編譯丨BioArt編輯部

在過去十年中，中國(guó)生物制藥行業(yè)經(jīng)歷了政府政策的轉(zhuǎn)型，這些政策旨在支持創(chuàng)新并使藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和審批流程現(xiàn)代化。中國(guó)的生物制藥公司利用這種支持建立了開發(fā)高度復(fù)雜藥物的平臺(tái)，例如抗體-藥物偶聯(lián)物（ADCs）和雙特異性及多特異性抗體。

不久前 ，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)布了 創(chuàng)新抗體研發(fā)的比較分析 。分析比較了特別是過去十年（ 2015-2024 年）中國(guó)與美國(guó)和歐洲在開發(fā)此類“增強(qiáng)型”抗體療法方面的趨勢(shì)。重點(diǎn)關(guān)注在首次臨床研究、首次全球批準(zhǔn)、臨床成功率以及在這兩個(gè)地區(qū)開發(fā)的分子特征方面的趨勢(shì) 。

臨床研究啟動(dòng)和全球首次批準(zhǔn)的趨勢(shì)

ADCs 和多特異性抗體是具有增強(qiáng)功能的高度創(chuàng)新藥物，與傳統(tǒng)的單克隆抗體（mAbs）相比具有更強(qiáng)的功能。 ADCs 旨在將小分子毒素遞送到腫瘤，而多特異性抗體則結(jié)合目標(biāo)蛋白或蛋白質(zhì)上的兩個(gè)或更多不同的抗原位點(diǎn)。由于其增強(qiáng)的功能性，這兩種抗體形式作為治療復(fù)雜疾?。ㄓ绕涫前┌Y）的下一代療法具有巨大的前景，但這些分子的創(chuàng)建和制造比傳統(tǒng)的 mAbs 要復(fù)雜得多。

中國(guó)近期對(duì)政策驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新的關(guān)注，包括增加研發(fā)投資、改善制造以及提高臨床試驗(yàn)效率，導(dǎo)致自 2020 年以來(lái)進(jìn)入臨床研究的中國(guó)公司增強(qiáng)型抗體數(shù)量大幅增加（圖1a）。事實(shí)上，目前中國(guó)公司創(chuàng)建的臨床階段增強(qiáng)型抗體數(shù)量已超過美國(guó)和歐洲公司的總和。

圖 1 | 中國(guó)與美國(guó)或歐洲公司開發(fā)的增強(qiáng)型抗體療法首次臨床研究和全球批準(zhǔn)的趨勢(shì)。 a, 2015-2024 年進(jìn)入臨床研究的增強(qiáng)型抗體首次人體（ FIH ）研究的趨勢(shì)（ n = 776 ），按分子來(lái)源地區(qū)（美國(guó)或歐洲，n = 424；中國(guó)，n = 352）和一般分子類別分層。 b, 2015-2025 年（截至 2025 年 9 月 1 日）獲批的增強(qiáng)型抗體首次全球批準(zhǔn)的趨勢(shì)，按分子來(lái)源地區(qū)和一般分子類別分層。增強(qiáng)型抗體包括雙特異性及多特異性抗體、雙特異性免疫偶聯(lián)物、抗體 - 藥物偶聯(lián)物（ ADCs ）和雙特異性 ADCs 。歐洲包括歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家、英國(guó)和瑞士。

由于臨床試驗(yàn)和監(jiān)管審查過程很少短于 5 年，截至 2025 年 8 月， 本數(shù)據(jù)中 的增強(qiáng)型抗體療法中只有 16 個(gè)（ 12 個(gè)雙特異性抗體和 4 個(gè) ADCs ）獲得了上市批準(zhǔn)，其中大部分（ 11 個(gè)，占 69% ）源自美國(guó)或歐洲公司?？紤]到所有增強(qiáng)型抗體的批準(zhǔn)（即不考慮開始臨床試驗(yàn)的年份），在 2015 年 1 月 1 日至 2025 年 8 月 31 日期間，共有 28 個(gè)源自中國(guó)、美國(guó)或歐洲的增強(qiáng)型抗體療法（ 16 個(gè)雙特異性抗體和 12 個(gè) ADCs ）獲批（圖1b）。

臨床成功率的比較

研究還 計(jì)算了增強(qiáng)型抗體療法的臨床階段轉(zhuǎn)換和批準(zhǔn)成功率，重點(diǎn)關(guān)注用于癌癥治療的藥物，因?yàn)閿?shù)據(jù)集中近 90% 的分子是用于癌癥治療的，并且已知成功率 隨治療 領(lǐng)域而異。 因此分析 的結(jié)果是初步的，因?yàn)榇蠖鄶?shù)源自中國(guó)的分子是在 2020-2024 年期間進(jìn)入臨床研究的，因此大多數(shù)的最終命運(yùn)（批準(zhǔn)或終止）尚不清楚。

