“我們的Study 302臨床數(shù)據(jù)極其的好！”

撰文丨柴妍

一顆緩釋口服片，打破 近30年的 沉寂。Veradermics憑Study 302震驚華爾街，背后是8000萬患者和一場久違的制劑革命。

4月27日，美國東部時間8點整，Veradermics公司CEO Reid Waldman出現(xiàn)在電話會議中，面對機構投資者和分析師，用一句話開場： 我們的 Study 302臨床 數(shù)據(jù)極其的好！

當天，Veradermics的股價（NYSE：MANE）暴漲47.6%，收盤市值突破37億美元。對于一家零收入的臨床階段生物技術公司，這是一個極其罕見的單日跳升。

但這不僅僅是一個華爾街的故事。在這場數(shù)字狂歡的背后，是一個已經(jīng)等待了 近30 年的醫(yī)學 難題 ：什么時候，脫發(fā)患者才能吃到一顆真正有效的口服新藥？

一份讓皮膚科醫(yī)生震撼的數(shù)據(jù)

Study 302 是一項 隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床試驗，共入組519名輕中度男性雄激素性脫發(fā)（AGA）患者，隨機分配至VDPHL01 8.5mg每日一次（QD）、每日兩次（BID）或安慰劑組，共治療6個月。結果出來的那一刻，數(shù)字本身就是最好的敘事：

對于兩個主要終點

• 毛發(fā)客觀增量（TAHC）：服用VDPHL01的患者，6個月后BID組增加33.0根/cm2，QD組增加30.3根/cm2，安慰劑組僅7.3根/cm2；相較安慰劑的凈增量分別為+25.8根和+23.1根；

• 患者主觀改善（PRO達到 “ 改善 ” 或 “ 明顯改善 ” ）：BID組62.9%，QD組48.4%，安慰劑組僅13.4%——相當于安慰劑的3.5至4.7倍；

而且，VDPHL01最早在第2個月就觀察到了與安慰劑的統(tǒng)計顯著分離。

Veradermics在 推介 PPT中 還 披露了一項跨試驗參照比較（非頭對頭，需審慎解讀） ：VDPHL01的毛發(fā)客觀增量（TAHC） 為30.3一33 根/cm2 ， 而 5%米諾地爾泡沫劑 是20.9 根/cm2，速釋口服米諾地爾 是10-14.6 根/cm2 ， 口服非那雄胺是21.1 根/cm2。 即便考慮跨試驗誤差，這一數(shù)量級的差距難以被簡單歸因于偶然。

更讓臨床醫(yī)生眼前一亮的，是安全性數(shù)據(jù)。米諾地爾口服的最大歷史顧慮，從來都不是頭皮副作用，而是心臟——這種藥最初是用來降血壓的，口服劑量升高會導致心動過速、水鈉潴留，嚴重時甚至引發(fā)心包積液。

Study 302給出了令人寬慰的答案：整個試驗期間， 零例治療相關嚴重不良事件，零例心臟來源的特別關注不良事件。 不僅如此，因不良事件脫落的患者比例，BID 組只有 3.4% ， 實際上低于安慰劑組（3.5%）——這在臨床試驗設計里，是一個極為罕見的現(xiàn)象。

為什么“緩釋”不只是個劑型技巧

要理解VDPHL01為何能同時做到 “ 更有效 ” 和 “ 更安全 ” ，需要先了解一個大多數(shù)人不知道的生物學事實： 米諾地爾本身，是一個沒有活性的前體藥物。

它進入人體后，必須在毛囊外根鞘細胞里，被一種叫做SULT1A1的磺基轉移酶 “ 激活 ” ——轉化為米諾地爾硫酸鹽，才能真正打開鉀通道、促進毛囊血供、刺激毛乳頭細胞增殖。這個酶促過程有兩個關鍵特性：它是容量受限的（酶的處理速度有上限），也是時間依賴的（需要持續(xù)的底物供給而非短暫沖擊）。

想象一個漏斗：你猛倒一大桶水，大部分溢出去浪費掉；你緩緩注入，漏斗才能充分過濾。米諾地爾的毛囊激活，就是這個漏斗。

這正是普通速釋口服米諾地爾的困境所在：吸收快，血藥濃度飆升至峰值，心臟開始不舒服；但峰值一過，濃度迅速跌落，毛囊里的酶來不及充分轉化，活性代謝物生成有限。

VDPHL01的凝膠基質(zhì)緩釋技術，正是針對性地解決了這一困境。 根據(jù)公司I期藥代動力學數(shù)據(jù)，VDPHL01 8.5mg每12小時維持血藥濃度在毛囊激活閾值（1.62ng/mL）以上的時間，是2.5mg速釋片的2倍；總吸收量（AUC）約翻倍；而峰值濃度（Cmax）被壓低到FDA認定的心臟活動閾值（20ng/mL）以下。

簡而言之 ：它把米諾地爾的給藥方式， 從 “ 猛灌一口 ” 變成了 “ 細水長流 ” ， 讓毛囊里的限速酶有足夠時間把藥物轉化為真正有用的形式。 這是一種制劑層面的精準優(yōu)化，而非粗暴加量——這也是它能在提升療效的同時，保持心臟安全性的根本原因。

一位 美國 社區(qū)皮膚科醫(yī)生在接受Veradermics市場調(diào)研的訪談中這樣描述 ： "這是一個更好版本的口服米諾地爾，作為單藥治療更有效，同時維持甚至降低了關鍵副作用……我會把它形容為一個游戲規(guī)則改變者。"

