編者按：當(dāng)前，盡管已有多種療法獲批用于治療癲癇，但仍未能充分滿足患者的臨床需求。因此，全球范圍內(nèi)持續(xù)開展針對(duì)該疾病的創(chuàng)新療法探索，以期為患者提供更優(yōu)的治療選擇。作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病，癲癇的新藥研發(fā)面臨若干固有挑戰(zhàn)，包括復(fù)雜的疾病機(jī)制以及藥物遞送需克服血腦屏障限制等。作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德已構(gòu)建起完善的CNS能力體系，覆蓋從早期篩選到IND申報(bào)的全流程。憑借豐富經(jīng)驗(yàn)與深厚積累，藥明康德致力于加速全球合作伙伴包括癲癇新藥在內(nèi)的CNS藥物研發(fā)進(jìn)程，助力客戶早日將創(chuàng)新療法帶給患者。

癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是癲癇發(fā)作或陣發(fā)的異常行為、感覺，有時(shí)甚至喪失意識(shí)。研究表明，癲癇的發(fā)病機(jī)制與離子通道、突觸間傳遞和連接的改變有關(guān)，造成這些改變的主要原因是神經(jīng)元的興奮與抑制失衡?；诖?，全球范圍內(nèi)正在探索各種創(chuàng)新療法，旨在為患者帶來(lái)更好的治療選擇。

通過(guò)公開渠道梳理，全球范圍內(nèi)有數(shù)十款新藥正在針對(duì)癲癇相關(guān)適應(yīng)癥開展臨床研究，藥物類型以小分子藥物為主，此外還包括反義寡核苷酸（ASO）、抗體、細(xì)胞和基因療法等。

圖片來(lái)源：123RF

2025年癲癇新藥研發(fā)領(lǐng)域迎新進(jìn)展

在剛剛過(guò)去的2025年，癲癇新藥研發(fā)領(lǐng)域也取得諸多新進(jìn)展，相關(guān)新藥以小分子和寡核苷酸藥物為主，靶點(diǎn)涵蓋SCN1A、GABA、KCNQ2/3、NMDA、TARPγ8、Kv7.2/Kv7.3等。

以下列舉該領(lǐng)域的部分新進(jìn)展：

2025年12月，Praxis Precision Medicines宣布在研小分子藥物relutrigine治療攜帶SCN2A和SCN8A基因變異的發(fā)育性和癲癇性腦?。―EEs）患者的EMBOLD研究注冊(cè)隊(duì)列取得積極結(jié)果。Relutrigine的作用機(jī)制為精確調(diào)控鈉離子通道（NaV）活性，有望在疾病狀態(tài)下對(duì)NaV通道的過(guò)度興奮性實(shí)現(xiàn)更高選擇性調(diào)節(jié)，從而潛在為這類重癥癲癇患者提供更具針對(duì)性的治療選擇。2025年7月，relutrigine還獲美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療DEEs兒科患者。該項(xiàng)授予正是基于EMBOLD臨床2期試驗(yàn)結(jié)果：在第11個(gè)月時(shí)，患者平均癲癇發(fā)作減少約90%，無(wú)癲癇發(fā)作的持續(xù)時(shí)間也顯著延長(zhǎng)，平均達(dá)到67天，而基線期僅為3天。

2025年10月，渤健（Biogen）與Stoke Therapeutics公司共同宣布了針對(duì)Dravet綜合征的在研ASO藥物zorevunersen的最新研究進(jìn)展。Dravet綜合征是一種嚴(yán)重且進(jìn)展性的遺傳性癲癇。最新公布的兩年分析數(shù)據(jù)顯示，接受zorevunersen治療的Dravet綜合征患者在認(rèn)知和行為方面持續(xù)改善，這與一項(xiàng)同樣為期兩年的自然病史研究中患者幾乎無(wú)改善的結(jié)果形成鮮明對(duì)比。在為期三年的OLE研究中，臨床醫(yī)生和護(hù)理人員分別報(bào)告了95%的患者整體臨床狀況得到改善。Zorevunersen旨在通過(guò)增強(qiáng)SCN1A基因非突變（野生型）拷貝的功能，提升腦細(xì)胞中NaV1.1蛋白的表達(dá)，從而針對(duì)Dravet綜合征的根本病因發(fā)揮作用。2025年2月，渤健與Stoke Therapeutics宣布就該產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。

