由高脂飲食引起的肥胖嚴(yán)重威脅人類健康。肥胖主要導(dǎo)致人體內(nèi)代謝的紊亂，包括胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝異常和慢性炎癥反應(yīng)等，從而顯著增加罹患2型糖尿病和心腦血管疾病等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。原花青素顯示出良好的預(yù)防和調(diào)節(jié)肥胖的潛力，具有降低體脂、增加胰島素敏感性、改善脂質(zhì)代謝紊亂和降低全身性低水平炎癥的作用。

膳食中的原花青素難以在小腸吸收，大部分進(jìn)入結(jié)腸，在微生物的作用下降解。產(chǎn)生的降解產(chǎn)物可透過腸壁進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，影響細(xì)胞脂質(zhì)代謝，抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激和炎癥，調(diào)控葡萄糖吸收，改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。這些生物過程與肥胖及代謝綜合征密切相關(guān)。另一方面，原花青素能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，影響厚壁菌門與擬桿菌門的比例，促進(jìn)有益菌如雙歧桿菌、乳酸菌及Akkermansia muciniphila的增殖，從而提高結(jié)腸中短鏈脂肪酸的含量并維護(hù)腸道屏障。同時(shí)，腸道微生物還能干預(yù)腸道及其他器官內(nèi)的炎癥反應(yīng)、激素分泌、酶活性和神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)，調(diào)控宿主的代謝水平、免疫應(yīng)答、激素分泌以及神經(jīng)系統(tǒng)的興奮，從而調(diào)節(jié)人體食物消化、能量代謝和生理狀態(tài)。因此，原花青素與腸道微生物相互作用是其調(diào)節(jié)和預(yù)防肥胖的重要途徑。

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)院的陳婉冰、劉睿*，廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與監(jiān)測(cè)技術(shù)研究所的顧玉梅等人研究利用高脂誘導(dǎo)的小鼠肥胖模型，研究花生紅衣原花青素（PSP）對(duì)小鼠體質(zhì)量、體脂和胰島素抵抗的影響，并利用16S rRNA測(cè)序?qū)π∈竽c道微生物進(jìn)行多樣性分析。同時(shí)，利用實(shí)驗(yàn)室自建原花青素代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫，通過超高效液相色譜-串聯(lián)四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜（UPLC-QTOF MS）監(jiān)測(cè)小鼠糞便中代謝物輪廓的變化，建立PSP及代謝產(chǎn)物與腸道微生物之間的關(guān)聯(lián)，闡釋原花青素與腸道微生物相互作用在其發(fā)揮生理功能中的重要貢獻(xiàn)，以期為代謝性疾病營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略提供理論依據(jù)。

1 小鼠的體質(zhì)量及脂肪積累情況

從圖1A可知，模型組（M）小鼠的體質(zhì)量增速明顯高于正常組（N）。從第4周起，PSP中劑量組（MP）及高劑量組（HP）小鼠的體質(zhì)量顯著低于M組小鼠（P＜0.05）；從第8周起，PSP低劑量組（LP）與M組之間也存在顯著性差異（P＜0.05）。而陽性藥物奧利司他組（O）的小鼠體質(zhì)量增速與N組幾乎一致。說明PSP能夠控制由高脂飲食帶來的小鼠體質(zhì)量超量，但其效果不如陽性藥物奧利司他。

圖1B顯示，HP、MP和LP組及O組的小鼠體內(nèi)附睪脂肪鮮質(zhì)量均顯著低于模型組（P＜0.05），并且MP及O組的附睪脂肪鮮質(zhì)量與N組無顯著性差異（P＞0.05）。圖1C顯示，除LP組外，其他實(shí)驗(yàn)組的小鼠體內(nèi)腎周脂肪的鮮質(zhì)量也顯著低于M組（P＜0.05）。MP組低于HP組，與O組和N組無顯著性差異（P＞0.05）。這可能與HP組的小鼠的平均攝食量高于中劑量組有關(guān)，HP組每日攝入的能量比MP高19.29%（圖1D、E）。

