來源：市場資訊

（來源：福瑞醫(yī)科）

編者按：肝臟向來是人體中“沉默”的代謝器官，卻在脂肪、血糖與血管交織的網(wǎng)絡(luò)中扮演著核心角色。當(dāng)代謝相關(guān)脂肪性肝�。∕ASLD）成為全球流行的“健康暗流”，如何以無創(chuàng)之“眼”洞察肝纖維化的蛛絲馬跡，又如何讓肝臟健康從幕后走向全身代謝管理的臺前？2026年大灣區(qū)肝病國際論壇·第四屆中法肝病論壇上，我們特邀多位中外專家接受《國際肝病》的深度采訪，圍繞上述命題共同探索無創(chuàng)檢測技術(shù)如何真正實(shí)現(xiàn)從“治已病”到“治未病”的跨越。

代謝之樞，肝臟之重

無創(chuàng)技術(shù)如何破局?

立足“以肝臟為代謝樞紐”的核心視角，如何重新定位肝臟健康在全身代謝管理中的角色？無創(chuàng)檢測技術(shù)破解了哪些傳統(tǒng)肝病檢測手段的痛點(diǎn)？

黃煒燊教授

肝臟承擔(dān)的多項(xiàng)生理功能之一是調(diào)節(jié)糖代謝，MASLD本質(zhì)是全身代謝異常在肝臟的集中體現(xiàn)，與肥胖、2型糖尿�。═2DM）、心腦血管疾病相互惡化、形成惡性循環(huán)。

目前臨床常用“兩步法”進(jìn)行篩查：首先采用FIB-4指數(shù)（基于年齡、轉(zhuǎn)氨酶和血小板計(jì)數(shù)）進(jìn)行初篩；若結(jié)果異常，則進(jìn)一步行肝纖維化掃描或血清學(xué)標(biāo)志物檢測。專家學(xué)者陸續(xù)提出了LiverRisk評分、LiverPRO評分、CORE評分等新型風(fēng)險(xiǎn)評估模型，這些工具基于大樣本數(shù)據(jù)構(gòu)建，有望提升風(fēng)險(xiǎn)分層與早期篩查的效能。

尤紅教授

從“非酒精性脂肪肝”更名為MASLD，本身就凸顯了肝臟在全身代謝網(wǎng)絡(luò)中的核心地位。當(dāng)前不斷強(qiáng)調(diào)的“糖肝共管”“心肝共管”“心腦肝共管”等理念，正是聚焦代謝因素對肝臟與全身疾病的雙向影響。

傳統(tǒng)肝穿刺活檢雖是診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因有創(chuàng)、無法普及、難以長期動(dòng)態(tài)監(jiān)測，無法滿足大規(guī)模篩查與慢病管理需求。近年來，無創(chuàng)診斷技術(shù)的重要性日益凸顯。影像學(xué)中應(yīng)用最廣的是肝臟彈性檢測，具有快速、即時(shí)可獲得、準(zhǔn)確性良好的優(yōu)點(diǎn)，既能用于疾病診斷與分期，還可動(dòng)態(tài)觀察病程進(jìn)展。

陳金軍教授

臨床可通過FIB-4初篩，異常者轉(zhuǎn)診行肝臟彈性檢測（如FibroScan），該設(shè)備能從三個(gè)維度精準(zhǔn)評估：

• 用受控衰減參數(shù)（CAP）值量化脂肪變程度，監(jiān)測生活方式干預(yù)效果。

• 用肝臟硬度值判定纖維化/肝硬化，例如，硬度值＜7kPa通�？膳懦@著纖維化；而若＞20-25kPa，則高度提示肝硬化，且未來1-3年內(nèi)發(fā)生腹水、肝癌等肝病相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。

• 脾臟硬度值關(guān)聯(lián)門脈壓力，間接提示門脈高壓演變趨勢。

張晶教授

無創(chuàng)檢測技術(shù)的發(fā)展在臨床管理上發(fā)揮關(guān)鍵作用。如今，大量證據(jù)顯示，以振動(dòng)控制瞬時(shí)彈性成像（VCTE）為代表的無創(chuàng)技術(shù)，在評估纖維化程度、監(jiān)測療效及預(yù)測預(yù)后方面，已展現(xiàn)出與肝穿刺相當(dāng)?shù)男Ф�，且具備良好的可重�?fù)性與操作性。未來，無創(chuàng)技術(shù)必將逐步替代肝穿刺，成為脂肪肝長期管理的主要依據(jù)。