2025年10月，Ovid Therapeutics宣布其下一代GABA-氨基轉(zhuǎn)移酶（GABA-AT）抑制劑OV329在健康受試者中開展的1期研究獲得積極頂線結(jié)果。研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)OV329能夠進(jìn)入大腦、與靶點(diǎn)結(jié)合并產(chǎn)生與GABA水平升高一致的生物學(xué)調(diào)節(jié)作用，從而有望抑制導(dǎo)致發(fā)作的高興奮性。根據(jù)此結(jié)果，Ovid計(jì)劃將OV329推進(jìn)至難治性局灶性癲癇發(fā)作的2a期研究。

2025年9月，摯盟醫(yī)藥宣布其在研的新一代KCNQ2/3鉀離子通道開放劑CB03-154，在中國(guó)獲批開展針對(duì)難治性癲癇的2期臨床試驗(yàn)，研究將針對(duì)18-70歲局灶性癲癇成人患者。鉀離子（K+）通道是分布最廣、種類最多的一類離子通道，主要參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性及動(dòng)作電位發(fā)放的頻率和振幅。研究表明，CB03-154具有良好的化學(xué)和代謝穩(wěn)定性、體外和體內(nèi)抗癲癇活性和藥效、藥代性質(zhì)及安全性，同時(shí)也具有更為特異的離子通道選擇性，有望克服第一代藥物存在的安全性問題。

2025年3月，Bloom Science公司公布了其在研口服療法BL-001在一項(xiàng)涉及32名健康成年人的1期試驗(yàn)中的療效和安全性結(jié)果。BL-001是一種口服給藥的活生物治療產(chǎn)品，旨在模擬生酮飲食的治療效果。臨床前數(shù)據(jù)表明，該產(chǎn)品在癲癇模型中復(fù)制了生酮飲食的治療效果，并進(jìn)一步展示了其對(duì)γ-氨基丁酸（GABA）和其他關(guān)鍵生物能途徑的調(diào)節(jié)作用，以抑制癲癇發(fā)作的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素——過(guò)度興奮性。該產(chǎn)品目前正在針對(duì)Dravet綜合征和肥胖開展1期臨床研究。

2025年2月，GRIN Therapeutics宣布FDA已授予其在研療法radiprodil突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶功能獲得性突變的GRIN相關(guān)神經(jīng)發(fā)育障礙患者的癲癇，這是一組由

GRIN

2025年1月，Rapport Therapeutics公司公布了RAP-219的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）試驗(yàn)結(jié)果。RAP-219是一種臨床階段的AMPA受體負(fù)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，被設(shè)計(jì)為對(duì)AMPA相關(guān)蛋白TARPγ8具有高效力和選擇性，旨在通過(guò)選擇性靶向TARPγ8實(shí)現(xiàn)神經(jīng)解剖學(xué)特異性，有望作為局灶性癲癇等疾病的潛在差異化療法。該產(chǎn)品具有較長(zhǎng)的半衰期（8-14天）和很小的藥物相互作用，使其非常適合多藥治療，且有可能提供更好的活性、耐受性和更高的治療指數(shù)，從而為更多的患者提供持續(xù)的治療益處。

除了上述臨床研究進(jìn)展，2025年抗癲癇領(lǐng)域還迎來(lái)其他方面的新進(jìn)展。比如，在授權(quán)合作方面：2025年8月，Jazz Pharmaceuticals與Saniona宣布達(dá)成全球許可協(xié)議。Saniona將授予Jazz對(duì)SAN2355的全球獨(dú)家開發(fā)權(quán)，同時(shí)將獲得4250萬(wàn)美元的前期付款，并有資格根據(jù)開發(fā)和監(jiān)管里程碑獲得高達(dá)1.925億美元的款項(xiàng)，以及獲得高達(dá)8億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。SAN2355是一種選擇性小分子Kv7.2/Kv7.3鉀通道激活劑，主要用于癲癇及其他潛在適應(yīng)癥的開發(fā)，該產(chǎn)品旨在克服非選擇性Kv7靶向化合物的局限性。

