本文轉(zhuǎn)自“蘇州漢德”：

頻哪醇硼酸酯廣泛用于Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，芳環(huán)頻哪醇硼酸酯主要由鈀催化鹵代芳烴和Pin2B2偶聯(lián)的方法合成，也有部分產(chǎn)物是通過(guò)銥催化芳環(huán)C-H活化直接和Pin2B2反應(yīng)制得。在鑒別產(chǎn)品純度的時(shí)候，會(huì)有一個(gè)如影隨形的夢(mèng)魘伴隨始終，那就是產(chǎn)品里面到底有沒(méi)有硼酸結(jié)構(gòu)，如果有它和硼酸酯的比例到底是多少？下一步反應(yīng)的分子量究竟該怎么算？如果籠統(tǒng)的將產(chǎn)品看成硼酸酯結(jié)構(gòu)，帶入計(jì)算，通常并不影響后續(xù)的使用。但是對(duì)于精確度要求比較高的客戶來(lái)說(shuō)，這種估算簡(jiǎn)直如鯁在喉。寧愿把所有硼酸酯轉(zhuǎn)換成單一結(jié)構(gòu)硼酸再使用。

但是硼酸酯和硼酸之間是個(gè)化學(xué)平衡，脫下來(lái)的頻哪醇在各種溶劑中都有很好的溶解性（包括水和庚烷），分液時(shí)在兩相的分配比例不是很懸殊，很難通過(guò)洗滌/萃取將其除去，導(dǎo)致，純的硼酸結(jié)構(gòu)很難得到。目前常用方法中要么涉及有毒有害試劑的使用不適合放大生產(chǎn)（方法A）；要么是通過(guò)各種硼酸結(jié)構(gòu)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合頻哪醇推動(dòng)反應(yīng)平衡從硼酸酯結(jié)構(gòu)向硼酸移動(dòng)，通常轉(zhuǎn)化不徹底，造成產(chǎn)品損失較大（方法B）。

綜合以上考慮以后OrgLett報(bào)道中提到一種新的思路來(lái)拉動(dòng)反應(yīng)平衡徹底轉(zhuǎn)向硼酸結(jié)構(gòu)，研究者發(fā)現(xiàn)，甲基硼酸能夠很好競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合頻哪醇形成甲基硼酸酯，底物變成裸露的硼酸結(jié)構(gòu)（通常在反應(yīng)體系中就能直接實(shí)現(xiàn)80%以上的轉(zhuǎn)化，并達(dá)到新的平衡）。

生成的副產(chǎn)物甲基硼酸酯的沸點(diǎn)只有120℃左右，可以通過(guò)減壓蒸餾快速除掉，這樣頻哪醇會(huì)不斷以甲基硼酸酯的形式被源源不斷地帶出體系，硼酸酯到硼酸轉(zhuǎn)化也就會(huì)趨于完全。

通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)，酸性或堿性條件下使用甲基硼酸都能強(qiáng)化硼酸酯的分解，讓反應(yīng)更趨于完全。甲基硼酸本身的當(dāng)量數(shù)增加也能讓反應(yīng)的轉(zhuǎn)化更加徹底。

對(duì)于含有酸性敏感基團(tuán)（Boc，TBS， TIPS等）的底物，文章特別補(bǔ)充了堿性方法的案例：

Organic Letters2019, 21, 9, 3048-3052；

DOI: 10.1021/acs.orglett.9b00584

感謝“豬頭肉-豬肉脯”分享：

用了是真的不錯(cuò)， 硼酸酯完全變成硼酸 。

不過(guò)有幾個(gè)地方要注意的， 第一個(gè)， 反應(yīng)液點(diǎn)板還是會(huì)有很多硼酸酯殘留， 減壓去除甲基硼酸頻那醇酯之后才能完全轉(zhuǎn)化為硼酸； 第二個(gè)， 甲基硼酸頻那醇酯會(huì)在防爆球里冷凝，我一般旋一會(huì)用二氯甲烷把防爆球里面的東西沖掉再旋蒸， 往復(fù)幾次到防爆球里沒(méi)有東西為止， 轉(zhuǎn)化基本也完全了。