附睪脂肪組織石蠟切片的H&E染色顯示（圖2），M組脂肪細(xì)胞體積較大，并且脂肪細(xì)胞邊緣不清晰，而HP和LP組形態(tài)有所改善，MP組和O組脂肪細(xì)胞形態(tài)與N組接近，脂肪細(xì)胞體積較小，分布均勻，邊緣清晰。進(jìn)一步計(jì)算各組中附睪脂肪細(xì)胞的平均面積，M組附睪脂肪細(xì)胞的平均單個(gè)面積是HP組的1.9 倍，是MP組的2.9 倍。從肝臟組織石蠟切片的H&E染色結(jié)果（圖3）可以看出，M組中出現(xiàn)大小不一的脂肪空泡，而各實(shí)驗(yàn)組和N組中肝細(xì)胞分布規(guī)則，邊緣整齊，無空泡現(xiàn)象。臟臟中的脂肪空泡說明高脂飲食引起了小鼠體內(nèi)脂肪在肝臟中的異位沉積，而PSP各劑量組中均無此現(xiàn)象。

2 小鼠糖代謝相關(guān)指標(biāo)

M組小鼠在OGTT中血糖波動(dòng)明顯大于N組小鼠（圖4A）。而HP、MP和LP組及O組的血糖波動(dòng)介于M組和N組之間，血糖AUC顯著低于M組（圖4B，P＜0.05）。M組的小鼠的空腹血糖較N組大幅上升（圖4C），而HP、MP和LP組及O組小鼠的空腹血糖顯著低于M組（P＜0.05），其中奧利司他組效果最好，PSP各劑量組中MP組的效果最好。HP、MP和LP組及O組小鼠的空腹胰島素也較M組有所降低（圖4D），但不具有顯著性（P＞0.05）。計(jì)算各組小鼠的HOMA-IR得出，MP和HP組的HOMA-IR較模型組分別下降了67.8%和47.9%（圖4E）。說明PSP能夠顯著改善高脂飲食帶來的小鼠胰島素抵抗。

3 腸道菌群結(jié)構(gòu)變化

基于Unweighted-uniFrac距離算法，在OTU水平上，對(duì)各組小鼠的糞便菌群組成進(jìn)行主坐標(biāo)分析（PCoA），觀察各組小鼠糞便菌群結(jié)構(gòu)之間的差異。從PCoA圖（圖5A）可以看出，M組和N組之間能夠較好地區(qū)分，LP組與M組幾乎重疊，MP組介于M組和HP組之間。由此可見，PSP能夠改變高脂飲食小鼠的腸道微生物結(jié)構(gòu)，并且PSP劑量越高，對(duì)腸道微生物的影響越顯著。而O組和HP組的腸道微生物結(jié)構(gòu)發(fā)生了急劇變化，與其他組之間的距離極遠(yuǎn)，說明PSP和奧利司他對(duì)腸道微生物的改變，不是恢復(fù)高脂飲食小鼠的菌群結(jié)構(gòu)，而是產(chǎn)生不同于高脂飲食和正常飲食的特有菌群結(jié)構(gòu)。

從門水平上分析各組小鼠糞便菌群的組成（圖5B）。M組較N組厚壁菌門（Firmicutes）和放線菌門（Actinobacteriota）增加，擬桿菌門（Bacteroidetes）減少。LP組的菌群組成與M組相近，而MP和HP組中Firmicutes和Actinobacteriota都較M組降低，Bacteroidetes升高，存在劑量效應(yīng)關(guān)系。O組的Firmicutes和Bacteroidetes的變化與PSP高劑量組相似。大量研究證明，F(xiàn)irmicutes和Bacteroidetes的比例與肥胖和代謝綜合征相關(guān)。因此，進(jìn)一步分析Firmicutes和Bacteroidetes的豐度（圖5C、D），發(fā)現(xiàn)N組、O組、MP組的Bacteroidetes較M組具有極顯著差異（P＜0.01），而HP組有顯著差異（P＜0.05）。HP組的Firmicutes較M組具有顯著性差異（P＜0.05），而較O組有極顯著差異（P＜0.01）。MP組、HP組、O組和N組的Firmicutes/Bacteroidetes（圖5E）較M組顯著下降（P＜0.05）。說明PSP和奧利司他能夠緩解高脂飲食小鼠腸道微生物Firmicutes和Bacteroidetes比例失調(diào)的現(xiàn)象。

