“平時(shí)身體好好的，既不胖也不高血脂，怎么就突然血栓了？”

“懷了好幾胎，每次都在兩三個(gè)月的時(shí)候保不住，到底是哪里出了問題？”

在廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心的門診里，每天都有帶著這樣困惑的家庭前來咨詢。他們往往輾轉(zhuǎn)于血液科、婦產(chǎn)科之間，做了很多檢查。但問題的根源可能在于血管里一套天然的“筑壩”與“拆壩”系統(tǒng)失去了平衡。

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血管里的筑壩隊(duì)和拆壩隊(duì)

我們的血管就像一條日夜奔流的河流。為了讓血液始終保持流動(dòng)，身體里有兩支隊(duì)伍在協(xié)同工作：

筑壩工——凝血因子：當(dāng)血管受傷出血時(shí)，它們會迅速“筑壩”，形成血栓堵住缺口，防止失血過多。

拆壩隊(duì)——抗凝系統(tǒng)：當(dāng)傷口愈合后，它們負(fù)責(zé)把多余的壩拆掉，防止血栓越長越大、堵塞河道。

蛋白C就是這支“拆壩隊(duì)”里最核心的隊(duì)員。它由PROC基因負(fù)責(zé)編碼生產(chǎn)，平時(shí)默默在血液中巡邏，一旦發(fā)現(xiàn)血栓長得過頭了，就立刻出手“拆解”。

當(dāng)PROC基因突變

——“拆壩隊(duì)”人手不足

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PROC基因位于2號染色體2q13-14位置，其編碼的蛋白C是人體天然抗凝系統(tǒng)的核心組成部分。PROC基因變異多達(dá)400多種，其中中國人群的部分熱點(diǎn)變異攜帶率高達(dá)2.36%。

PROC基因攜帶致病變異，就會導(dǎo)致體內(nèi)蛋白C的數(shù)量不足或功能異常。這就好比拆壩隊(duì)突然少了一半隊(duì)員——小河小溪還能勉強(qiáng)應(yīng)付，一旦遇到“洪水”（手術(shù)、懷孕、久坐不動(dòng)等誘因），河道很快就堵了。

遺傳性蛋白C缺陷癥（Hereditary Protein C deficiency，PCD）是最常見的遺傳性易栓癥之一，通常呈常染色體顯性遺傳。簡單說，從父母一方遺傳一個(gè)突變拷貝，就可能發(fā)病。臨床表現(xiàn)范圍廣泛，從無癥狀到急性危及生命的疾病，如靜脈血栓栓塞癥（VTE）或彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。靜脈血栓栓塞癥（VTE）是最主要的臨床表現(xiàn)，其癥狀取決于血栓的位置和大小。

雜合子攜帶者發(fā)生靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，尤其容易在以下情況下“堵河”：

·手術(shù)后或長期臥床

·懷孕、分娩或使用口服避孕藥

·長時(shí)間坐飛機(jī)、火車

·外傷或感染

更值得警惕的是，純合子或復(fù)合雜合子突變（即從父母雙方都遺傳了突變）可導(dǎo)致新生兒暴發(fā)性紫癜，這是一種極其兇險(xiǎn)的疾病，出生后短時(shí)間內(nèi)就會發(fā)生全身彌漫性血栓，死亡率極高。

03

哪些人應(yīng)該考慮PROC基因檢測？

PROC基因檢測并非人人都需要做，但以下重點(diǎn)人群建議評估：

1. 不明原因反復(fù)發(fā)生血栓者
尤其是50歲以下、沒有明確誘因（如手術(shù)、腫瘤）卻發(fā)生靜脈血栓的人。

2. 有血栓家族史的人
直系親屬（父母、兄弟姐妹、子女）在較年輕時(shí)（男性<50歲，女性<40歲）發(fā)生過血栓，或家族中有多人發(fā)生血栓。

3. 特殊情況下發(fā)生血栓的年輕女性
口服避孕藥、懷孕或產(chǎn)后發(fā)生血栓的女性，很可能存在遺傳性易栓癥。

4. 有反復(fù)不良妊娠史的女性
反復(fù)流產(chǎn)、子癇、死胎、胎盤早剝等——很可能是胎盤血管里的“河道”被堵了。

5. 新生兒暴發(fā)性紫癜患兒的家庭成員
這類患兒的父母和兄弟姐妹也應(yīng)接受檢測和遺傳咨詢。

檢測的意義

——早知道，早“拆壩”，早暢通

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知道自己攜帶突變的人，可以有意識地規(guī)避誘發(fā)因素：避免長時(shí)間不動(dòng)、合理選擇避孕方式（避免含雌激素的口服避孕藥）、在手術(shù)或懷孕前告知醫(yī)生提前采取抗凝預(yù)防措施——相當(dāng)于在洪水來臨前提前加派拆壩隊(duì)。

對于已發(fā)生血栓的患者，明確基因診斷有助于指導(dǎo)抗凝治療的強(qiáng)度和時(shí)長，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

對于備孕或已懷孕的女性，提前知曉風(fēng)險(xiǎn)，可以在產(chǎn)科和遺傳科醫(yī)生共同管理下，制定個(gè)體化的抗凝方案，大大改善妊娠結(jié)局。

對于新生兒暴發(fā)性紫癜高危家庭，產(chǎn)前診斷和出生后及時(shí)干預(yù)，能夠挽救生命。

廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心易栓癥相關(guān)基因篩查項(xiàng)目

我中心開展的易栓癥相關(guān)基因篩查，采用高通量測序技術(shù)，全面覆蓋易栓癥相關(guān)基因（包括PROC基因）的編碼區(qū)及剪接區(qū)域，能夠精準(zhǔn)識別點(diǎn)突變、小片段插入缺失等各類致病變異。

檢測流程：遺傳咨詢→簽署知情同意書→采集外周血2-3ml→實(shí)驗(yàn)室檢測→出具報(bào)告→專業(yè)解讀和遺傳咨詢

報(bào)告周期：約15個(gè)工作日

適用人群：上述所有建議檢測的人群，以及有明確易栓癥家族史、希望進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估的健康個(gè)體。

基因型-表型關(guān)聯(lián)并非線性關(guān)系，其他遺傳和環(huán)境修飾因素具有重要影響。

PROC基因檢測結(jié)果需要結(jié)合臨床信息綜合解讀。即使檢測出突變，也未必一定會發(fā)生血栓——遺傳易感性的表達(dá)受多種因素影響。同樣，檢測結(jié)果正常也不能完全排除其他易栓癥因素（如抗凝血酶缺乏、蛋白S缺乏、抗磷脂綜合征等）。

建議在遺傳咨詢醫(yī)生和血液科/產(chǎn)科醫(yī)生共同指導(dǎo)下，制定個(gè)體化的管理和隨訪方案。

血栓可防可治，關(guān)鍵在于“知”與“行”。了解自己的基因密碼，就是給血管里的“河道”多上一道拆壩保險(xiǎn)。如果您或家人有上述情況，歡迎到廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心咨詢，讓我們共同守護(hù)血管的通暢與生命的安全。

撰稿丨王東梅 副主任技師

一審丨李 玲 副主任醫(yī)師

二審丨吳 菁 主任醫(yī)師