器官纖維化是以肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化為代表的多種慢性疾病終末期的共同病理特征，全球近半數(shù)死亡與纖維化相關(guān)。盡管轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等核心促纖維化通路已被發(fā)現(xiàn)數(shù)十年，但臨床轉(zhuǎn)化屢屢受挫，目前仍缺乏能夠同時靶向成纖維細胞活化與實質(zhì)細胞再生缺陷的廣譜治療策略。

2026年2月19日，河南中醫(yī)藥大學(xué)李建生教授、王嘉禎研究員團隊在 Science Translational Medicine 期刊發(fā)表題為

Chaperone-mediated autophagy supports organ regeneration and fibroblast quiescence in mouse models of fibrosis

研究發(fā)現(xiàn)，CMA限速蛋白LAMP2A在肺、肝、腎纖維化小鼠模型及多種纖維化患者組織中普遍下調(diào)；通過重組腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的LAMP2A過表達或小分子激動劑CA77.1激活CMA，可發(fā)揮雙重保護效應(yīng)——一方面通過降解機械敏感蛋白整合素β1（ITGB1）阻斷組織硬化與促纖維化信號的正反饋循環(huán)，顯著抑制成纖維細胞活化；另一方面促進肺泡II型上皮細胞、肝細胞、腎小管上皮細胞等器官特異性干/祖細胞的增殖與再生能力，改善器官功能。

綜上，本研究揭示LAMP2A介導(dǎo)的CMA通路在器官纖維化中扮演"雙面手"角色，既能抑制成纖維細胞活化，又能喚醒實質(zhì)細胞再生潛能，為開發(fā)廣譜抗纖維化藥物提供了全新思路。

河南中醫(yī)藥大學(xué)王嘉禎研究員、研究生王儒（現(xiàn)武漢大學(xué)博士在讀）、劉楊以及北大深圳醫(yī)院李一村博士為論文的共同第一作者，河南中醫(yī)藥大學(xué)李建生教授為論文的通訊作者。

原文鏈接： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ads9597

制版人： 十一

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