4 腸道微生物群類差異分析

由于PSP和奧利司他能夠改變腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu)，因此利用基于線性判別分析效應(yīng)量（LEfSe）分析方法，從門水平到屬水平上分析HP組、O組、M組和N組之間的微生物群類差異。結(jié)果顯示（圖6），N組中，Bacteroidetes的相對(duì)豐度高于其他組，其中起主要貢獻(xiàn)的是Muribaculaceae菌科。M組中，F(xiàn)irmicutes較其他組相對(duì)豐度高，其中的Blautia、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Clostridium_sensu_stricto_1、Negativibacillus豐度較高，另外Dubosiella也在M組中富集。HP組顯著特征是Akkermansia、Bacteroides和Alistipes的豐度增加。O組Parasutterella和Escherichia_Shigella的豐度高于其他組。

將屬水平上LDA值大于3的一部分微生物的相對(duì)豐度用箱型圖展示（圖7）。PSP能顯著上調(diào)Akkermansia、Bacterodies、Alistipes和Parabateroides，下調(diào)Blautia，并存在劑量效應(yīng)關(guān)系。奧利司他能顯著上調(diào)g__norank_f__Muribaculaceae，顯著下調(diào)Lachnospiraceae_NK4A136_group。Lactobacillus在N組中水平極顯著高于其他組（P＜0.001）。由此可見，盡管在門水平上，PSP和奧利司他都能調(diào)節(jié)Firmicutes和Bacteroidetes比例失調(diào)，但在屬水平上其對(duì)腸道菌群的影響并不一致。PSP主要能增殖Akkermansia、Bacterodies、Alistipes和Parabateroides，而奧利司他主要增殖g__norank_f__Muribaculaceae。

5 腸道微生物相關(guān)性分析

腸道微生物群落是復(fù)雜而相互影響的生態(tài)群落，微生物之間存在各種競(jìng)爭(zhēng)、協(xié)同和共生等關(guān)聯(lián)。因此，將LDA分析篩選出的屬水平上的差異微生物之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析，對(duì)微生物兩兩之間進(jìn)行線性Spearman相關(guān)性分析，并以熱圖和網(wǎng)絡(luò)圖的形式進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化（圖8）。Ruminiclostridium、Ruminiclostridium_9、Lachnospiraceae_NK4A136_group、g__unclassified_f__Lachnospiraceae、g__norank_f__Lachnospiraceae和Blautia兩兩之間存在正相關(guān)。而Parasutterella與Blautia、Ruminiclostridium_9、Lachnospiraceae_NK4A136_group、g__norank_f__Muribaculaceae、Clostridium_sensu_stricto_1、Mucispirillum等微生物之間存在負(fù)相關(guān)，并且與Akkermansia存在正相關(guān)。Akkermansia、Bacteroides、Parabacteroides和Alistipes是PSP主要增殖的腸道菌屬，他們之間存在正相關(guān)，并且Akkermansia、g__norank_f__Muribaculaceae、Parasutterella與高脂飲食小鼠腸道菌群中上升的Lachnospiraceae_NK4A136_group菌屬呈負(fù)相關(guān)。

6 糞便代謝物的代謝組學(xué)分析

采用UPLC-QTOF對(duì)糞便中的代謝物進(jìn)行了分析。主要分析了兩類代謝物，一類是PSP的代謝產(chǎn)物，基于自建原花青素代謝物數(shù)據(jù)庫（PMB）共鑒定出14 種原花青素及其代謝產(chǎn)物；另一類是內(nèi)源性代謝物，基于偏最小二乘判別分析篩選變量投影重要性值大于1的代謝物，并通過人類代謝組數(shù)據(jù)庫（HMDB）進(jìn)行鑒定，共鑒定出46 種內(nèi)源性代謝物。

