中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是臨床上最危險(xiǎn)的疾病之一，尤其當(dāng)細(xì)菌突破血腦屏障進(jìn)入大腦后，病情往往迅速惡化，致死率極高。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，細(xì)菌主要通過破壞血腦屏障或穿過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入大腦。然而，是否存在一種更隱蔽的“特洛伊木馬”途徑——即細(xì)菌藏身于免疫細(xì)胞內(nèi)，悄無聲息地“混入”大腦——長(zhǎng)期以來尚不明確。這一問題也成為了神經(jīng)感染免疫研究的關(guān)鍵空白。

2026年4月14日，重慶大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳海波團(tuán)隊(duì)聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學(xué)鄒全明教授、柏林自由大學(xué)林曉燕研究員等合作者，在國際頂級(jí)期刊《自然·通訊》上發(fā)表題為《巨噬細(xì)胞脂質(zhì)代謝失調(diào)介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌神經(jīng)入侵》的研究論文。該研究首次揭示了一類高表達(dá)CD36、FABP4和PPARG的“泡沫樣”巨噬細(xì)胞，如何被細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌“劫持”，并作為隱蔽載體穿越血腦屏障，誘發(fā)急性腦炎。

研究團(tuán)隊(duì)首先在急性李斯特菌感染小鼠模型中，通過單細(xì)胞RNA測(cè)序和流式細(xì)胞術(shù)，發(fā)現(xiàn)外周血中CD36?巨噬細(xì)胞的比例與腦內(nèi)細(xì)菌載量呈正相關(guān)。這些細(xì)胞不僅富含脂質(zhì)、表面突起豐富，還表現(xiàn)出更強(qiáng)的粘附和抗血流剪切力能力。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，感染誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生β-羥基丁酸（BHB），這種酮體通過HCAR2受體促進(jìn)CD36?巨噬細(xì)胞的分化與存活，同時(shí)抑制其凋亡，形成“脂質(zhì)代謝重編程-細(xì)胞存活-神經(jīng)入侵”的正反饋回路。

令人關(guān)注的是，研究還發(fā)現(xiàn)生酮飲食或酮酯補(bǔ)充可顯著提高血清BHB水平，從而加劇細(xì)菌對(duì)大腦的侵襲，而補(bǔ)充生理劑量葡萄糖則能逆轉(zhuǎn)這一過程，顯著改善小鼠的生存率和臨床癥狀。在臨床樣本中，研究團(tuán)隊(duì)也驗(yàn)證了細(xì)菌性腦膜炎患者血清BHB水平顯著升高，且CD36?單核細(xì)胞比例與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了細(xì)菌利用宿主脂質(zhì)代謝實(shí)現(xiàn)神經(jīng)入侵的新機(jī)制，也為臨床治療提供了潛在干預(yù)靶點(diǎn)——通過調(diào)控糖脂代謝穩(wěn)態(tài)，阻斷“特洛伊木馬”的行駛路徑。

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