你有沒有這種感覺：年輕時感冒，睡一覺、喝杯熱水就痊愈；現(xiàn)在一感冒，拖一周都好不了，還渾身乏力？以前吃嘛嘛香、代謝飛快，如今稍微多吃點就長肉，體力也大不如前？

其實這不是你 “嬌氣” 了，而是身體里的免疫系統(tǒng)在悄悄 “擺爛”—— 我們的免疫細胞，就像人會變老一樣，也會 “過期變質(zhì)”，甚至互相 “拖后腿”，搞垮全身健康！

之前寫過，今天要聊的最新研究[1]更顛覆認知：還是這些 “老糊涂” 的B細胞，這次竟偷偷讓免疫核心CD4 T細胞 “提前退休”，直接導致免疫系統(tǒng)罷工！

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先認清兩位主角：免疫系統(tǒng)的“黃金搭檔”

要搞懂這場免疫 “內(nèi)亂”，先認識兩個關鍵角色 ——B 細胞和 CD4 T 細胞，它們本該是并肩作戰(zhàn)的 “戰(zhàn)友”，分工明確、配合默契：

• B細胞：相當于免疫系統(tǒng)的“精準導航員”，主打體液免疫，能快速識別病菌，分泌抗體，還能給T 細胞發(fā)送 “作戰(zhàn)指令”，不讓病菌有機可乘；

• CD4 T細胞：妥妥的 “免疫指揮官”，負責協(xié)調(diào)全身免疫細胞，既要調(diào)動足夠的 “兵力”（其他 T 細胞）對抗病菌，又要把控分寸，避免免疫細胞 “殺瘋了”，誤傷正常身體組織，維持免疫平衡。

這對搭檔配合默契時，免疫系統(tǒng)就是銅墻鐵壁：感冒病毒一來，快速識別、精準打擊，很快就能痊愈；代謝、體力也都在線，身體充滿活力 —— 這就是年輕時候的理想免疫狀態(tài)。

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亂套了！老B細胞“黑化”，逼CD4 T細胞“退休”

可一旦細胞 “邁入老年”，一切就變了味：有些 B 細胞率先 “黑化”，從盡職的 “導航員”，變成了搞破壞的“搗亂分子”，專門拖 CD4 T細胞的后腿！

這些 “壞老 B細胞” 的操作特別陰：它們會激活一條叫 “InsR-MHCII軸” 的 “邪惡通道”——先靠胰島素受體信號瘋狂增殖，湊成一支 “叛逆軍團”，再用表面的 MHCII 分子，給 CD4 T 細胞發(fā)送錯誤指令。

被誤導的 CD4 T 細胞，瞬間就亂了陣腳，開始“罷工 + 亂搞”：

• 原本充滿活力的“年輕指揮官”越來越少，取而代之的是疲憊不堪、失去判斷力的 “退休款”（也就是耗竭T細胞）；

• 這些“退休”的T細胞，要么反應遲鈍，病菌來了也不反擊，導致感冒難愈、抵抗力下降；要么亂分泌促炎因子，引發(fā)全身慢性炎癥，連累代謝變慢、肌肉無力，甚至讓器官功能跟著下滑。

• 簡單說，不是你免疫力變差了，是“老B細胞帶壞了T細胞”，免疫系統(tǒng)從“防御部隊” 變成了 “內(nèi)亂軍團”，全身健康都被拖累！

3

實驗實錘：清掉老B細胞，免疫能“回春”、壽命還能延長

為了證實老B細胞的“破壞力”，科學家做了一系列小鼠實驗，結(jié)果震撼又驚喜，每一個都直指核心：

• 缺失B細胞的小鼠（μMT小鼠）：CD4 T 細胞根本不會 “提前退休”，不僅初始T細胞數(shù)量多、激活能力強，免疫多樣性也保持得好，完全沒有衰老的跡象；

• 免疫“回春”能抗衰：μMT小鼠不僅血糖控制變好、肌肉更有力，壽命還直接延長了 36.3%，部分甚至活到了相當于 “人類百歲” 的年齡；

• 反向驗證：給年輕小鼠移植“衰老B細胞”，短短一段時間，年輕小鼠就出現(xiàn)了 T 細胞衰老，抵抗力下降、健康狀況直線下滑；

• 精準干預：只要關掉老B 細胞的“邪惡通道”（敲除 InsR 或 MHCII 分子），哪怕是老年小鼠，也能延緩免疫衰老，重新變得活力滿滿！

這就意味著，老B細胞才是免疫衰老的“罪魁禍首”，只要搞定它們，就能阻止免疫細胞 “提前退休”，甚至實現(xiàn)免疫 “回春”！

5

免疫衰老可逆嗎？普通人能做什么？

以前我們總爭論 “是壞人變老，還是老人變壞”，而這份研究告訴我們：對 B細胞來說，是 “老細胞” 真的變壞了 —— 它們會引發(fā)連鎖反應，讓T細胞也跟著衰老，拖垮整個免疫系統(tǒng)。

好在，我們并非無計可施。目前已經(jīng)有了一些初步的干預思路：

• 精準清除：上述研究使用針對B細胞的抗體藥物（比如CD20單抗），精準清除 “老B細胞”，幫助小鼠免疫系統(tǒng) “重啟”；

• 食物中的有效成分：，來自草莓，也能清除老B 細胞，延緩免疫衰老。

不過要提醒大家，這些方法目前還停留在小鼠實驗階段，需要更多臨床試驗驗證，暫時不能作為臨床治療方案。

感興趣的同學請繼續(xù)關注本公號，我們將帶來更多的新知。

對普通人來說，當下最能做、也最有效的，就是做好4件事：控制血糖、減少脂肪、鍛煉有方、作息有常。這四件事能保護B細胞不提前“黑化”，延緩免疫衰老，讓我們的“免疫搭檔” 能多并肩作戰(zhàn)幾年。

以前覺得，衰老是一條不可逆的不歸路，歲月就是一把殺豬刀；但了解了這些機制才發(fā)現(xiàn)，抗衰更像一場打怪游戲 —— 只要找對“怪獸”（比如老 B 細胞），找對方法，時間也能成為我們雕刻健康的工具。

參考文獻：

1. Khan, S., et al., B cells drive CD4 T cell immunosenescence and age-associated health decline. Science Immunology. 11(115): p. eadv7615.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫(yī)學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學常識性科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對癥治療）