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替爾泊肽在中國(guó)人群中的有效性與安全性再添力證。

撰文：龍蕾

肥胖已成為全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，而我國(guó)面臨著尤為嚴(yán)峻的局面。據(jù)研究預(yù)計(jì)，到2030年，我國(guó)成年人的超重或肥胖率可能攀升至70.5%，影響人數(shù)將超過8億[1]。面對(duì)如此龐大的健康需求，尋找有效且安全的治療方法至關(guān)重要。

近期，一項(xiàng)名為SURMOUNT-CN的重要臨床研究結(jié)果在《JAMA》上重磅發(fā)布，為替爾泊肽在中國(guó)的廣泛應(yīng)用再添關(guān)鍵證據(jù)[2]。由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，在專門針對(duì)中國(guó)肥胖或超重成年人的研究中，替爾泊肽展現(xiàn)出平均16公斤的顯著減重效果及良好的安全性，進(jìn)一步夯實(shí)了其在國(guó)人中的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。

圖1 該研究發(fā)表在《JAMA》

針對(duì)中國(guó)人群的精準(zhǔn)研究設(shè)計(jì)

SURMOUNT-CN是一項(xiàng)在我國(guó)29個(gè)中心開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)。該研究于2021年9月至2022年12月期間進(jìn)行，旨在專門評(píng)估每周一次皮下注射替爾泊肽用于中國(guó)無(wú)糖尿病的肥胖或超重成人減重的療效與安全性。

研究的參與者為210名中國(guó)成年人，其平均年齡為36.1歲，平均體重為91.8公斤，平均體重指數(shù)（BMI）為32.3kg/m2。根據(jù)中國(guó)肥胖工作組的標(biāo)準(zhǔn)，研究采用了更適合中國(guó)人群的BMI切點(diǎn)：即BMI≥28kg/m2為肥胖，BMI≥24kg/m2且伴有至少1項(xiàng)體重相關(guān)合并癥為超重。

參與者被隨機(jī)分為三組，分別接受每周一次皮下注射的替爾泊肽10mg、15mg或安慰劑，并同時(shí)接受生活方式干預(yù)，治療周期為52周。

表1：SURMOUNT-CN研究關(guān)鍵設(shè)計(jì)概覽

強(qiáng)效減重，數(shù)據(jù)亮眼

治療52周后，替爾泊肽展現(xiàn)出的減重效果遠(yuǎn)超安慰劑組，其中：

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主要終點(diǎn)結(jié)果

• 體重變化：與基線相比，替爾泊肽10mg組和15mg組的體重平均降幅分別為13.6%和17.5%，而安慰劑組僅為2.3%。兩組替爾泊肽與安慰劑的治療差異均具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。換算成具體體重，這意味著替爾泊肽15mg組平均減重約16.1公斤，10mg組減重約12.3公斤，而安慰劑組僅減重約2.1公斤[2]。

• 達(dá)標(biāo)比例：體重減輕≥5%這一具有臨床意義的減重目標(biāo)，在替爾泊肽10mg和15mg組中，分別有87.7%和85.8%的參與者實(shí)現(xiàn)，而在安慰劑組中這一比例僅為29.3%。此外，更有相當(dāng)比例的參與者實(shí)現(xiàn)了更大幅度的減重：體重減輕≥10%的比例在10mg和15mg組分別為64.1%和71.9%，安慰劑組14.5%；體重減輕≥15%的比例分別為46.4%和61.4%，安慰劑組僅2.9%[2]。

圖2 替爾泊肽與安慰劑對(duì)體重及腰圍的影響（A：體重隨時(shí)間變化的百分比降幅；B：個(gè)體參與者體重的變化；C：腰圍隨時(shí)間變化的變化值）

2

關(guān)鍵次要終點(diǎn)

• 腰圍減少：中心性肥胖是重要的心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志。研究顯示，替爾泊肽在減少腰圍方面同樣效果顯著。52周時(shí)，10mg和15mg組腰圍平均分別減少11.4cm和14.5cm，優(yōu)于安慰劑組的2.6cm。

• 代謝獲益：除了體重和腰圍，替爾泊肽治療還帶來了其他心代謝指標(biāo)的改善，包括收縮壓、舒張壓、空腹血糖、胰島素以及血脂水平的有利變化。同時(shí)，參與者自我報(bào)告的生活質(zhì)量和體重相關(guān)生活質(zhì)量也得到提升。

總體耐受良好，胃腸道反應(yīng)為主

藥物的安全性始終是臨床關(guān)注的核心。本研究顯示，替爾泊肽在中國(guó)人群中的安全性與先前全球研究基本一致：

• 不良事件概況：治療期間出現(xiàn)的不良事件在替爾泊肽10mg組、15mg組和安慰劑組的發(fā)生率分別為95.7%、90.1%和82.6%。其中最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，主要包括腹瀉、惡心和嘔吐。這些事件大多為輕度至中度，且主要發(fā)生在劑量遞增期。隨著治療繼續(xù)，發(fā)生率逐漸降低。

• 嚴(yán)重不良事件：各組均有少數(shù)參與者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，但研究者評(píng)估認(rèn)為多數(shù)與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。研究中未報(bào)告死亡、胰腺炎或主要不良心血管事件。

• 治療依從性：因不良事件導(dǎo)致治療中止的參與者比例很低，表明藥物的總體耐受性可接受。

結(jié)語(yǔ)

SURMOUNT-CN研究證實(shí)，對(duì)于中國(guó)肥胖或超重的成年人，每周一次使用替爾泊肽治療52周，可帶來統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的體重減輕，平均減重幅度最高可達(dá)17.5%，同時(shí)改善腰圍和多項(xiàng)心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，且安全性特征可接受。

這為替爾泊肽廣泛應(yīng)用于中國(guó)肥胖人群的臨床治療增添了強(qiáng)有力的本土化證據(jù)。該研究結(jié)果與之前在全球人群中進(jìn)行的SURMOUNT系列研究結(jié)果一致，進(jìn)一步驗(yàn)證了替爾泊肽作為一款強(qiáng)效減重藥物的普適性和可靠性。

參考文獻(xiàn)：

[1].Sun X, Yan AF, Shi Z, Zhao B, Yan N, Li K, Gao L, Xue H, Peng W, Cheskin LJ, Wang Y. Health consequences of obesity and projected future obesity health burden in China. Obesity (Silver Spring). 2022 Sep;30(9):1724-1751.

[2].Zhao L, Cheng Z, Lu Y, Liu M, Chen H, Zhang M, Wang R, Yuan Y, Li X. Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Aug 20;332(7):551-560. doi: 10.1001/jama.2024.9217. Erratum in: JAMA. 2024 Aug 20;332(7):595.

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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