近20年來，復(fù)方單片制劑已成為艾滋病的主流治療方式，但仍有部分患者需要服用多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，這對于患者治療依從性、長期疾病管理而言，都是不小的挑戰(zhàn)。

來那帕韋鈉（lenacapavir）是一種“first-in-class”長效艾滋病毒衣殼抑制劑，可以干擾艾滋病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在病毒生命周期的多個階段發(fā)揮作用。比克替拉韋（bictegravir）是整合酶抑制劑，已被全球多個指南推薦用于治療艾滋病。由二者構(gòu)成的新型復(fù)方單片制劑來那帕韋鈉-比克替拉韋，或有望為多片藥物復(fù)雜方案的艾滋病患者提供新的復(fù)方單片制劑治療方案。

近日，ARTISTRY-1研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》（

The Lancet

截圖來源：

The Lancet

ARTISTRY-1研究采用了隨機、開放標簽、活性對照的非劣效性設(shè)計，在全球15個國家的90家研究中心展開。共有557例符合條件的患者被納入最終分析，基線時患者中位年齡60歲、中位HIV治療史28年，每日用藥數(shù)量中位數(shù)為3片，且超過半數(shù)（54%）患有至少兩種共病（如血脂異常、高血壓等）。納入患者均符合以下要求：（1）HIV-1 RNA＜50 copies/ml至少6個月；（2）既往因?qū)鼓孓D(zhuǎn)錄病毒耐藥、對現(xiàn)有單片復(fù)方制劑不耐受或存在禁忌證，接受復(fù)雜治療方案至少6個月；（3）對比克替拉韋不耐藥，既往未使用過來那帕韋鈉。

研究人員以2：1的比例將患者隨機分組，其中371例轉(zhuǎn)換至比復(fù)方單片制劑來那帕韋鈉-比克替拉韋方案，另外186例則繼續(xù)其原有的多片藥物復(fù)雜治療方案。該研究定義的復(fù)雜治療方案為：（1）使用蛋白酶抑制劑或非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，并聯(lián)合一種或多種非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的第三方藥物；或是（2）每日服用兩片或以上藥物，或是某種藥物每日用藥超過一次；或是（3）包含胃腸外給藥以及口服藥物（不包括完整的長效注射方案）。

結(jié)果顯示，治療第48周時，來那帕韋鈉-比克替拉韋組和復(fù)雜治療方案組分別有3例（1%）和2例（1%）患者HIV-1 RNA≥50 copies/ml，兩組間差異為-0.3%（95%CI：-2.3~1.8），根據(jù)文章非劣效性定義，95%CI上限值低于4%，則表明來那帕韋鈉-比克替拉韋治療效果非劣效于復(fù)雜治療方案。進一步研究發(fā)現(xiàn)，這來那帕韋鈉-比克替拉韋組的3例患者均未發(fā)現(xiàn)治療引起的耐藥突變。

安全性方面，兩組任何級別的不良事件發(fā)生率相似（82%

vs.

vs.

此外，治療第48周時，來那帕韋鈉-比克替拉韋組患者的空腹總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均較復(fù)雜治療方案組有顯著改善。來那帕韋鈉-比克替拉韋組患者滿意度也顯著提升，而繼續(xù)原方案的患者滿意度則基本維持不變。

綜上所述，ARTISTRY-1研究表明，對于那些因耐藥等因素而長期依賴復(fù)雜治療方案的HIV-1感染者，轉(zhuǎn)換至每日一次、新型復(fù)方單片制劑來那帕韋鈉-比克替拉韋方案，治療效果不劣于復(fù)雜治療方案，特別是對于合并有心腎代謝疾病且面臨多重用藥風(fēng)險的HIV感染者，該治療方案有望成為其長期治療的替代選擇。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Chloe Orkin, Peter J Ruane, Malcolm Hedgcock, et al. Switch to single-tablet bictegravir–lenacapavir from a complex HIV regimen (ARTISTRY-1): a randomised, open-label, phase 3 clinical trial. The Lancet. Published February 25, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00307-7

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