撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

酒渣鼻（Rosacea），又稱玫瑰痤瘡，是一種多發(fā)于中年人尤其是女性的慢性炎癥性皮膚病，其病理性的血管擴(kuò)張所導(dǎo)致的紅斑因治療手段有限，而構(gòu)成臨床難題。

2026 年 3 月 5 日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院李吉教授、鄧智利研究員及山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院孫金鵬教授、郭璐璐教授作為共同通訊作者，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：Metabolite-gated vascular contractility switch: OXGR1 activation mechanism enables agonist therapy for rosacea erythema 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了一種與酒渣鼻相關(guān)的關(guān)鍵的有益代謝物——α-酮戊二酸（α-KG） ，解析了其激活 GPCROXGR1，從而改善酒渣鼻紅斑的機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)并合成了一種名為A-1的選擇性 OXGR1 激動(dòng)劑，其在酒渣鼻樣小鼠模型中減輕紅斑和炎癥的效果與當(dāng)前的一線治療藥物溴莫尼定相當(dāng)，同時(shí)安全性更高。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)鑒定出α-酮戊二酸（α-KG）是一種與酒渣鼻相關(guān)的關(guān)鍵的有益代謝物，其在患者體內(nèi)水平升高，且與紅斑嚴(yán)重程度相關(guān)。在小鼠模型中，外源性補(bǔ)充 α-KG 能夠改善酒渣鼻樣表現(xiàn)。

從機(jī)制上來說，α-KG 激活血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）中富集的 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）OXGR1，誘導(dǎo) Gq 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并增強(qiáng) MYL9 的磷酸化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞收縮，限制血管舒張，從根本上“糾偏”病理性的血管舒張。

通過冷凍電鏡技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步解析了 OXGR1 與 Gq 蛋白復(fù)合物分別結(jié)合 α-KG 或衣康酸的結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)揭示了 OXGR1 具有一個(gè)特異性的“二分酸”口袋（bipartite-acid pocket）來識(shí)別其內(nèi)源性激動(dòng)劑，其激活機(jī)制有別于經(jīng)典 GPCR。

基于上述結(jié)構(gòu)，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了一種名為A-1的選擇性 OXGR1 激動(dòng)劑，在酒渣鼻樣小鼠模型中，其減輕紅斑和炎癥的效果與當(dāng)前的一線治療藥物溴莫尼定（一種 α2 腎上腺素受體激動(dòng)劑）相當(dāng)，同時(shí)安全性更高。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• α-酮戊二酸（α-KG）是酒渣鼻相關(guān)的一種重要的有益代謝物；

• OXGR1 通過 Gq-MYL9 信號(hào)軸成為治療酒渣鼻紅斑的治療靶點(diǎn)；

• 冷凍電鏡揭示了 OXGR1 的二分酸口袋可識(shí)別其內(nèi)源性激動(dòng)劑；

• α-KG 及結(jié)構(gòu)導(dǎo)向的激動(dòng)劑 A-1 可改善酒渣鼻，效果與溴莫尼定相當(dāng)。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)將一種特定代謝物α-酮戊二酸（α-KG）與血管功能障礙聯(lián)系起來，并確定了 OXGR1 激動(dòng)劑策略可作為治療紅斑及血管相關(guān)疾病的精準(zhǔn)療法。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00164-9