將各組小鼠糞便中的所有代謝物進(jìn)行主成分分析（PCA）（圖9），考察各組代謝物的整體特征和組間差異。從PCA得分圖可以看出，M組和N組距離極遠(yuǎn)，說明肥胖小鼠和正常小鼠糞便中代謝物組成差異較大。而MP、LP、HP組和O組聚成一類，并且其在PC1軸上的投影在M組和N組之間，說明PSP和奧利司他能顯著改變小鼠糞便中代謝物的組成，緩解高脂飲食帶來的一些代謝物變化。同時(shí)，PSP在低劑量和中劑量下對(duì)腸道微生物的影響并不顯著，但對(duì)于糞便代謝物的改變卻是顯著的。PCA負(fù)載圖中，將從PMB鑒定到的PSP代謝物和從HMDB鑒定到的內(nèi)源性代謝用不同顏色標(biāo)記。

將鑒定出的所有代謝物的豐度通過熱圖的形式進(jìn)行展示，代謝物的豐度進(jìn)行Z-score的處理，并且以Spearman相關(guān)性進(jìn)行層級(jí)聚類。從圖10可以看出，HP組中PSP代謝物的豐度較高，M組中各類氧化脂質(zhì)（如9-羥基-十八碳二烯酸（9-HODE）、9,10-二羥基-12Z-十八碳烯酸（9,10-DiHODE）、9,10-二羥基-12Z,15Z-十八碳二烯酸（9,10-DHOME））、小分子有機(jī)酸（如L-乳酸、琥珀酸）的豐度高于其他組，N組中色氨酸及色氨酸代謝物吲哚-3-甲酸的豐度較高。而PSP各組和奧利司他組能夠上調(diào)M組中降低的糞便膽汁酸水平，如α-鼠膽酸、12-酮石膽酸、脫氧膽酸等，并且其豐度超過了N組?；ㄉ南┧?、辛二酸、硬脂酸、壬二酸、棕櫚酸、異油酸、亞油酸等脂肪酸在不同組之間的豐度也有顯著區(qū)別。由此可見，PSP能夠改變糞便中脂肪酸的組成，改善高脂飲食引起的糞便中特定膽汁酸下降以及氧化脂質(zhì)增加等變化。

7 糞便代謝物之間的相關(guān)性分析

為分析這些糞便代謝物之間的相互關(guān)聯(lián)，對(duì)代謝物兩兩之間進(jìn)行了Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果以熱圖的形式進(jìn)行可視化處理（圖11）。在分析中重點(diǎn)關(guān)注PSP的代謝物與內(nèi)源性代謝物之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)糞便中花生四烯酸、溶血磷脂酰膽堿（16:0）、苯丙氨酸、尿膽原、硬脂酸與3’-羥基苯丙酸、4’-羥基苯丙酸、3’-羥基苯丙酸硫酸酯、去羥基的兒茶素C環(huán)開環(huán)產(chǎn)物、原花青素A1、原花青素A2等PSP中原花青素及其代謝物之間具有正相關(guān)。而色氨酸、吲哚-3-甲酸、?；悄懰?3-硫酸酯、3-羥基十四烷二酸、2-羥基布洛芬以及氧化脂質(zhì)（9,10-DHOME、9,10-DiHODE、9,10,13-三羥基-11-十八碳烯酸（9,10,13-TriHOME））與原花青素A1、原花青素A2、3’-羥基苯丙酸硫酸酯、去羥基的兒茶素C環(huán)開環(huán)產(chǎn)物存在負(fù)相關(guān)。另外，氧化脂質(zhì)也與α-鼠膽酸、12-酮石膽酸、脫氧膽酸和鼠脫氧膽酸之間存在負(fù)相關(guān)性。

