代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）以肝臟中脂肪過(guò)度堆積，引發(fā)炎癥、肝細(xì)胞損傷和纖維化為特征。隨著病情的發(fā)展，患者出現(xiàn)肝臟相關(guān)并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著提高。目前，MASH的治療方案比較有限，臨床需要更多有效、安全的治療方式。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）具有調(diào)節(jié)代謝、防治脂肪變性等作用，被認(rèn)為是MASH的潛在治療方式。Efimosfermin alfa是一種在研、潛在“best-in-class”、每月一次注射的FGF21類(lèi)似物，旨在調(diào)節(jié)關(guān)鍵代謝途徑以減少肝臟脂肪、改善肝臟炎癥并逆轉(zhuǎn)代MASH患者的肝纖維化。

近日，《柳葉刀》（

The Lancet

截圖來(lái)源：

The Lancet

這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床研究，納入年齡18~75歲、體重指數(shù)（BMI）≥27 kg/m2、經(jīng)肝活檢證實(shí)為MASH伴F2或F3肝纖維化的患者84例。研究人員將患者以1：1的比例隨機(jī)分配接受efimosfermin alfa（300 mg，每4周一次，皮下注射，43例）或安慰劑（41例），治療時(shí)長(zhǎng)為24周。

主要研究終點(diǎn)為安全性和耐受性。結(jié)果顯示，efimosfermin alfa組和安慰劑組分別有67%和55%的患者報(bào)告了不良事件，多數(shù)為輕中度。常見(jiàn)不良事件為胃腸道相關(guān)反應(yīng)，如惡心、腹瀉和嘔吐。未發(fā)生3級(jí)及以上不良事件或死亡病例。僅有兩例嚴(yán)重不良事件發(fā)生在efimosfermin alfa組，其中1例有胃食管反流病史的患者發(fā)生胃炎，經(jīng)評(píng)估與本次治療藥物無(wú)關(guān)；另1例患者則出現(xiàn)膽道絞痛。整體而言，efimosfermin alfa在24周治療期內(nèi)安全性特征與其他FGF21類(lèi)似物相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。兩組患者生命體征未出現(xiàn)具有臨床意義的改變，也未觀察到具有臨床意義的3級(jí)及以上實(shí)驗(yàn)室檢查異常。

次要終點(diǎn)方面，efimosfermin alfa表現(xiàn)也優(yōu)于安慰劑：

• 第24周時(shí)，纖維化改善且MASH未惡化患者比例：efimosfermin alfa組顯著高于安慰劑組（45%

  vs.

  21%，

  P

  =0.038）；

• 第24周時(shí)，達(dá)到MASH緩解且纖維化未惡化的患者比例：efimosfermin alfa組（68%）也仍高于安慰劑組（29%），

  P

  =0.002；

• 纖維化至少改善1個(gè)等級(jí)且MASH緩解：efimosfermin alfa組有39%的患者達(dá)到該研究終點(diǎn)，安慰劑組則有18%患者達(dá)到，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

  P

  =0.066）;

• 第28周時(shí)，efimosfermin alfa組經(jīng)MRI-PDFF評(píng)估的肝臟脂肪分?jǐn)?shù)相對(duì)降低≥50%的患者比例（50%

  vs.

  6%，

  P

  ＜0.001）、肝臟脂肪正?；ā?%）的患者比例（32%

  vs.

  3%，

  P

  =0.003）均更高。

▲efimosfermin alfa（藍(lán)色）組和安慰劑組（橙色）在纖維化改善且MASH未惡化（圖A）、達(dá)到MASH緩解且纖維化未惡化（圖B）、纖維化至少改善1個(gè)等級(jí)且MASH緩解（圖C）的患者比例對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

總之，每月一次efimosfermin alfa治療MASH合并肝纖維化展現(xiàn)出令人滿(mǎn)意的療效和良好安全性特征，有望成為MASH治療的潛在治療方案。研究結(jié)果支持在更大規(guī)模、更長(zhǎng)周期的3期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Mazen Noureddin, Kris V Kowdley, Tatjana Odrljin,et al. Efimosfermin alfa (BOS-580) once per month in people with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with F2 or F3 fibrosis: results from a 24-week, randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. Published February 5, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02276-7

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