題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

食管癌是全球第七大常見(jiàn)惡性腫瘤，其中，食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是亞洲人群（尤其是中國(guó)）的主要亞型，占全球病例的90%。傳統(tǒng)的放化療效果有限，近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1）聯(lián)合化療已成為一線治療方案，但療效異質(zhì)性大，僅有少數(shù)患者獲得長(zhǎng)期生存益處。

目前，缺乏有效的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，以及能增強(qiáng)免疫治療療效的新策略。

2026年3月3日，中山大學(xué)腫瘤防治中心駱卉妍、徐瑞華、鞠懷強(qiáng)等人在"Cancer Discovery"期刊上發(fā)表了一篇題為" Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy "的研究論文。

這項(xiàng)研究首次構(gòu)建了食管鱗癌化療免疫治療全過(guò)程的療效預(yù)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、增效策略評(píng)估框架，實(shí)現(xiàn)了治療全周期的精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)，為食管鱗癌的精準(zhǔn)治療提供了重要工具。

同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，大蒜、十字花科蔬菜膳食代謝物，可顯著增強(qiáng)化療免疫治療效果，促進(jìn)NK細(xì)胞向腫瘤浸潤(rùn)，逆轉(zhuǎn)CD8+ T細(xì)胞耗竭，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

研究團(tuán)隊(duì)指出，這套集預(yù)測(cè)、監(jiān)測(cè)和膳食干預(yù)于一體的策略，為食管鱗癌化療免疫治療的精準(zhǔn)管理提供了全新的范式。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)基于ESCORT-1st這項(xiàng)多中心3臨床試驗(yàn)，對(duì)252例接受化療免疫治療的晚期食管鱗癌患者的541份血漿樣本，以及另外3個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的288份樣本開(kāi)展了代謝組學(xué)分析，構(gòu)建了治療全過(guò)程的代謝組學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估框架，并找到了提升療效的膳食干預(yù)靶點(diǎn)。

基于血漿代謝組學(xué)結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了覆蓋治療全程的三階段預(yù)測(cè)模型：

其一是，基線預(yù)測(cè)模型：可在治療前預(yù)測(cè)初始反應(yīng)，表現(xiàn)出極高的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，優(yōu)于傳統(tǒng)的PD-L1表達(dá)等臨床指標(biāo)。

其二是，治療中預(yù)測(cè)模型：可有效從初始應(yīng)答者中區(qū)分出長(zhǎng)期獲益人群，解決了臨床中區(qū)分短暫應(yīng)答與持久應(yīng)答的核心難題。

其三是，動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)模型，通過(guò)持續(xù)監(jiān)測(cè)鞘脂與甘油磷脂水平變化，實(shí)時(shí)評(píng)估疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，為臨床及時(shí)調(diào)整治療方案提供了依據(jù)。

在動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)模型中，鞘脂的動(dòng)態(tài)升高與進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而甘油磷脂則具有保護(hù)作用。這意味著，鞘脂與甘油磷脂在治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)平衡，是決定療效與耐藥的關(guān)鍵。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還從代謝物中找到了提升療效的膳食干預(yù)靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)大蒜和十字花科蔬菜膳食代謝物S-烯丙基-L-半胱氨酸（SAC）、吲哚-3-甲醇（I3C），能提升食管鱗癌化療免疫治療效果。

治療過(guò)程中預(yù)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、飲食增效策略評(píng)估框架（圖：論文截圖）

動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充SAC或I3C，可顯著增強(qiáng)化療免疫治療效果，降低腫瘤體積和重量，提升腫瘤控制率，且具有良好安全性。

從機(jī)制上講， SAC和I3C促進(jìn)了外周血中具有更強(qiáng)殺傷功能的NK細(xì)胞向腫瘤浸潤(rùn)，并逆轉(zhuǎn)腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞的耗竭，重塑抗腫瘤免疫微環(huán)境。

研究團(tuán)隊(duì)指出，這種基于血液的檢測(cè)方法不僅無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)，還能實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)追蹤，而SAC和I3C作為安全、易得的膳食成分，其潛在的免疫增強(qiáng)作用極具臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

綜上，這項(xiàng)研究首次構(gòu)建了食管鱗癌化療免疫治療全過(guò)程的非侵入性代謝組學(xué)評(píng)估框架，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)生物標(biāo)志物的不足，實(shí)現(xiàn)了治療全周期的精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)，為制定臨床治療方案提供了重要工具。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1449

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