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告別階梯治療，TED治療邁向“以改善眼部結(jié)局為導(dǎo)向”的全新時代。

2026年4月10日-11日，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會甲狀腺疾病防治專業(yè)委員會2026年學(xué)術(shù)會議在成都隆重召開。作為國內(nèi)甲狀腺疾病防治領(lǐng)域極具權(quán)威性與影響力的年度學(xué)術(shù)盛會，本次會議匯聚國內(nèi)外頂尖臨床專家、科研學(xué)者，聚焦甲狀腺疾病診療前沿進展與臨床關(guān)鍵痛點展開深度研討。會議期間，國內(nèi)外專家圍繞甲狀腺眼病（TED）的發(fā)病機制、診療新理念、靶向治療臨床應(yīng)用及規(guī)范化管理等核心議題進行了全方位的學(xué)術(shù)分享與經(jīng)驗交流，為推動我國TED規(guī)范化管理注入全新的學(xué)術(shù)動能。

圖1 會議現(xiàn)場

Terry J. Smith教授：揭秘TED病理機制，探索靶向治療新路徑

圖2 Terry J. Smith教授進行匯報

目前，TED的發(fā)病機制仍在探索中，遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素可能參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。其中，免疫學(xué)因素是眼眶炎癥及眼眶組織重塑發(fā)生的關(guān)鍵因素[1]。美國密歇根大學(xué)Terry J. Smith教授在“The Role of IGF-I Receptor in the Pathogenesis of Thyroid Eye Disease”學(xué)術(shù)匯報中表示，回顧TED的病理過程，首先是高表達胰島素樣生長因子-1（IGF-1）受體和促甲狀腺激素（TSH）受體的CD34+成纖維細胞從骨髓浸潤到眼眶。這種受體復(fù)合物會讓浸潤到眼眶的CD34+成纖維細胞呈現(xiàn)高度炎癥性、致病性的表型。

盡管TSH受體與IGF-1受體屬于不同的細胞膜受體家族，但它們在功能與分子層面存在緊密關(guān)聯(lián)。眾所周知，TSH受體是Graves病的核心抗原，其與TSH結(jié)合后可引發(fā)G蛋白信號級聯(lián)反應(yīng)，激活腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高。除此之外，TSH受體信號引發(fā)的G蛋白信號級聯(lián)反應(yīng)還受β-抑制蛋白的調(diào)控，這種對β-抑制蛋白的共同依賴，在一定程度上解釋了兩類受體在功能上的重疊。

與此同時，CD34+成纖維細胞高表達MHC II類分子及CD80、CD86、PD-L1等共刺激分子，通過與T細胞、B細胞的相互作用，持續(xù)放大自身免疫反應(yīng)，最終促使成纖維細胞分化為脂肪生成性成纖維細胞或致纖維化的肌成纖維細胞。這個從分子交互、免疫激活到組織重塑的連鎖過程，共同引發(fā)眼眶的炎癥、增生及纖維化，進而表現(xiàn)為TED的各類臨床癥狀。

值得注意的是，TSH受體的信號傳導(dǎo)依賴于IGF-1受體的活性，通過特異性單克隆抗體抑制IGF-1受體，即可阻斷由TSH或Graves病相關(guān)配體所引發(fā)的信號傳導(dǎo)。在藥物選擇方面，替妥尤單抗能夠特異性靶向IGF-1受體，對TED患者具有良好的療效與耐受性。未來，該藥有望成為全球TED治療的一線選擇，為患者帶來更多臨床獲益。

