在我們身邊，越來越多的孩子被叫做“星星的孩子”他們是自閉癥譜系障礙患者，總是安安靜靜沉浸在自己的小世界里，不喜歡與人對視，不愿主動說話交流，也抗拒加入集體游戲。有的孩子還會反復(fù)梳理頭發(fā)、一遍遍擺放同一類物品，這些刻板的行為，讓他們很難融入正常的學(xué)習(xí)和生活，也讓每個家庭都背負(fù)著說不出的沉重與困惑。

直到現(xiàn)在，自閉癥的發(fā)病原因還沒有完全弄清楚，臨床上也沒有能徹底根治的辦法。想要真正幫助這些孩子，找到他們“封閉自我”背后的深層原因，或許就是最關(guān)鍵的一步。

基于此，2026年4月1日，新潟大學(xué)Shoichi Shimada研究團(tuán)隊在《Science Advances》雜志發(fā)表了“Copper deficiency impairs oligodendrocyte maturation and social behavior via mitophagy and mTOR suppression in ASD”揭示了在自閉癥譜系障礙（ASD）中，銅缺乏通過抑制線粒體自噬和mTOR通路，損害少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟及社交行為。

MRI 發(fā)現(xiàn)自閉癥患者白質(zhì)體積減少與社交障礙密切相關(guān)。本研究利用銅缺乏小鼠模型發(fā)現(xiàn)：缺銅會通過 HIF1α?BNIP3?mTOR 通路，造成線粒體損傷、少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育異常、髓鞘形成不足，進(jìn)而引發(fā)類自閉行為?；謴?fù) mTOR 信號可改善髓鞘發(fā)育與社交行為。該研究揭示了微量元素失衡導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育異常的新機(jī)制。

圖一 血漿銅濃度與ASD癥狀的特征存在相關(guān)性

作者采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法，對自閉癥患者與健康對照者的血漿進(jìn)行了21種元素的金屬組學(xué)分析。在校正年齡、性別與溶血等因素后發(fā)現(xiàn)：自閉癥患者血漿中鈉、鎂、磷、硫、鈣、鈷、銅、鋅水平降低，鉀、鐵、鋇水平升高，其余元素?zé)o顯著差異，提示自閉癥存在金屬組學(xué)失衡。

進(jìn)一步分析顯示，血漿銅水平與自閉癥社交障礙、重復(fù)刻板行為及總分呈顯著負(fù)相關(guān)。

在小鼠母體免疫激活（MIA）自閉癥模型中，子代血清銅同樣降低且銅水平與社交發(fā)聲次數(shù)正相關(guān)。

綜上，銅含量降低與自閉癥臨床癥狀及動物模型表型密切相關(guān)。

圖二 TETA 后代小鼠表現(xiàn)出與自閉癥譜系障礙相關(guān)的行為

為了研究銅缺乏和自閉癥譜系障礙的關(guān)系，作者用了TETA 小鼠做實驗：給懷孕小鼠從胚胎 11.5 天到分娩期間自由飲用含 TETA 的水，到胚胎 18.5 天時，母鼠和胚胎的血清、皮層組織中銅濃度都降低了；且胚胎腦內(nèi)鋅濃度沒變化，說明 TETA 后代可作為銅缺乏的選擇性模型，用于研究自閉癥的發(fā)病機(jī)制。

等小鼠 7 周大時，研究者觀察了它們的行為：在社交實驗中，對照組小鼠更偏愛和新小鼠互動，而 TETA 后代與社交對象的互動明顯減少，僅在距離和時間上對新小鼠有輕微偏好，說明其社交行為受損；在重復(fù)刻板行為方面，TETA 后代理毛次數(shù)增多、埋珠數(shù)量比對照組多，說明有重復(fù)刻板行為。

另外，兩者體重、運(yùn)動能力、焦慮程度和沖動性都沒有差異，說明 TETA 后代只選擇性表現(xiàn)出類似自閉癥的行為。

圖三 激活mTOR挽救了TETA后代小鼠的社交行為和髓鞘形成

最后，作者探究了通過激活mTOR來挽救少突膠質(zhì)細(xì)胞，是否能夠改善TETA后代小鼠的自閉癥相關(guān)行為和髓鞘形成。

在7周齡時，與未治療的TETA小鼠相比，經(jīng)MHY1485治療的TETA小鼠表現(xiàn)出改善的社交互動，而重復(fù)刻板行為則未受影響。7周齡時各組間的體重沒有差異。與未治療的TETA小鼠相比，經(jīng)MHY1485治療的TETA小鼠在前額葉皮層的髓鞘化區(qū)域比例也顯示出顯著恢復(fù)。值得注意的是，在所有小鼠中，皮層髓鞘化與社交互動呈正相關(guān)，表明這兩種表型之間存在正向關(guān)系。

這些發(fā)現(xiàn)表明，銅缺乏導(dǎo)致的社交障礙和髓鞘形成不足可以通過激活mTOR得到改善，這進(jìn)一步支持了在自閉癥譜系障礙發(fā)病機(jī)制中少突膠質(zhì)細(xì)胞功能與社交行為之間的聯(lián)系。

總結(jié)

發(fā)現(xiàn)自閉癥譜系障礙患者血漿銅水平降低且與臨床癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，在TETA小鼠模型中，銅缺乏會通過損害血管生成、加劇氧化應(yīng)激、擾亂代謝、激活線粒體自噬及抑制 mTOR 信號等多種機(jī)制，阻礙神經(jīng)發(fā)育和髓鞘形成，導(dǎo)致自閉癥樣行為，而人類中也存在白質(zhì)體積減少且與社交障礙評分相關(guān)的平行表現(xiàn)；這是首個利用“人類-動物”整合模型將銅缺乏與自閉癥相關(guān)膠質(zhì)細(xì)胞及行為表型從機(jī)制上關(guān)聯(lián)起來的研究，既深化了對自閉癥生物學(xué)機(jī)制的理解，也為自閉癥的生物標(biāo)志物開發(fā)和基于元素的干預(yù)策略指明了轉(zhuǎn)化方向。

文章來源：10.1126/sciadv.adz3398

小編的話：

你有沒有注意過，有些孩子總是安安靜靜，仿佛活在只有他自己的星系里？我們曾以為那只是性格。但現(xiàn)在科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，那顆“孤獨(dú)星球”的軌道，或許與身體里一種看似普通的元素——銅的失衡有關(guān)。

原來，那份沉默與疏離，不全是心靈的謎題，也可能是身體發(fā)出的、關(guān)于連接與成長的微小信號。這項研究像一把鑰匙，不僅打開了理解自閉癥生物學(xué)機(jī)制的一扇新窗，更讓我們看到，未來的幫助或許就藏在更精微的飲食與干預(yù)策略之中。

請對身邊“星星的孩子”多一份基于科學(xué)的理解與耐心，因為通往他們世界的橋梁，正在被一點點搭建起來。

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