在生物制藥、細(xì)胞治療和疫苗生產(chǎn)中，有一項(xiàng)看似簡(jiǎn)單卻風(fēng)險(xiǎn)極高的操作——無(wú)菌接管。它指的是在不破壞無(wú)菌狀態(tài)的前提下，將兩根裝有藥液或培養(yǎng)基的軟管安全連接起來(lái)，比如把發(fā)酵罐出口與下游純化系統(tǒng)對(duì)接。這個(gè)過(guò)程若被微生物污染，整批價(jià)值百萬(wàn)的產(chǎn)品可能報(bào)廢。

　　而完成這一高風(fēng)險(xiǎn)操作的核心場(chǎng)所，就是無(wú)菌接管操作間。它雖小，卻是整個(gè)凈化車(chē)間中對(duì)環(huán)境控制、材料選擇和操作邏輯要求極為嚴(yán)苛的“關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)”。今天，我們就來(lái)解析這類(lèi)特殊功能間在裝修建設(shè)中的核心要點(diǎn)。

　　一、核心目標(biāo)：不是“干凈”，而是“絕對(duì)無(wú)菌保障”

　　很多人誤以為只要操作快、手套干凈就行。但現(xiàn)實(shí)是：空氣中一個(gè)微米級(jí)的塵埃，就可能攜帶活菌;一次未規(guī)范的消毒，就可能讓整個(gè)封閉系統(tǒng)失效。因此，接管操作間必須提供一個(gè)全程受控、無(wú)菌暴露風(fēng)險(xiǎn)最低的環(huán)境。

　　通常要求：

　　潔凈度達(dá)到ISO 5級(jí)(百級(jí))，即每立方米空氣中≥0.5μm顆粒不超過(guò)3,520個(gè);

　　操作必須在垂直單向流層流罩或隔離器內(nèi)完成;

　　室內(nèi)維持對(duì)相鄰區(qū)域10–15Pa正壓，防止外部污染滲入。

　　舉個(gè)例子：某CAR-T實(shí)驗(yàn)室因在非層流區(qū)進(jìn)行熱熔接管，空氣中芽孢落入管路，導(dǎo)致后續(xù)細(xì)胞培養(yǎng)全部污染，整批產(chǎn)品作廢。

　　二、空間布局：越小越可控，越簡(jiǎn)越安全

　　接管操作間面積通常僅4–8平方米，強(qiáng)調(diào)“緊湊高效”。過(guò)大空間不僅增加能耗，還難以維持穩(wěn)定潔凈度。

　　理想布局包括：

　　物料傳遞窗：用于傳入滅菌后的軟管、接頭組件;

　　層流操作臺(tái)：居中設(shè)置，上方全覆蓋HEPA送風(fēng);

　　專(zhuān)用工具架：固定放置熱熔機(jī)、剪刀、夾具，避免臨時(shí)取用帶來(lái)擾動(dòng);

　　獨(dú)立緩沖間：人員進(jìn)出需更衣、手消，杜絕直通走廊。

　　技巧：地面可預(yù)埋不銹鋼導(dǎo)軌，確保熱熔設(shè)備精準(zhǔn)定位，減少操作晃動(dòng)。

　　三、裝修材料：耐消毒、無(wú)縫隙、抗老化是硬指標(biāo)

　　由于頻繁使用75%酒精、殺孢子劑甚至汽化過(guò)氧化氫(VHP)進(jìn)行消毒，所有建材必須經(jīng)得起“化學(xué)考驗(yàn)”：

　　墻面與頂面：316L不銹鋼板(優(yōu)于304，更耐腐蝕)，焊縫拋光至Ra≤0.8μm，杜絕微生物藏匿;

　　地面：整體焊接PVC卷材或環(huán)氧自流坪，上翻至墻腳形成“衛(wèi)生圓角”，便于高壓沖洗;

　　密封膠：必須采用醫(yī)用級(jí)、無(wú)溶劑硅酮膠，防止釋放揮發(fā)性有機(jī)物(VOC)污染敏感藥液。

　　容易忽略點(diǎn)：普通電源插座面板在反復(fù)酒精擦拭下易老化開(kāi)裂，應(yīng)選用全不銹鋼或IP65防護(hù)等級(jí)的嵌入式插座。

　　四、氣流組織：穩(wěn)如靜水，凈如初雪

　　送風(fēng)必須經(jīng)HEPA高效過(guò)濾后，以0.40–0.50 m/s的均勻速度垂直下送，覆蓋整個(gè)操作面?；仫L(fēng)口設(shè)于底部對(duì)角，確保污染物被迅速帶走，不形成渦流。

　　特別注意：禁止與其他非無(wú)菌區(qū)共用回風(fēng)系統(tǒng)!否則等于把污染空氣循環(huán)回來(lái)。同時(shí)，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)具備快速自?xún)裟芰?，開(kāi)門(mén)后10分鐘內(nèi)恢復(fù)百級(jí)潔凈度。

　　小知識(shí)：可通過(guò)煙霧發(fā)生器做可視化測(cè)試——理想狀態(tài)下，煙霧應(yīng)如“透明絲線”筆直下落，無(wú)飄散、無(wú)回旋。

　　五、人員與操作規(guī)范：人是最不可控變量

　　即使穿戴全套潔凈服，人體仍是最大污染源。因此，最佳實(shí)踐是：

　　優(yōu)先采用隔離器集成式接管工作站，操作通過(guò)手套端口完成，全程無(wú)需開(kāi)門(mén);

　　若人工操作，必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)，并限制每次操作人數(shù)(通常1人);

　　所有工具專(zhuān)用并經(jīng)滅菌處理，嚴(yán)禁混用;

　　操作前后進(jìn)行表面微生物監(jiān)測(cè)和粒子計(jì)數(shù)。

　　真實(shí)案例：某疫苗廠因操作員未更換內(nèi)層手套直接接觸管口，導(dǎo)致一批次緩沖液檢出革蘭氏陽(yáng)性菌，整條生產(chǎn)線暫停驗(yàn)證。

　　六、行業(yè)趨勢(shì)：從“人工熱熔”邁向“全封閉智能對(duì)接”

　　隨著一次性技術(shù)(SUT)普及，越來(lái)越多企業(yè)采用全自動(dòng)無(wú)菌接管機(jī)，配合隔離器使用，實(shí)現(xiàn)管路識(shí)別、定位、熔接、檢漏全流程自動(dòng)化。同時(shí)，系統(tǒng)集成環(huán)境監(jiān)控、電子記錄、遠(yuǎn)程審計(jì)功能，滿(mǎn)足FDA和EU GMP對(duì)數(shù)據(jù)完整性的最新要求。

　　這不僅提升無(wú)菌保障水平，也大幅降低人為失誤風(fēng)險(xiǎn)。

　　結(jié)語(yǔ)：毫米級(jí)的連接，千鈞級(jí)的責(zé)任

　　無(wú)菌接管操作間雖不起眼，卻是守護(hù)藥品無(wú)菌屬性的關(guān)鍵“閘門(mén)”。在這里，每一次剪管、每一次熔接，都在回答同一個(gè)問(wèn)題：“我們是否已做到極致，來(lái)保護(hù)患者的安全?”

　　因?yàn)槟歉此破胀ǖ能浌芾?，流淌的可能是救命的?xì)胞療法，也可能是預(yù)防疾病的疫苗。而它的無(wú)菌起點(diǎn)，就始于這間安靜、穩(wěn)定、一絲不茍的操作間——無(wú)菌，從來(lái)不是標(biāo)準(zhǔn)，而是對(duì)生命的承諾。