截至 2025 年 8 月，該隊(duì)列中只有一個(gè)分子 曲妥珠單 抗 - rezetecan （ trastuzumab rezetecan ）獲得批準(zhǔn)。盡管如此，數(shù)據(jù)顯示，與源自美國(guó)或歐洲公司的增強(qiáng)型抗體療法相比， 中國(guó)公司創(chuàng)建的增強(qiáng)型抗體療法在臨床開發(fā)過程的每個(gè)階段被終止的可能性都較小，導(dǎo)致總體的批準(zhǔn)成功率分別為 57% 和 15% （圖 2a ） 。 當(dāng)這些隊(duì)列的數(shù)據(jù)按形式分層時(shí)結(jié)果顯示，源自中國(guó)的 ADCs 和多特異性分子的表現(xiàn)都大大優(yōu)于美國(guó)或歐洲公司創(chuàng)建的分子（圖 2b ）。這些成功率需要在未來(lái)得到證實(shí)，屆時(shí)更多的臨床評(píng)估將使公司能夠確定更多分子的命運(yùn)。

圖 2 | 中國(guó)與美國(guó)或歐洲公司開發(fā)的用于癌癥的增強(qiáng)型抗體療法臨床成功率和類型比較。 a, 2015-2024 年進(jìn)入癌癥首次人體（ FIH ）研究的增強(qiáng)型抗體的階段轉(zhuǎn)換率和 I 期 至批準(zhǔn) 成功率，按分子來(lái)源地區(qū)分層。 b, 2015-2024 年進(jìn)入癌癥 FIH 研究的增強(qiáng)型抗體的階段轉(zhuǎn)換率和 I 期 至批準(zhǔn) 成功率，按分子來(lái)源地區(qū)和一般分子類別分層。增強(qiáng)型抗體包括雙特異性及多特異性抗體、雙特異性免疫偶聯(lián)物、抗體 - 藥物偶聯(lián)物（ ADCs ）和雙特異性 ADCs ，后者包含在 ADC 組中。 c, 中國(guó)與美國(guó)或歐洲公司開發(fā)的用于癌癥的 ADCs 有效載荷作用機(jī)制分布。 d, 中國(guó)與美國(guó)或歐洲公司開發(fā)的用于癌癥的雙特異性及多特異性抗體作用機(jī)制分布。 MA ，上市申請(qǐng)； TAA ，腫瘤相關(guān)抗原； TME ，腫瘤微環(huán)境。

形式和作用機(jī)制的趨勢(shì)

分析 數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)公司正日益關(guān)注用于癌癥的增強(qiáng)型抗體療法的創(chuàng)新形式。例如，源自中國(guó)的雙特異性 ADCs 進(jìn)入臨床的數(shù)量有所增加，相比之下，源自美國(guó)或歐洲公司的數(shù)量有所減少（中國(guó)， 12% ；美國(guó)或歐洲， 5% ）（ 2024 年）。

此外， ADC 有效載荷的分布顯示，與源自美國(guó)或歐洲公司的 ADCs 相比，中國(guó) ADCs 缺乏成熟的 DNA 結(jié)合有效載荷，而新型拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷的比例更高（圖 2c ） 。此外，雙特異性及多特異性抗體的一般作用機(jī)制分布顯示出差異：缺乏免疫調(diào)節(jié)特性的成熟細(xì)胞接合劑占美國(guó)或歐洲公司創(chuàng)建的分子的 59% ，而只占中國(guó)公司的 30% ；而具有免疫調(diào)節(jié)特性 并靶向 腫瘤相關(guān)抗原和 / 或腫瘤微環(huán)境的更具創(chuàng)新的雙特異性及多特異性抗體則占中國(guó)公司的 25% ，而只占美國(guó)或歐洲公司的 6% （圖 2d ） 。有效載荷、形式和作用機(jī)制的這些差異可能有助于解釋源自中國(guó)的增強(qiáng)型抗體療法比源自美國(guó)或歐洲公司的臨床階段轉(zhuǎn)換率更高的原因。

展望

這項(xiàng) 分析提供的證據(jù)表明，中國(guó)近期對(duì)政策驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新的關(guān)注使得位于中國(guó)的公司在復(fù)雜抗體療法開發(fā)方面超越了美國(guó)和歐洲的公司。因此，美國(guó)和歐洲在該領(lǐng)域處于競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)，特別是考慮到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院等關(guān)鍵政府機(jī)構(gòu)近期工作人員的削減和科學(xué)項(xiàng)目的資金不足，美國(guó)沒有做好充分準(zhǔn)備來(lái)應(yīng)對(duì)。

生物制藥行業(yè)正日益專注于開發(fā) ADCs 和多特異性抗體療法，因?yàn)樗鼈兿鄬?duì)于 mAbs 具有增強(qiáng)的功能性。在 2015-2024 年期間，全球共有 29 個(gè)（ 17 個(gè)雙特異性抗體和 12 個(gè) ADCs ）增強(qiáng)型抗體 療法獲 批（補(bǔ)充表 1 ）。然而，預(yù)計(jì)未來(lái)十年（ 2025-2034 年）獲批的總數(shù)將大幅增加，因?yàn)?2025 年迄今已有 3 個(gè)獲批，另有 4 個(gè)上市申請(qǐng)正在評(píng)估中，且近 70 個(gè)處于后期臨床研究階段（補(bǔ)充表 1 ）。 全球臨床管線目前包括近 500 個(gè)增強(qiáng)型抗體療法，其中一半以上是由中國(guó)公司創(chuàng)建的。如果當(dāng)前情況持續(xù)，中國(guó)公司可能在未來(lái) 5 年內(nèi)主導(dǎo)生物制藥行業(yè)的抗體療法領(lǐng)域。

https://www.nature.com/articles/d41573-025-00185-w

制版人： 十一

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