8 體質(zhì)量、血糖、菌群以及糞便代謝物之間的相關(guān)性分析

將鑒定到的PSP組差異糞便代謝物和屬水平上的差異腸道微生物與小鼠的體質(zhì)量和HOMA-IR進(jìn)行相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)分析，揭示腸道微生物與PSP之間的相互作用對(duì)肥胖小鼠的影響。圖12中形成了兩個(gè)獨(dú)立的相互作用網(wǎng)絡(luò)。PSP中原花青素A1、A2、代謝物4-羥基-5-苯戊酸、5-(3’,4’-二羥基)-γ-苯戊內(nèi)酯和去羥基的兒茶素C環(huán)開環(huán)產(chǎn)物與腸道內(nèi)的Alistipes、Parabacteroides、Akkermansia等微生物菌屬呈正相關(guān)，5-(3’,4’-二羥基)-γ-苯戊內(nèi)酯與Lactobacillus呈負(fù)相關(guān)，并且影響糞便中尿膽原、硬脂酸、溶血磷脂酰膽堿（16:0）、9,10-DiHODE、9,10-DHOME等內(nèi)源性代謝物。腸道內(nèi)g__norank_f__Muribaculaceae、Parasutterella等微生物菌屬與小鼠HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，Blautia、Ruminiclostridium_9、Mucispirillum等微生物菌屬與小鼠HOMA-IR呈正相關(guān)。并且PSP的腸道微生物代謝物4’-羥基苯丙酸與Mucispirillum、Blautia菌屬之間存在正相關(guān)，與g__norank_f__Muribaculaceae呈負(fù)相關(guān)，并且影響小鼠的HOMA-IR。

長(zhǎng)期攝入富含原花青素的食物或提取物能降低慢性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，包括心血管疾病、2型糖尿病和肥胖。由于原花青素的生物吸收率低，母體化合物在體內(nèi)吸收、代謝后直接作用于組織和器官發(fā)揮生理活性并不能有效的解釋其作用機(jī)制，沒有被吸收的原花青素在結(jié)腸積累，原花青素與腸道微生物的相互作用成為解釋原花青素功能活性的新途徑。

包含原花青素在內(nèi)的膳食多酚在維持腸道微生物穩(wěn)態(tài)方面具有著重要作用，膳食多酚已經(jīng)成為益生菌、益生元之后第三類有益于腸道健康的物質(zhì)。本研究發(fā)現(xiàn)，PSP能夠改變高脂飲食的小鼠的腸道微生物結(jié)構(gòu)，主要表現(xiàn)為Firmicutes和Bacteroidetes的比值下降，Akkermansia、Bacteroides、Parabacteroides菌屬的比例上升。已有研究表明，原花青素能夠降低腸道內(nèi)Firmicutes與Bacteroidetes的比值，F(xiàn)irmicutes與Bacteroidetes的比值上升被認(rèn)為與肥胖相關(guān)。原花青素能夠顯著提高肥胖和2型糖尿病小鼠腸道內(nèi)Akkermansia、Muciniphila的水平。Akkermansia是近年來最受專注的腸道微生物之一，研究證明其與肥胖和糖尿病呈負(fù)相關(guān)。另外，也有研究發(fā)現(xiàn)黃烷-3-醇能促進(jìn)腸道中益生菌Bifidobacterium和Lactobacillus spp.的生長(zhǎng)，增殖與膳食多酚的代謝相關(guān)的細(xì)菌Clostridium coccoides-Eubacterium rerectale group和Eggerthella species group。由此說明，PSP被腸道微生物代謝的過程也改變了腸道微生物的結(jié)構(gòu)，這種雙向作用可能共同影響高脂飲食小鼠體內(nèi)脂肪積累和血糖平衡。

