撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫疾病，可損害多個器官（例如皮膚、腎臟和血液系統(tǒng)）。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并原發(fā)免疫性血小板減少癥（SLE-ITP）是由免疫介導的血小板破壞和血小板生成受損所致，這是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常見表現(xiàn)，會導致患者出血事件和感染的發(fā)生率增加，在中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的患病率為16%。部分 SLE-ITP 患者可能會進展為難治性 SLE-ITP，對常規(guī)免疫抑制劑、生物制劑甚至血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）反應不佳，因此長期預后不佳。

2026 年 3 月 18 日，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院李夢濤教授、曾小峰教授、周道斌教授等在 Cell 子刊Med上發(fā)表了題為：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory SLE-ITP 的研究論文。

在這項研究者發(fā)起的臨床試驗中，研究團隊使用抗 CD19 CAR-T 細胞治療（該細胞療法由合源生物開發(fā) ） 治療了 6 名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并原發(fā)免疫性血小板減少癥（SLE-ITP） 患者，結(jié)果顯示，該療法安全有效， 所有 6 名患者均達到了臨床緩解，其中，3 名患者達到了完全緩解且停用了 免疫抑制劑。

在這項由研究者發(fā)起的單臂劑量遞增試驗中，6 名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并原發(fā)免疫性血小板減少癥（SLE-ITP）患者在接受淋巴細胞清除化療后，接受了抗 CD19 CAR-T 細胞治療（該細胞療法由合源生物開發(fā)）。主要結(jié)局指標為安全性。次要結(jié)局指標包括在各時間點的總體緩解率。

結(jié)果顯示，所有 6 名患者均達到臨床緩解（完全緩解或部分緩解）——其中 3 例達到完全緩解——并停用免疫抑制劑，中位隨訪時間為 12 個月。治療相關不良事件僅限于 2 例患者出現(xiàn) 1 級細胞因子釋放綜合征，未發(fā)生免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。通過探索性單細胞多組學分析，在 3 例部分緩解患者中觀察到骨髓漿細胞持續(xù)積聚、骨髓 B 細胞信號通路過度激活、巨核細胞成熟通路活性減弱以及轉(zhuǎn)錄因子失調(diào)。這些結(jié)果表明，盡管治療效果良好，但骨髓重置免疫環(huán)境的方式不同，決定了患者是部分康復還是完全康復。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• CD19 CAR-T 細胞療法對難治性 SLE-ITP 患者安全有效；

• 6 例難治性 SLE-ITP 患者均獲得臨床緩解；

• 完全緩解者表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)全面重置；

• 部分緩解與骨髓漿細胞持續(xù)存在及巨核細胞成熟有關。

總的來說，這些結(jié)果初步支持 CD19 CAR-T 細胞療法作為難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并原發(fā)免疫性血小板減少癥（SLE-ITP）的一種有前景且安全的治療方法。需要大規(guī)模試驗來驗證這些結(jié)論。

論文鏈接：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00042-5