新銳融資方面同樣迎新進(jìn)展：比如：6月，Actio Biosciences宣布完成6600萬(wàn)美元B輪融資。該公司主導(dǎo)管線之一ABS-1230為一款KCNT1抑制劑，擬開發(fā)治療KCNT1相關(guān)癲癇及其他遺傳性癲癇；4月，Neurona Therapeutics宣布完成1.02億美元的超額融資。該公司正在推進(jìn)治療耐藥性內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的主要候選藥物NRTX-1001，這是一種源于人類多能干細(xì)胞的再生細(xì)胞候選療法。這些完全分化的中間神經(jīng)元分泌抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA，可以持久存在并提供長(zhǎng)期的GABA信號(hào)，以修復(fù)過(guò)度興奮的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)；4月，紐歐申醫(yī)藥宣布完成數(shù)千萬(wàn)美元的A輪融資。該公司核心產(chǎn)品NS-041（選擇性KCNQ2/3通道激動(dòng)劑）已經(jīng)推進(jìn)至局灶性癲癇的2期概念驗(yàn)證研究階段；3月，Montara Therapeutics宣布完成2000萬(wàn)美元超額認(rèn)購(gòu)的種子輪融資。Montara公司旨在徹底改變腦靶向藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，該公司計(jì)劃在未來(lái)12個(gè)月內(nèi)推動(dòng)其主要罕見癲癇項(xiàng)目進(jìn)入IND；1月，Atalanta Therapeutics宣布完成9700萬(wàn)美元的B輪融資，該公司的研發(fā)管線中包含多款治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的RNAi療法，其中ATL-201是用于治療KCNT1相關(guān)癲癇（由

KCNT1

KCNT1

除了上述進(jìn)展，2025年癲癇新藥研發(fā)領(lǐng)域還迎來(lái)其他新進(jìn)展，限于篇幅，此處不再一一介紹。很高興看到在產(chǎn)業(yè)界通力合作下，更多創(chuàng)新成果正在加速?gòu)膶?shí)驗(yàn)室走向臨床，為疾病治療開辟新的路徑。

一體化CRDMO賦能平臺(tái)助力合作伙伴加速創(chuàng)新療法研發(fā)

作為一種CNS疾病，癲癇領(lǐng)域的新藥研發(fā)面臨一些固有挑戰(zhàn)，比如疾病機(jī)制復(fù)雜、藥物入腦受到血腦屏障的限制等等。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德始終堅(jiān)持賦能全球合作伙伴，憑借一體化、端到端的CRDMO賦能平臺(tái)，致力于加速全球合作伙伴的CNS藥物研發(fā)進(jìn)程，加速創(chuàng)新療法的落地。

比如，針對(duì)CNS新藥研發(fā)領(lǐng)域的特殊挑戰(zhàn)，藥明康德建立了多項(xiàng)CNS專屬的藥物代謝與藥代動(dòng)力學(xué)（DMPK）能力。例如，其“漏斗（Funnel）”體外檢測(cè)模型展現(xiàn)出高度準(zhǔn)確性，能夠有效區(qū)分可穿透血腦屏障的藥物與因被動(dòng)擴(kuò)散能力不足或受外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白影響而無(wú)法進(jìn)入的藥物，幫助合作伙伴快速識(shí)別潛力候選療法，從而高效推進(jìn)研發(fā)進(jìn)程。

除了早期篩選，藥明康德還為合作伙伴提供多樣化的定制化研究策略，包括腦室內(nèi)或鞘內(nèi)給藥、微透析技術(shù)、在嚙齒類和大型動(dòng)物模型中進(jìn)行腦脊液連續(xù)采樣、精確解剖和分離近20種不同腦區(qū)組織，以及利用全身自顯影（QWBA）全面展示藥物在腦內(nèi)的分布。這些能力不僅應(yīng)用于小分子藥物，也廣泛支持蛋白質(zhì)、寡核苷酸等大分子藥物，從早期篩選直至IND申報(bào)。

展望未來(lái)，隨著對(duì)癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)研究不斷深入，以及藥物遞送技術(shù)持續(xù)創(chuàng)新，該領(lǐng)域的新藥研發(fā)有望迎來(lái)快速發(fā)展。藥明康德也將繼續(xù)發(fā)揮一體化、端到端的CRDMO平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，賦能全球合作伙伴在神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的藥物開發(fā)，共同加速將前沿科研成果轉(zhuǎn)化為造?；颊叩耐黄菩灾委煼桨?。

參考資料：

[1] 穿越血腦屏障！數(shù)百款小分子新藥正在臨床開發(fā)，帕金森病等患者有望迎來(lái)新曙光！.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581827&idx=1&sn=0b4b300ebc5f4954d8cd776905aa6595&chksm=f8332187e02fb13ef8027d435865e39a0ad99652488c38507151421dbc0b8d5334e7e8b45044

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