mRNA疫苗憑借低插入突變風(fēng)險(xiǎn)、強(qiáng)免疫原性、快速研發(fā)等優(yōu)勢(shì)，成為傳染病防控的重要方向，新冠疫情中兩款mRNA疫苗的快速獲批更是印證了其潛力。但當(dāng)前主流的脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）遞送系統(tǒng)存在一大短板——難以將mRNA精準(zhǔn)遞送至抗原呈遞細(xì)胞（APCs），導(dǎo)致疫苗在這類關(guān)鍵細(xì)胞中積累不足，不僅需要更高給藥劑量，還可能影響免疫效果，這成為限制mRNA疫苗臨床應(yīng)用的核心問(wèn)題。

為解決這一難題， 蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院傅煜軒、衛(wèi)紅齊研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合河南省平原實(shí)驗(yàn)室張瑞團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了針對(duì)性研究，開(kāi)發(fā)出一種基于LpqH蛋白標(biāo)記的工程化微囊泡（LpqH-MV）mRNA疫苗遞送系統(tǒng)，相關(guān)研究成果為下一代mRNA疫苗的設(shè)計(jì)提供了全新思路。該研究成果以LpqH-taggedmicrovesiclesas mRNA vaccine carriers for specific delivery of mRNA into macrophages為題發(fā)表在Molecular Therapy雜志，為mRNA疫苗遞送技術(shù)的優(yōu)化升級(jí)奠定了重要基礎(chǔ)。

這項(xiàng)研究的成果不僅解決了傳統(tǒng)LNP遞送系統(tǒng)靶向性不足、炎癥反應(yīng)強(qiáng)的痛點(diǎn)，還為細(xì)胞外囊泡在mRNA疫苗遞送中的應(yīng)用帶來(lái)了多重突破，具有重要的科學(xué)與臨床意義：此前研究多聚焦于外泌體作為核酸遞送載體，而該研究首次發(fā)現(xiàn)，經(jīng)LpqH修飾的微囊泡在mRNA封裝效率、靶向巨噬細(xì)胞效率上均顯著優(yōu)于同類型外泌體，證明微囊泡是更適合mRNA疫苗遞送的天然載體，填補(bǔ)了細(xì)胞外囊泡亞型在mRNA遞送應(yīng)用中的研究空白。LpqH-MV依托甘露糖受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，實(shí)現(xiàn)了對(duì)巨噬細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向，顯著提升了mRNA疫苗在抗原呈遞細(xì)胞中的積累，減少了無(wú)效給藥帶來(lái)的副作用，為后續(xù)開(kāi)發(fā)針對(duì)各類傳染病的mRNA疫苗提供了通用型遞送平臺(tái)，也為腫瘤、自身免疫病等疾病的核酸藥物遞送提供了新思路。針對(duì)SARS-CoV-2等呼吸道病毒，研究證實(shí)LpqH-MV可作為吸入式疫苗的遞送載體，通過(guò)鼻腔吸入能有效誘導(dǎo)黏膜免疫和全身免疫，且安全性良好。這種非侵入性的給藥方式不僅能提高疫苗接種的依從性，還能在呼吸道形成第一道免疫屏障，為呼吸道傳染病的防控提供了更優(yōu)的疫苗接種策略。微囊泡的分離僅需不超過(guò)10000g的差速離心，相較于外泌體所需的100，000g超速離心，操作更簡(jiǎn)便、成本更低，更易實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)；同時(shí)研究選用的HEK-293T細(xì)胞易培養(yǎng)、囊泡產(chǎn)量高且可進(jìn)行基因修飾，為該遞送系統(tǒng)的產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。

該研究開(kāi)發(fā)的LpqH-MV遞送系統(tǒng)，兼具高靶向性、高封裝效率、高安全性和易規(guī)?；膬?yōu)勢(shì)，成功突破了傳統(tǒng)mRNA疫苗遞送的技術(shù)瓶頸。未來(lái)，基于該系統(tǒng)的優(yōu)化與拓展，有望開(kāi)發(fā)出更多針對(duì)不同傳染病的高效mRNA疫苗，也為核酸藥物的靶向遞送提供了新的技術(shù)范式，推動(dòng)mRNA技術(shù)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的更廣泛應(yīng)用。

蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院霍芳芳和唐金京為論文共同第一作者，蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院傅煜軒、衛(wèi)紅齊及河南省平原實(shí)驗(yàn)室張瑞為共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.02.002

制版人：十一

參考文獻(xiàn)

1. Huo, F., Tang, J., Wu, R., Zhang, R., Wei, H., and Fu, Y. (2026). LpqH-tagged microvesicles as mRNA vaccine carriers for specific delivery of mRNA into macrophages.Molecular therapy.10.1016/j.ymthe.2026.02.002.

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