從替代終點(diǎn)到全程管理

無創(chuàng)檢測的進(jìn)階之路

FDA在2025年8月接受了VCTE作為非肝硬化MASH試驗(yàn)“合理可能替代終點(diǎn)”的申請，這將對MASH領(lǐng)域的藥物研發(fā)和臨床實(shí)踐產(chǎn)生哪些深遠(yuǎn)影響？

黃煒燊教授

2025年，美國FDA提出探索無創(chuàng)檢測作為臨床研究“合理可能的替代終點(diǎn)”（reasonably likely surrogate endpoint）。目前，VCTE、MRE（磁共振彈性成像）和ELF（增強(qiáng)型肝纖維化）均已提交意向書，希望驗(yàn)證其作為研究終點(diǎn)的可行性。

禮來已啟動(dòng)首個(gè)以無創(chuàng)指標(biāo)為入組標(biāo)準(zhǔn)的Ⅲ期研究，僅在無創(chuàng)提示肝硬化時(shí)需肝穿刺確認(rèn)。若無創(chuàng)指標(biāo)獲批為研究終點(diǎn)，屆時(shí)，研究可完全依靠無創(chuàng)指標(biāo)入組，并將無創(chuàng)標(biāo)志物的改善作為“替代終點(diǎn)”（surrogate endpoint），支持藥物的有條件批準(zhǔn)。若未來成為“已證實(shí)替代終點(diǎn)”（validated surrogate endpoint），則僅憑無創(chuàng)指標(biāo)改善即可完成藥物注冊。

FibroScan在動(dòng)態(tài)監(jiān)測肝纖維化逆轉(zhuǎn)方面有哪些獨(dú)特價(jià)值？無創(chuàng)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化如何預(yù)測慢性肝病的遠(yuǎn)期臨床結(jié)局？

尤紅教授

既往普遍認(rèn)為肝纖維化/肝硬化不可逆轉(zhuǎn)，而如今可通過抗病毒、戒酒、減重等病因治療實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。但臨床無法反復(fù)進(jìn)行肝穿刺活檢來判斷逆轉(zhuǎn)效果，因此無創(chuàng)評估標(biāo)準(zhǔn)愈發(fā)重要。

以FibroScan為代表的肝臟硬度檢測，已成為監(jiān)測肝纖維化進(jìn)展或逆轉(zhuǎn)的核心工具。其臨床應(yīng)用主要分為兩種：一是多次檢測，動(dòng)態(tài)觀察硬度值變化趨勢；二是依托單次檢測結(jié)果開展風(fēng)險(xiǎn)評估。包括我們團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的多項(xiàng)研究證實(shí)，即便單次肝臟硬度值，也能有效預(yù)測出血、門脈高壓等臨床結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

這一特點(diǎn)讓高�；颊叩靡员桓缱R別，便于及時(shí)調(diào)整治療方案，無創(chuàng)檢測也因此在肝病管理中得到愈發(fā)廣泛的應(yīng)用。

肝硬化門脈高壓的無創(chuàng)評估面臨哪些挑戰(zhàn)？《脾臟硬度測量用于代償期晚期慢性肝病患者門靜脈高壓評估的快速推薦》如何指導(dǎo)無創(chuàng)診療？

陳金軍教授

無論何種病因的肝病患者，發(fā)生腹水、出血、肝衰竭等臨床事件，均與肝纖維化及門脈壓力密切相關(guān)。其中門脈壓力與腹水、出血直接相關(guān)，因此尋找可靠指標(biāo)預(yù)測此類風(fēng)險(xiǎn)尤為重要。

傳統(tǒng)門脈高壓評估均依賴有創(chuàng)檢查：胃鏡可評估出血風(fēng)險(xiǎn)，但無法預(yù)判腹水；肝靜脈壓力梯度（HVPG）雖能精準(zhǔn)評估預(yù)后、指導(dǎo)治療，卻因有創(chuàng)、昂貴且需放射設(shè)備支持，難以廣泛應(yīng)用。

