編者按：質(zhì)子泵抑制劑是治療酸相關(guān)疾病的核心藥物，但其長(zhǎng)期使用的安全性，尤其是與胃癌風(fēng)險(xiǎn)的潛在關(guān)聯(lián)，始終是醫(yī)學(xué)界與公眾關(guān)注的焦點(diǎn)，既往研究因方法學(xué)局限結(jié)論不一。近期在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)基于五個(gè)北歐國(guó)家全國(guó)性登記數(shù)據(jù)的大型病例對(duì)照研究，通過(guò)優(yōu)化設(shè)計(jì)力圖給出更明確的答案。

研究方法

研究者通過(guò)設(shè)計(jì)一項(xiàng)考慮現(xiàn)有文獻(xiàn)方法學(xué)缺陷的研究，以幫助闡明長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑是否與胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。基于人群的病例對(duì)照研究，使用來(lái)自五個(gè)北歐國(guó)家全國(guó)性完整登記系統(tǒng)的前瞻性收集數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)為1994年至2000年間五個(gè)北歐國(guó)家（丹麥、芬蘭、冰島、挪威和瑞典）的所有醫(yī)療保健數(shù)據(jù)。參與者為胃腺癌病例患者，每位患者按年齡、性別、日歷年和國(guó)家匹配從各國(guó)總?cè)丝谥须S機(jī)抽取的10名對(duì)照參與者。

暴露定義為長(zhǎng)期（>1年）使用質(zhì)子泵抑制劑，排除診斷日期（病例）或納入日期（對(duì)照）前12個(gè)月內(nèi)的使用。分析長(zhǎng)期（>1年）使用H2受體拮抗劑的情況，以評(píng)估質(zhì)子泵抑制劑使用研究結(jié)果的有效性和特異性。

主要結(jié)局指標(biāo)：結(jié)局為胃非賁門腺癌。排除胃賁門腺癌以避免適應(yīng)癥混淆（即胃食管反流?。?。除控制匹配變量外，使用多變量邏輯回歸提供比值比及95%置信區(qū)間，調(diào)整了國(guó)家、幽門螺桿菌治療、消化性潰瘍病、吸煙相關(guān)疾病、酒精相關(guān)疾病、肥胖或2型糖尿病，以及使用二甲雙胍、非甾體抗炎藥和他汀類藥物的治療情況。

研究結(jié)果

該研究納入17,232例胃（非賁門）腺癌病例和172,297名對(duì)照者。長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑的情況在病例組中有1,766人（10.2%），在對(duì)照組中有16,312人（9.5%）。未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑與胃腺癌之間存在關(guān)聯(lián)（調(diào)整后比值比1.01，95%置信區(qū)間0.96至1.07）。使用H2受體拮抗劑的風(fēng)險(xiǎn)相似（調(diào)整后比值比1.03，0.86至1.23）。研究識(shí)別了多個(gè)可能導(dǎo)致假陽(yáng)性關(guān)聯(lián)的錯(cuò)誤來(lái)源——包括胃腺癌診斷前不久使用質(zhì)子泵抑制劑、短期使用質(zhì)子泵抑制劑、賁門腺癌，以及未調(diào)整幽門螺桿菌相關(guān)變量。

研究結(jié)論

長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑可能與胃腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)。

參考文獻(xiàn)：BMJ 2026;392:e086384

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