李玉姝教授：以眼部結(jié)局為導(dǎo)向，革新TED治療模式

圖3 李玉姝教授進行匯報

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李玉姝教授作“以改善眼部結(jié)局為導(dǎo)向的TED治療新理念”匯報時提到，TED是Graves病常見的甲狀腺外表現(xiàn)，嚴重影響患者生活[2-7]。TED的臨床表現(xiàn)多種多樣，主要可歸納為四大類：1）炎癥表現(xiàn)，如眼瞼紅腫、結(jié)膜充血；2）外觀改變，如眼球突出、眼瞼退縮；3）運動障礙，導(dǎo)致復(fù)視；4）視力威脅，包括角膜損傷和視神經(jīng)病變[8-9]。由于每位患者的表現(xiàn)都不盡相同，這決定了臨床需要個體化的治療方案。傳統(tǒng)的TED治療方案嚴格遵循階梯式遞進原則，從基礎(chǔ)的生活方式干預(yù)開始，根據(jù)疾病活動度和嚴重程度，逐步升級治療手段[2，10-12]。中重度患者首選激素，必要時聯(lián)合免疫抑制劑；視力受威脅時需緊急處理；非活動期則以手術(shù)美容和功能矯正為主[2，10-12]。這種治療理念并未針對TED的核心發(fā)病機制，抗炎階段無法逆轉(zhuǎn)眼部結(jié)構(gòu)改變，治療周期冗長，手術(shù)時機難把握，患者生活質(zhì)量差，顯然無法滿足臨床需求。

幸而，TED的治療模式正在發(fā)生變化。2022美國甲狀腺學(xué)會（ATA）/歐洲甲狀腺學(xué)會（ETA）共識首次不以序貫治療為推薦，而是提出“以治療目的為導(dǎo)向?qū)で螳@益”[13]。甲狀腺眼病規(guī)范化診療中心進一步提出“以改善眼部結(jié)局為導(dǎo)向”的TED治療新理念，這標志著TED的治療核心開始轉(zhuǎn)向眼部結(jié)構(gòu)與功能的綜合改善[14]，推動了TED診療模式從經(jīng)驗化向個體化、精準化升級。與此同時，生物制劑的應(yīng)用，為這一新理念落地臨床提供了切實可行的方案。

以替妥尤單抗為例，該藥物是第一個，也是目前唯一一個獲批用于治療TED的生物制劑，其靶向IGF-1受體，能夠從根本上抑制疾病的核心機制[15-18]，無論是以改善突眼及復(fù)視、改善炎癥，還是改善視力為目標，均可優(yōu)選此治療方案。

改善突眼及復(fù)視：

在我國自主研發(fā)的替妥尤單抗N01國內(nèi)III期臨床研究中，第24周時，替妥尤單抗N01組的眼球突出應(yīng)答率高達85.8%，而安慰劑組僅為3.8%（P<0.0001）；替妥尤單抗N01組眼球突出度平均較基線回落2.85 mm，顯著優(yōu)于安慰劑組的0.02 mm（P<0.001）（圖4）。第24周時，替妥尤單抗N01注射液組復(fù)視應(yīng)答率（即復(fù)視評分改善≥1級）為66.0%，優(yōu)于安慰劑組[18]。

圖4 第24周時，替妥尤單抗N01組的眼球突出應(yīng)答率、突眼降幅顯著高于安慰劑組

另有研究[19-20]顯示，相較于靜脈注射糖皮質(zhì)激素（IVGC），替妥尤單抗改善突眼、復(fù)視的效果更顯著?；诒姸嘌C醫(yī)學(xué)證據(jù)，2022 ATA/ETA共識[13]推薦替妥尤單抗作為伴顯著突眼和復(fù)視的中重度TED患者的首選治療藥物。

改善炎癥：

替妥尤單抗N01國內(nèi)III期臨床研究[18]中，第24周時，替妥尤單抗組研究眼的眼球總應(yīng)答[即眼球突出回落2mm同時臨床活動評分（CAS）下降≥2分]率為80.2%，而安慰劑組為3.6%（P<0.001）；第24周時，替妥尤單抗組研究眼的CAS值達到0或1分的受試者百分比為83.5%，而安慰劑組為16.6%（P<0.0001）（圖5）。