膳食多酚在體內(nèi)的生物活性可能腸道微生物分解多酚產(chǎn)生的低分子質(zhì)量的酚酸類代謝物密切相關(guān)，這些酚酸代謝物在循環(huán)系統(tǒng)中高水平長(zhǎng)期存在，具有良好的生物活性。研究發(fā)現(xiàn)，原花青素A2的代謝產(chǎn)物4’-羥基苯丙酸可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)代謝，抑制細(xì)胞氧化應(yīng)激和炎癥，抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。3,4-二羥基苯乙酸通過調(diào)節(jié)還原型輔酶II氧化酶4-沉默信息調(diào)節(jié)因子1信號(hào)保護(hù)腎近端管狀細(xì)胞免受高葡萄糖誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的影響。2,3-二羥基苯甲酸調(diào)節(jié)大鼠腎小管上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收和產(chǎn)生，改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。黃烷-3-醇特有的苯戊內(nèi)酯類代謝物及其硫酸化形式在生理劑量及超生理劑量下，不影響棕色脂肪細(xì)胞的發(fā)育和功能，但能抑制棕色脂肪細(xì)胞的氧化應(yīng)激。這些結(jié)果都說明了原花青素的某些腸道微生物代謝產(chǎn)物具有重要的生物學(xué)功能。本研究發(fā)現(xiàn)，3’-羥基苯丙酸、4’-羥基苯丙酸、3-羥基苯乙酸、去羥基的兒茶素C環(huán)開環(huán)產(chǎn)物等原花青素經(jīng)腸道微生物代謝后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物與某些氧化脂質(zhì)、膽汁酸及色氨酸代謝物具有相關(guān)性，說明以上代謝物可能調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂質(zhì)氧化、膽汁酸代謝以及色氨酸代謝。

氧化脂質(zhì)可以激活體內(nèi)過氧化物酶體增殖物激活受體、絲裂原活化蛋白激酶和核因子-κB等多種信號(hào)通路調(diào)節(jié)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)、脂肪代謝，高脂血癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和肥胖等疾病的發(fā)展過程都與體內(nèi)氧化脂質(zhì)的失衡有關(guān)。Deol等研究發(fā)現(xiàn)肝臟中9,10-DHODE、12,13-DHODE、15,16-DHODE、12,13-DHOME和9,10-DHOME等氧化脂質(zhì)的含量與體質(zhì)量之間具有正相關(guān)。體內(nèi)膽汁酸的代謝異常直接影響脂質(zhì)代謝，并引發(fā)促炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肥胖、高脂血癥、心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。Masumoto等的研究也發(fā)現(xiàn)攝入表沒食子兒茶素沒食子酸酯后引起了大鼠尿液的膽汁酸的變化。有研究發(fā)現(xiàn)普洱可增加了回腸結(jié)合膽汁酸的水平，進(jìn)而抑制腸道法尼醇X受體-成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子15信號(hào)通路，導(dǎo)致肝膽汁酸的產(chǎn)生和糞便排泄增加，肝膽固醇降低，脂肪生成減少。色氨酸及其代謝物是腦-腸軸的重要信號(hào)物質(zhì)，影響胃腸運(yùn)動(dòng)和腸道激素分泌，增強(qiáng)腸上皮屏障功能，在腸道疾病和代謝綜合征的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮作用。因此說明，PSP及其代謝產(chǎn)物的潛在作用途徑可能與體內(nèi)的脂質(zhì)氧化、膽汁酸代謝以及色氨酸代謝有關(guān)。