我們團(tuán)隊(duì)聯(lián)合全國肝硬化協(xié)作組經(jīng)多年臨床研究，形成脾臟硬度檢測快速共識：

• 若脾臟硬度值＜40kPa，患者出血風(fēng)險(xiǎn)極低，可免于胃鏡檢查，僅需控制病因。

• 若脾臟硬度值＞55kPa，提示門脈壓力顯著升高，應(yīng)立即啟動(dòng)卡維地洛、普萘洛爾等藥物預(yù)防，以顯著降低未來1-3年發(fā)生腹水或出血的風(fēng)險(xiǎn)。

目前尚存的挑戰(zhàn)是40-55kPa的“灰區(qū)”，該部分患者的精準(zhǔn)分層管理仍需更多研究明確�；谏鲜鲎C據(jù)，現(xiàn)行專家共識提出三點(diǎn)推薦：

1、慢性肝病/肝硬化患者應(yīng)常規(guī)檢測肝臟硬度、脾臟硬度及血小板計(jì)數(shù)。

2、若肝臟硬度＜20kPa且血小板＞150×109/L，可免胃鏡。

3、若不符合上述條件，但脾臟硬度＜40kPa，同樣可免胃鏡，僅需病因治療。

肝/脾硬度、血小板檢測質(zhì)控要求寬松，便于門診常規(guī)開展。關(guān)鍵在于臨床醫(yī)生熟練運(yùn)用這一簡易模型，快速完成風(fēng)險(xiǎn)分層與醫(yī)患溝通。

FibroScan的CAP值在MASLD評估與監(jiān)測中作用如何？如何構(gòu)建分級診療路徑？社區(qū)患者如何長期管理？

張晶教授

關(guān)于脂肪變檢測：CAP值取樣范圍更廣，相較于有創(chuàng)的肝穿刺活檢、僅依靠灰度判斷的超聲，能更全面量化肝臟脂肪變，是療效監(jiān)測的直觀指標(biāo)。

關(guān)于篩查路徑：在纖維化篩查方面，國際普遍采用“兩步法”（FIB-4初篩 + FibroScan確認(rèn)）。而我國社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)超聲診療基礎(chǔ)較好，可直接在社區(qū)開展 FibroScan “一步法”篩查——一次檢查同時(shí)獲得CAP（脂肪變）和LSM（纖維化）兩項(xiàng)指標(biāo)，既能減少患者往返各級醫(yī)院的奔波，其直觀的數(shù)值結(jié)果也能讓患者清晰感知治療變化，有效提升治療信心與依從性。

社區(qū)篩查出的高�；颊咿D(zhuǎn)診至三級醫(yī)院后將接受精細(xì)化管理：

• 通過鑒別診斷，排除其他誘因引發(fā)的肝臟脂肪變與轉(zhuǎn)氨酶升高。

• 必要時(shí)肝活檢確認(rèn)纖維化分期。

• 肝纖維化患者需強(qiáng)化生活方式干預(yù)、提高減重目標(biāo)，并采用多學(xué)科管理模式提升患者認(rèn)知與依從性。

• 脂肪性肝炎患者若減重效果不佳，可短期聯(lián)用PPARγ受體激動(dòng)劑，減輕炎癥、延緩病情進(jìn)展。

• 合并糖尿病者優(yōu)先調(diào)整降糖方案，采用GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，同步改善代謝與肝臟狀況。

• 隨訪方面，建議治療1個(gè)月時(shí)評估體重與轉(zhuǎn)氨酶變化，3個(gè)月時(shí)通過FibroScan等綜合評估代謝及肝臟指標(biāo)改善情況。

無創(chuàng)探肝，未來已來

預(yù)防、預(yù)后與新藥研發(fā)

Victor De Ledinghen教授

在MASLD與肥胖、糖尿病等代謝疾病共病的背景下，Victor De Ledinghen教授指出，代謝性疾病患者的肝臟是代謝異常的核心關(guān)聯(lián)器官，糖尿病與MASLD相互誘發(fā)、加重病情。以FibroScan為代表的無創(chuàng)肝臟檢測技術(shù)，可覆蓋代謝性肝病全病程管理：早期通過CAP值評估普通人群與超重者的肝臟脂肪變程度，實(shí)現(xiàn)早期識別與監(jiān)測；心血管事件發(fā)生后，可借助肝臟硬度監(jiān)測肝臟狀態(tài)變化；MASLD確診后，用肝臟硬度值評估基線纖維化程度并動(dòng)態(tài)監(jiān)測療效；進(jìn)展至代償期肝硬化時(shí)，結(jié)合脾臟硬度測量，可精準(zhǔn)評估門脈高壓及疾病嚴(yán)重程度，為構(gòu)建“肝臟-代謝”一體化管理模式提供核心技術(shù)支撐。