圖5 第24周時，替妥尤單抗N01組研究眼的眼球總應(yīng)答率、CAS 0/1分比例顯著高于安慰劑組

另有研究發(fā)現(xiàn)，相較IVGC，替妥尤單抗改善炎癥的效果基本一致[20]。然而，與IVGC或口服糖皮質(zhì)激素相比，替妥尤單抗治療更具優(yōu)勢，可使TED患者全因死亡率降低68%或80%，并降低心血管、腎臟及感染等相關(guān)風(fēng)險[21]。

改善視力：

近年來研究[22]發(fā)現(xiàn)，TED患者經(jīng)替妥尤單抗治療，視功能有所改善，眼眶擁擠程度明顯改善，視神經(jīng)壓迫得以緩解。在國內(nèi)的臨床實踐中，替妥尤單抗N01已成為威脅視力的TED患者的有效治療手段之一。

總之，替妥尤單抗是目前多種治療方式中總體應(yīng)答率最高的治療方案，上市后已顯著降低37%眶減壓術(shù)的手術(shù)率[23-24]。該藥物可顯著改善突眼、復(fù)視、炎癥及視力等不同眼部結(jié)局，幫助TED患者實現(xiàn)全面獲益。

凝聚臨床共識，直面落地挑戰(zhàn)
推動TED靶向治療從價值認可走向規(guī)范應(yīng)用

圖6 討論環(huán)節(jié)

在隨后的討論環(huán)節(jié)，南方醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院沈潔教授、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院章秋教授、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（山東省立醫(yī)院）張海清教授、北京醫(yī)院王曉霞教授、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院徐書杭教授、海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）李拓教授分享了應(yīng)用替妥尤單抗的經(jīng)驗體會。幾位專家肯定了替妥尤單抗在TED治療中的突破性價值，指出該藥物對以突眼、炎癥+突眼等表現(xiàn)的TED患者均展現(xiàn)出顯著的療效，并使治療方案得到簡化。另有數(shù)據(jù)顯示，在控制活動性炎癥方面，其效果與糖皮質(zhì)激素相當，但在關(guān)鍵的組織結(jié)構(gòu)改善上，如減少眼眶脂肪體積、改善眼外肌、減輕視神經(jīng)水腫等方面，替妥尤單抗則顯示出更優(yōu)的效果。目前該藥物雖已納入醫(yī)保，但臨床應(yīng)用中仍受醫(yī)保核查、藥品準入及診療標準不統(tǒng)一等因素制約，與會專家呼吁依托學(xué)會與質(zhì)控中心協(xié)同推動醫(yī)保政策落地，同時建議未來開展多中心真實世界研究，統(tǒng)一診療規(guī)范，為TED的規(guī)范化診療提供更充分的循證依據(jù)。

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院單忠艷教授與四川省人民醫(yī)院田利民教授作為專題會與討論環(huán)節(jié)的主持嘉賓，在討論環(huán)節(jié)表示，當前在TED診療與生物制劑應(yīng)用方面，確實面臨諸多現(xiàn)實挑戰(zhàn)，如中重度TED的診斷、非活動期治療方案的療效優(yōu)化等，亟待我們深入思考與探索。希望通過各位專家的持續(xù)研究，并結(jié)合真實世界研究的證據(jù)積累，未來能在這些關(guān)鍵議題上獲得更清晰的答案。

結(jié)語

本次盛會通過深入的機制探討、前沿的理念革新與豐富的實踐分享，成功描繪了TED診療從認知到實踐的嶄新圖景。以替妥尤單抗N01為代表的靶向藥物，憑借直擊本源的機制與卓越的療效，已成為踐行TED全新管理理念的利器。展望未來，隨著機制研究的不斷深入、治療策略的持續(xù)優(yōu)化以及臨床規(guī)范的逐步完善，我國TED的診療必將邁向一個更規(guī)范、更可及的新階段，最終讓更多患者受益。

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