4月15日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示顯示，石藥集團(tuán)申報(bào)的1類新藥SYS6051獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。公開(kāi)資料顯示，這是一款靶向組織因子（TF）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），擬開(kāi)發(fā)用于治療TF陽(yáng)性表達(dá)的惡性腫瘤。

組織因子是一種整合膜蛋白，在正常情況下被血管內(nèi)皮隔離于血液系統(tǒng)之外，主要在凝血過(guò)程中發(fā)揮啟動(dòng)作用。然而，在多種實(shí)體瘤中，組織因子存在異常高表達(dá)，且與患者不良預(yù)后密切相關(guān)。

根據(jù)2025年AACR大會(huì)公布的臨床前研究結(jié)果，SYS6051采用人源化TF靶向IgG1抗體，通過(guò)可被蛋白酶切割的連接子，將拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑Exatecan定點(diǎn)偶聯(lián)于抗體上，藥物-抗體比（DAR）為6。與傳統(tǒng)半胱氨酸硫醇-馬來(lái)酰亞胺偶聯(lián)ADC相比，SYS6051對(duì)逆Michael消除反應(yīng)的抵抗力增強(qiáng)，因而具有更高的穩(wěn)定性。

研究表明，SYS6051的裸抗體部分不干擾組織因子與其配體FVII及因子X(jué)之間的相互作用，對(duì)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)無(wú)影響。該抗體在給藥后3小時(shí)內(nèi)即可通過(guò)內(nèi)吞作用快速進(jìn)入細(xì)胞，其內(nèi)化速度較快。在多個(gè)TF陽(yáng)性細(xì)胞系來(lái)源的異種移植模型（CDX）中，包括胰腺癌和宮頸癌模型，SYS6051均表現(xiàn)出顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。在食蟹猴毒性研究中，SYS6051在≤30 mg/kg劑量下耐受性良好，未觀察到凝血障礙或皮疹。此外，其在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中亦展現(xiàn)出穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

研究人員認(rèn)為，SYS6051在療效、耐受性及藥代穩(wěn)定性方面均表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，具有較寬的治療窗口，有望為攜帶TF陽(yáng)性惡性腫瘤的患者提供新的治療選擇。

本次該產(chǎn)品在中國(guó)獲批臨床，意味著其即將進(jìn)入新的研發(fā)階段。

參考資料：
[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]4337 / 2 - SYS6051, a next-generation tissue factor-targeted antibody-drug conjugates for the treatment of TF-expressing malignancies.From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/1066

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