Laurent Sandrin博士

Echosens創(chuàng)始人Laurent Sandrin博士表示，F(xiàn)ibroScan自2003年問世以來，憑借無創(chuàng)肝纖維化評估能力，徹底改變了肝臟病學(xué)的臨床實(shí)踐，在MASLD等慢性肝病的診斷與監(jiān)測中，其效能已得到充分驗(yàn)證。

未來十年，F(xiàn)ibroScan的應(yīng)用重點(diǎn)將轉(zhuǎn)向疾病預(yù)防與預(yù)后評估，全面融入患者診療全流程。它將作為核心預(yù)防性工具，幫助臨床早期識別高�；颊�，阻斷肝病向晚期進(jìn)展；同時(shí)在藥物研發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用，依托FDA對VCTE肝臟硬度值作為藥物研發(fā)生物標(biāo)志物的認(rèn)可，進(jìn)一步簡化MASLD新藥研發(fā)流程，助力全球應(yīng)對MASLD流行與代謝健康管理的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

文末彩蛋，不容錯(cuò)過!

本次中法肝病論壇特別策劃了兩場深度圓桌討論。中外權(quán)威專家圍繞“代謝視角下MASLD的重新定義”“無創(chuàng)檢測如何重塑臨床決策”以及“無創(chuàng)技術(shù)在肝病預(yù)后預(yù)測與門靜脈高壓管理中的落地應(yīng)用”等前沿議題，展開了熱烈而深入的探討。不同學(xué)術(shù)觀點(diǎn)的激烈碰撞，為慢性肝病全病程管理及代謝健康一體化防控帶來了極具價(jià)值的實(shí)踐思路——

圓桌一·精彩觀點(diǎn)

張晶教授表示，代謝早期患者需開展全面代謝與肝臟相關(guān)指標(biāo)評估，臨床聯(lián)合多種無創(chuàng)診斷工具，社區(qū)優(yōu)先用可及性強(qiáng)的FIB-4做標(biāo)準(zhǔn)化初步篩查。

黃煒燊教授指出，脂肪肝需按病情與風(fēng)險(xiǎn)分層管理，基層用Fib-4篩查分流、專科結(jié)合Fib-4與VCTE提升診斷精準(zhǔn)度，F(xiàn)IB-4存在缺陷未來或被新評分替代。

Stefano Romeo教授指出，肥胖是脂肪肝首要風(fēng)險(xiǎn)因素，高甘油三酯血癥風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)于糖尿病，腰圍可簡易分類患病風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)IB-4因含年齡因素易漏診年輕高�；颊摺�

J?rn Schattenberg教授認(rèn)為，可通過肝酶、年齡、腰圍與代謝風(fēng)險(xiǎn)劃分患者診療嚴(yán)重程度，F(xiàn)IB-4適合做肝病篩查入門工具但受年齡影響，各地?zé)o創(chuàng)生物標(biāo)志物可及性差異顯著。

圓桌二·精彩觀點(diǎn)

陳金軍教授指出，SSM聯(lián)合LSM可幫助醫(yī)生快速判斷是否存在門脈高壓，即使缺乏血小板計(jì)數(shù)也能提供關(guān)鍵決策支持。

尤紅教授指出，需關(guān)注非肝硬化患者，LSM可幫助驗(yàn)證臨床猜想。最簡單的標(biāo)志物是血小板，其次是LSM和SSM，可用于判斷疾病階段、評估進(jìn)展或逆轉(zhuǎn)、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。

Mattias Mandorfer教授表示：SSM數(shù)據(jù)可提供預(yù)警，聯(lián)合其他指標(biāo)可輔助β阻滯劑的治療決策。NIT在失代償期仍具重要價(jià)值，尤其適用于中國乙肝抗病毒后實(shí)現(xiàn)再代償?shù)幕颊撸R床應(yīng)結(jié)合SSM與LSM綜合評估。

Angelo Armandi教授認(rèn)為：應(yīng)通過重復(fù)測量關(guān)注NIT指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，以預(yù)測患者向失代償或再代償發(fā)展，這對判斷疾病走向至關(guān)重要。100Hz-SSM值得推廣，未來需進(jìn)一步開發(fā)更多NIT指標(biāo)。