隨著全球氣候變暖，極端高溫天氣愈發(fā)頻繁。人們通常知道中暑等急性熱應(yīng)激的危害，但長(zhǎng)期處于炎熱環(huán)境中，是否會(huì)給身體埋下慢性的“代謝隱患”？既往觀點(diǎn)認(rèn)為，短期熱暴露甚至能暫時(shí)提高能量消耗，然而，來(lái)自中南大學(xué)湘雅醫(yī)院和山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院的最新研究指出，慢性熱應(yīng)激實(shí)際上會(huì)“烙印”在身體的記憶中，顯著加劇日后高脂飲食誘發(fā)的肥胖和代謝功能障礙。

2026年4月22日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院內(nèi)分泌科羅湘杭教授、黃燕教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院趙家軍教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞》（Cell）上發(fā)表題為《A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction》（皮膚-下丘腦軸耦合熱應(yīng)激與代謝功能障礙）的研究論文。該研究首次揭示了一條由皮膚啟動(dòng)、經(jīng)下丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞“記憶”并最終導(dǎo)致脂肪異常堆積的信號(hào)通路，并發(fā)現(xiàn)日常補(bǔ)充維生素A可能是打破這一惡性循環(huán)的簡(jiǎn)單有效手段。

為探究熱應(yīng)激的長(zhǎng)期影響，研究團(tuán)隊(duì)首先讓小鼠經(jīng)歷一周的每日高溫（37℃）暴露，隨后讓它們?cè)诔叵隆办o養(yǎng)”數(shù)周，待急性應(yīng)激指標(biāo)恢復(fù)正常后，再給予高脂飲食。結(jié)果令人驚訝：曾受過(guò)熱應(yīng)激的小鼠，在吃高脂食物后體重增長(zhǎng)更快、脂肪堆積更嚴(yán)重，尤其是內(nèi)臟脂肪顯著增加，且能量消耗降低、脂肪分解能力受損。為探明機(jī)制，團(tuán)隊(duì)對(duì)下丘腦（人體能量平衡的“總開(kāi)關(guān)”）進(jìn)行了單細(xì)胞測(cè)序，發(fā)現(xiàn)熱應(yīng)激特異性地誘導(dǎo)了下丘腦室旁核（PVN）中一群表達(dá)LRRC7蛋白的星形膠質(zhì)細(xì)胞大量擴(kuò)增，并且這些細(xì)胞會(huì)形成一種持久的“熱記憶”——即便熱暴露結(jié)束數(shù)周，其染色質(zhì)結(jié)構(gòu)仍保持開(kāi)放，對(duì)再次熱刺激反應(yīng)更劇烈。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，熱應(yīng)激時(shí)皮膚會(huì)大量分泌一種名為KLK14的蛋白酶，它隨血液循環(huán)進(jìn)入大腦，精準(zhǔn)地作用于PVN區(qū)的LRRC7+星形膠質(zhì)細(xì)胞。KLK14與其受體CHL1結(jié)合后，通過(guò)一種名為ALKBH1的酶，改變了星形膠質(zhì)細(xì)胞中關(guān)鍵基因的DNA甲基化修飾（一種表觀遺傳標(biāo)記），從而“解鎖”了合成抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的能力。這些星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放的GABA，恰好抑制了鄰近負(fù)責(zé)“發(fā)出減脂指令”的催產(chǎn)素神經(jīng)元，導(dǎo)致支配脂肪組織的交感神經(jīng)信號(hào)減弱，最終使得脂肪分解受阻、內(nèi)臟脂肪越積越多。通過(guò)基因手段特異性清除這群“記憶”星形膠質(zhì)細(xì)胞或阻斷KLK14信號(hào)，能有效逆轉(zhuǎn)小鼠的代謝損傷。

研究團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)夏季高溫下工作的外賣(mài)騎手的人群觀察與干預(yù)試驗(yàn)。結(jié)果顯示，夏季累積高溫暴露時(shí)間越長(zhǎng)，體重、腰圍和內(nèi)臟脂肪面積的長(zhǎng)期增幅越顯著。更重要的是，在為期四個(gè)月的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，每日口服5000國(guó)際單位維生素A的騎手，其血清KLK14水平顯著下降，體重增長(zhǎng)和內(nèi)臟脂肪堆積得到有效遏制，而安慰劑組則持續(xù)惡化。這提示，簡(jiǎn)單、廉價(jià)的維生素A補(bǔ)充，可能成為對(duì)抗熱應(yīng)激相關(guān)代謝疾病的新策略。

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