當(dāng)新冠病毒持續(xù)變異、高致病性禽流感H5N1跨物種傳播風(fēng)險(xiǎn)加劇，傳統(tǒng)注射疫苗在呼吸道病毒防控中面臨的免疫局限逐漸凸顯。鼻噴疫苗憑借“模擬自然感染、直擊黏膜防線”的獨(dú)特優(yōu)勢，在新冠與流感兩大領(lǐng)域同時(shí)取得關(guān)鍵突破。兩篇最新研究分別驗(yàn)證了鼻噴疫苗在廣譜抗新冠、強(qiáng)效防流感上的卓越性能，不僅打破了傳統(tǒng)疫苗的技術(shù)瓶頸，更勾勒出呼吸道傳染病防控的未來藍(lán)圖。

新冠鼻噴疫苗cb1：

廣譜防護(hù)+阻斷傳播，破解變異株逃逸難題

這項(xiàng)港大醫(yī)學(xué)院近期發(fā)表于PNAS的研究推出了一款創(chuàng)新型減毒活疫苗cb1，其核心突破在于通過改變SARS-CoV-2基因組的密碼子使用偏好，在保留病毒完整抗原譜的同時(shí)實(shí)現(xiàn)高效減毒。與依賴刺突蛋白S蛋白的傳統(tǒng)疫苗不同，cb1采用鼻噴給藥方式，僅需單次接種即可激活全身免疫與黏膜免疫雙重應(yīng)答，從病毒入侵源頭構(gòu)建防護(hù)屏障。

該疫苗在動物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出驚人的廣譜保護(hù)力：不僅能100%保護(hù)小鼠抵御原始株及EG.5、JN.1等奧密克戎變異株的致命攻擊，還能交叉防護(hù)SARS-CoV-1和人冠狀病毒OC43等不同譜系的β冠狀病毒。

其免疫機(jī)制尤為獨(dú)特，除了誘導(dǎo)高水平中和抗體外，還能激活針對病毒保守蛋白的多效性T細(xì)胞應(yīng)答，即使面對抗體逃逸能力極強(qiáng)的變異株，也能通過細(xì)胞免疫快速清除病毒。更關(guān)鍵的是，cb1首次實(shí)現(xiàn)了鼻噴疫苗對新冠傳播的有效阻斷。在倉鼠接觸傳播實(shí)驗(yàn)中，接種cb1的供體倉鼠未出現(xiàn)體重下降和病毒 shedding，徹底阻止了病毒通過氣溶膠和密切接觸向未接種個(gè)體傳播。

此外，該疫苗在既往接種過滅活疫苗或mRNA疫苗的動物中仍能顯著提升免疫廣度，為已免疫人群的加強(qiáng)針接種提供了全新選擇，且免疫保護(hù)效力至少持續(xù)兩個(gè)月。

H5N1流感鼻噴疫苗：

腺病毒載體賦能，突破預(yù)存免疫屏障

另一項(xiàng)1月30日發(fā)表于Cell Reports Medicine的研究則聚焦高致病性禽流感H5N1的防控難題，開發(fā)出基于 chimpanzee 腺病毒載體的鼻噴疫苗ChAd-Texas。該疫苗靶向當(dāng)前流行的H5N1 2.3.4.4b分支，通過鼻腔給藥精準(zhǔn)激活呼吸道黏膜免疫，其防護(hù)效果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)肌肉注射方式。

在小鼠和倉鼠模型中，單次鼻噴接種ChAd-Texas即可誘導(dǎo)高水平的血清中和抗體與黏膜IgA抗體，有效預(yù)防體重下降和呼吸道感染。即使面對高達(dá)10,000倍半數(shù)致死量的強(qiáng)毒攻擊，疫苗仍能將肺部和鼻腔中的病毒載量降低1000-10000倍，且未出現(xiàn)明顯肺部病理損傷。

與注射疫苗相比，鼻噴給藥誘導(dǎo)的黏膜IgA抗體水平高出10-100倍，這一關(guān)鍵差異使其能更高效地阻斷病毒在呼吸道的復(fù)制與傳播。

該疫苗的另一大亮點(diǎn)是成功突破預(yù)存免疫的干擾。對于已接種季節(jié)性流感疫苗的動物，ChAd-Texas仍能誘導(dǎo)強(qiáng)效的H5特異性免疫應(yīng)答，完全保護(hù)其免受H5N1感染。這一特性解決了流感疫苗研發(fā)中“免疫印記”導(dǎo)致的應(yīng)答偏差問題，為人群大規(guī)模接種提供了可行性，尤其適用于已建立季節(jié)性流感免疫屏障的地區(qū)。

總而言之，從新冠的廣譜阻斷到流感的強(qiáng)效防護(hù)，鼻噴疫苗用扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明了其技術(shù)成熟度與應(yīng)用潛力。鼻噴疫苗不僅革新了給藥方式，更以 “黏膜+全身” 雙重免疫機(jī)制，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)注射疫苗的防護(hù)短板，解決了變異株逃逸、預(yù)存免疫干擾等關(guān)鍵難題。它不僅是疫苗給藥方式的革新，更是防控理念的升級——從“被動應(yīng)對”到“主動預(yù)防”，從“單一防護(hù)”到“廣譜覆蓋”。隨著臨床研究的推進(jìn)，鼻噴疫苗有望成為呼吸道傳染病防控的常規(guī)手段，為人類抵御病毒威脅、守護(hù)公共衛(wèi)生安全提供更強(qiáng)大的技術(shù)支撐。

https://doi.org/10.1073/pnas.2518645123

10.1016/j.xcrm.2025.102582

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