盡管衰老細(xì)胞最初是有益的，能夠限制腫瘤發(fā)生并促進(jìn)組織修復(fù)，但隨著年齡增長，衰老細(xì)胞會不斷積累，并通過分泌促炎因子（統(tǒng)稱為衰老相關(guān)分泌表型，SASP）破壞組織穩(wěn)態(tài)。

針對衰老的靶向療法研發(fā)已發(fā)現(xiàn)兩大類化合物：一類是選擇性清除衰老細(xì)胞的衰老細(xì)胞清除劑，另一類是減弱衰老特征而不誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的衰老相關(guān)藥物。

盡管高通量篩選方法和老年動(dòng)物的臨床前試驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)多種候選衰老治療藥物。然而，目前已證實(shí)具有體內(nèi)療效的化合物數(shù)量仍然有限，尤其是在腦衰老方面。

2026年4月1日，來自美國梅奧診所的研究團(tuán)隊(duì)在EMBO Molecular Medicine雜志發(fā)表題為“Tomatidine is a senotherapeutic compound that improves cognitive function and reduces cellular senescence in aged mice”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，番茄、茄子等植物來源的小分子番茄堿，可在體內(nèi)外減少衰老相關(guān)表型和SASP信號傳導(dǎo)，改善虛弱和認(rèn)知能力，同時(shí)維持正常的細(xì)胞周期阻滯特征。

研究人員首先利用C12FDG檢測的SA-β-gal作為主要終點(diǎn)，對衰老Ercc1缺陷型小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（MEF）具有健康益處的天然產(chǎn)物進(jìn)行了基于衰老細(xì)胞的高通量表型篩選，發(fā)現(xiàn)番茄堿是一種此前未被發(fā)現(xiàn)的衰老治療劑。

緊接著，研究人員評估了番茄堿對機(jī)體衰老的影響，發(fā)現(xiàn)番茄堿處理組的小鼠的衰弱指數(shù)顯著降低，且補(bǔ)充番茄堿并未導(dǎo)致任何不良作用。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，補(bǔ)充番茄堿可顯著改善神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性和空間學(xué)習(xí)記憶能力。

緊接著，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟中，番茄堿干預(yù)顯著降低了肝細(xì)胞中p16和p21的表達(dá)，并顯著減少了TAF。在皮膚中也觀察到了類似的結(jié)果，番茄堿干預(yù)也顯著降低了表皮和真皮中p16、p21和 TAF 的水平，這些數(shù)據(jù)表明番茄堿處理可使多種組織中衰老細(xì)胞負(fù)荷降低。

最后，研究人員發(fā)現(xiàn)番茄堿干預(yù)可減輕老年大腦中的神經(jīng)元衰老和神經(jīng)炎癥，并且減少腦內(nèi)皮細(xì)胞衰老，同時(shí)增強(qiáng)緊密連接蛋白的表達(dá)，表明其有助于維持血腦屏障的完整性。

總而言之，該研究揭示了番茄堿此前未被發(fā)現(xiàn)的衰老調(diào)節(jié)作用。在包括大腦在內(nèi)的多種組織中，番茄堿能夠降低衰老和炎癥標(biāo)志物，并改善老年小鼠的功能狀態(tài)。盡管仍需開展全面的毒理學(xué)和長期安全性研究，但這些發(fā)現(xiàn)表明，番茄堿有望成為未來開展機(jī)制研究和轉(zhuǎn)化研究的候選藥物，以期改善老年人的健康和認(rèn)知功能。

參考文獻(xiàn)：

https://link.springer.com/article/10.1038/s44321-026-00400-0