進(jìn)一步分析PSP的代謝物與腸道微生物以及體質(zhì)量和HOMA-IR之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)PSP中原花青素A1、A2、代謝物4-羥基-5-苯戊酸、5-(3’,4’-二羥基)-γ-苯戊內(nèi)酯和去羥基的兒茶素C環(huán)開環(huán)產(chǎn)物與腸道內(nèi)的Alistipes、Parabacteroides、Akkermansia菌屬呈正相關(guān)。Akkermansia是近年來最受專注的腸道微生物之一，屬于疣微菌門。Akkermansia吸附在腸上皮表面的黏液層，能夠利用其中的黏蛋白，具有增加腸道黏液層厚度、修復(fù)受損腸道屏障的能力。并且Akkermansia能夠與黏液層產(chǎn)短鏈脂肪酸的細(xì)菌Anaerostipes caccae、Eubacterium Hallii等共生，促進(jìn)丁酸、丙酸的產(chǎn)生，通過調(diào)控這些短鏈脂肪酸發(fā)揮生理功能。另外，Bacteroides和Parabacteroides也具有抵抗肥胖的作用。Parabacteroides distasonis能夠提高腸道中石膽酸、熊去氧膽酸和琥珀酸的水平。琥珀酸通過激活腸道糖異生來降低ob/ob小鼠的高血糖，而石膽酸和熊去氧膽酸通過激活法尼酯X受體通路和修復(fù)腸道屏障降低血脂。Bacteroides acidifaciens能夠上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體α的表達(dá)促進(jìn)脂肪酸代謝，通過上調(diào)血清胰高血糖素樣肽-1和降低腸二肽基肽酶-4升高血清胰島。然而，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的參與原花青素降解并產(chǎn)生C環(huán)開環(huán)產(chǎn)物及5-(3’,4’-二羥基)-γ-苯戊內(nèi)酯等代謝物的微生物主要為梭菌綱以及放線菌門的一些細(xì)菌，例如Eubacteriumramulu、Clostridium orbiscindens、Flavonifractor plautii、Eggerthella lenta。Alistipes、Parabacteroides、Akkermansia菌屬可能并不直接參與PSP的降解。由于目前多酚調(diào)控腸道微生物的機(jī)制尚不清晰，PSP及其代謝物如何調(diào)控上述微生物的生長(zhǎng)仍需進(jìn)一步研究。

總之，PSP能夠調(diào)節(jié)高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠體內(nèi)的糖脂代謝，并且其機(jī)制與PSP和腸道微生物之間的相互作用有關(guān)。未經(jīng)小腸吸收的PSP進(jìn)入結(jié)腸，在腸道微生物作用下形成代謝物4-羥基-5-苯戊酸、5-(3’,4’-二羥基)-γ-苯戊內(nèi)酯、3’-羥基苯丙酸和4’-羥基苯丙酸等小分子的代謝產(chǎn)物，由腸道吸收后進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，并經(jīng)II相反應(yīng)產(chǎn)生種類豐富的各類衍生物，這些黃烷-3-醇的腸道微生物代謝產(chǎn)物及其衍生物通過調(diào)節(jié)宿主體內(nèi)的脂質(zhì)氧化、膽汁酸代謝以及色氨酸代謝等途徑影響宿主的脂肪積累和胰島素敏感性。同時(shí)，PSP及其代謝產(chǎn)物也影響腸道微生物的結(jié)構(gòu)和功能，緩解高脂飲食小鼠腸道Firmicutes和Bacteroidetes比例失調(diào)，增殖Alistipes、Parabacteroides、Akkermansia等菌屬。進(jìn)一步分析糞便代謝物與腸道微生物以及體質(zhì)量和HOMA-IR之間的相關(guān)性，PSP中原花青素A1、A2及其代謝物4-羥基-5-苯戊酸、5-(3’,4’-二羥基)-γ-苯戊內(nèi)酯和去羥基的兒茶素C環(huán)開環(huán)產(chǎn)物與腸道內(nèi)的Alistipes、Parabacteroides、Akkermansia等微生物菌屬呈正相關(guān)，這些腸道微生物又影響糞便中尿膽原、硬脂酸、溶血磷脂酰膽堿（16:0）、9,10-DiHODE、9,10-DHOME等內(nèi)源性代謝物。通過這種PSP和腸道微生物之間的相互作用最終影響肥胖和胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。

引文格式：

陳婉冰, 顧玉梅, 劉若男, 等. 花生紅衣原花青素與腸道微生物的相互作用調(diào)節(jié)肥胖小鼠糖脂代謝[J]. 食品科學(xué), 2025,46(23): 182-193. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250609-052.

CHEN Wanbing, GU Yumei, LIU Ruonan, et al. The interaction between peanut skin proanthocyanidins and the gut microbiota regulates glucose and lipid metabolism in obese mice[J]. Food Science, 2025, 46(23): 182-193. (in Chinese with English abstract). DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250609-052.

實(shí)習(xí)編輯：劉芯；責(zé)任編輯：張睿梅。點(diǎn)擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)

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