免疫治療研究進(jìn)展

CheckMate-816研究在2025年ASCO大會(huì)中公布了5年生存分析結(jié)果，研究中試驗(yàn)組較對(duì)照組提高了10%的5年生存率（65% vs. 55%），其中達(dá)到pCR的患者4年&5年生存率達(dá)到95%，提示達(dá)到pCR可以提高患者的治愈率，此外PD-L1陽(yáng)性pCR患者的5年OS率為100%。該研究進(jìn)一步確證了新輔助免疫治療的長(zhǎng)期生存價(jià)值。

KEYNOTE-671研究同樣公布了5年生存獲益數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示試驗(yàn)組5年OS率達(dá)到65%，對(duì)比對(duì)照組顯著降低了26%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但AEGEAN研究和CheckMate-77T研究尚未得到顯著的OS獲益。

在新輔助+手術(shù)+輔助的全程免疫治療研究中，隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照III期RATIONALE-315研究，旨在評(píng)估替雷利珠單抗+含鉑化療→手術(shù)→替雷利珠單抗輔助治療用于可切除II-IIIA期NSCLC的療效和安全性。該研究于2025年WCLC大會(huì)公布了EFS、OS的最終分析。結(jié)果顯示，替雷利珠單抗+化療的圍術(shù)期治療顯著改善了EFS（HR=0.58），超6成患者4年未復(fù)發(fā)，4年EFS率達(dá)到61.2%，OS同樣得到顯著改善，替雷利珠單抗+化療的圍術(shù)期治療將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%，同時(shí)試驗(yàn)組的手術(shù)率高于化療組，手術(shù)取消率低于化療組。該研究為首個(gè)中國(guó)人群II-III期肺癌圍術(shù)期免疫治療研究。3項(xiàng)具有OS獲益的圍術(shù)期免疫治療研究提示，II期NSCLC患者的生存獲益顯著，特別是IIB期，這一特點(diǎn)值得關(guān)注。

在抗血管生成治療聯(lián)合PD-1單抗圍術(shù)期治療的探索中，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗±化療新輔助/輔助治療局部晚期NSCLC的探索性II期研究（ALTER-L043）取得了ORR和MPR的改善。

此外，單獨(dú)的術(shù)后輔助免疫治療則僅有部分研究取得DFS獲益，OS則獲益有限。

總結(jié)

綜合看來(lái)，圍手術(shù)期靶向、免疫治療研究結(jié)果改變了可切除NSCLC治療理念，如今臨床實(shí)踐正式由單一手術(shù)轉(zhuǎn)變成圍手術(shù)期綜合治療，強(qiáng)調(diào)術(shù)前病理診斷與基因檢測(cè)。其中在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC中，術(shù)后輔助靶向治療已獲得認(rèn)可，多項(xiàng)研究取得生存獲益及獲批適應(yīng)癥，新輔助靶向治療目前數(shù)據(jù)不成熟。在驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC中，術(shù)前新輔助/新輔助+輔助免疫治療模式，多項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照研究也公布了結(jié)果，取得生存獲益及獲批適應(yīng)癥。期待后續(xù)隨著更多高質(zhì)量研究的發(fā)布，能進(jìn)一步優(yōu)化圍手術(shù)期治療模式，為患者帶來(lái)更高的治愈可能。