美國現(xiàn)在有多少脫發(fā)患者？8000萬。 其中5000萬是男性，3000萬是女性。這個數(shù)字比濕疹、銀屑病和白癜風患者加在一起還要多。

但你知道FDA批準用于AGA的處方藥有多少款嗎？兩款。 一款是1987年獲批的外用米諾地爾，一款是1997年獲批的口服非那雄胺。也就是說，在這29年里，這8000萬人的選擇，基本上沒有變過。

更諷刺的是，這兩款藥都有顯而易見的軟肋：外用米諾地爾需要每天在頭皮涂抹液體，有研究顯示超過86%的女性患者在1年內(nèi)就停藥了——不是因為無效，是因為太煩。非那雄胺則因為性功能副作用的長期顧慮 ， 讓大量男性對其望而卻步，且該藥嚴格禁用于育齡女性。

結果如何？Veradermics的市場調(diào)研數(shù)據(jù)相當觸目驚心：在所有AGA患者中，只有約9%對現(xiàn)有治療選項表示滿意；約46%正在積極尋找新的方案；而在8000萬患者里，高達5900萬根本沒有接受任何治療。

這是一片等待已久的藍海。

治療格局：能打的不多

在AGA這條賽道上，真正的競爭者其實并不多。非那雄胺因為性功能副作用的陰影，在年輕男性市場已經(jīng)逐漸失去吸引力；外用米諾地爾的依從性問題注定是結構性缺陷；而JAK抑制劑根本就在另一條賽道上——斑禿和AGA，機制截然不同，不能混為一談。

數(shù)據(jù)來源：“藥創(chuàng)新”公開資料整理

如果VDPHL01最終獲批，它面臨的不 僅 是 “ 如何從競爭對手手中搶份額 ” ，而是 “ 如何把那5900萬從不治療的患者帶入處方藥市場 ” 。 后者 是一種截然不同的商業(yè)邏輯 —— 更接近于市場創(chuàng)造，而非市場競爭。

Veradermics的市場調(diào)研數(shù)據(jù)印證了這一判斷：73%的受訪皮膚科醫(yī)生表示 有 處方VDPHL01 的高度意愿 ，52%的醫(yī)生預計他們的患者會接受VDPHL01治療。Jefferies預計VDPHL01上市后可獲取約 48%的新處方份額 ，主要從速釋口服米諾地爾（off-label）和非那雄胺中切走，同時從根本不治療的患者群體中開拓增量。

下一站：從數(shù)據(jù)到藥瓶，還有多遠

Study 302的成功，是一個起點，而不是終點。FDA批準新藥，通常需要至少兩項設計良好的隨機對照試驗——Veradermics現(xiàn)在有了第一項。

數(shù)據(jù)來源：Veradermics公司公告及投資者演示文件

在 整張 關鍵節(jié)點 圖中， 接下來 最 重要 的一個節(jié)點是 Study 304 ——這項入組536名男性的52周確證性III期試驗， 將在2026年下半年披露頂線數(shù)據(jù)。 它是通往NDA的最后一道關口。一旦Study 304復制302的數(shù)據(jù)質(zhì)量，NDA提交的大門正式打開，投資者所期待的真正估值重塑才會真正到來。

還有一個被市場低估的價值層：女性適應癥。 Study 306正在為女性AGA患者積極入組——目前 在美國 這個群體有3000萬人，卻完全沒有任何FDA批準的口服處方選項。若VDPHL01在女性中同樣奏效，可 將美國 市場從5000萬擴展至8000萬。

中國市場：2.5億患者，原研新藥在哪里？

在中國，脫發(fā)是一個比很多人意識到的更嚴重的問題。國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，中國約有2.5億人受脫發(fā)困擾，遠超美國的8000萬——這是全球最大的單一AGA患者群體。

但中國患者能用的創(chuàng)新處方藥，同樣屈指可數(shù)。國內(nèi)市場目前仍以米諾地爾仿制藥（外用）和非那雄胺仿制藥（口服）為主，價格戰(zhàn)激烈、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重。真正意義上的原創(chuàng)新藥研發(fā)，在脫發(fā)賽道幾乎還是一片荒原——直到最近兩三年，才開始有值得關注的變化。

蘇州開拓藥業(yè)的KX-826是當前中國最接近商業(yè)化的原研脫發(fā)新藥，也是機制差異化最清晰的選手之一。

KX-826是一種外用雄激素受體（AR）拮抗劑，直接在頭皮局部阻斷二氫睪酮（DHT）與受體的結合，從源頭干預毛囊萎縮過程——而不像非那雄胺那樣在系統(tǒng)層面壓制整個5-AR通路。這意味著它理論上沒有系統(tǒng)性激素副作用，也不存在禁用育齡女性的問題。

3月18日，公司公告關鍵臨床 III期 達到主要終點。 有效性方面：1.0%BID（即每日兩次）組和0.5%BID組均較安慰劑組顯示出統(tǒng)計學顯著的療效優(yōu)勢及臨床意義。1.0%BID組的目標區(qū)域TAHC較基線增加15.33根/cm2，0.5%BID組增加14.46根/cm2，安慰劑組增加4.68根/cm2。

尾聲：一顆藥的時代意義

VDPHL01 帶來了 一種 新的創(chuàng)新 思路：你不一定需要找到全新的靶點，全新的機制，才能實現(xiàn)臨床突破。有時候，把一個已知分子 “ 喂給 ” 患者的方式優(yōu)化到極致，就足以重寫整個賽道的故事。

Study 302是一個數(shù)據(jù)上的里程碑，但更大的考驗還在后面。Study 304的52周數(shù)據(jù)、NDA的FDA審批、女性適應癥的拓展……每一步都可能帶來新的變數(shù) ， 任何一個壞消息都可能引發(fā) 股價 劇烈回調(diào) ， 而 這 ， 也正 是Biotech投資的永恒張力 。

但有一件事，已經(jīng)可以確定了：脫發(fā)這件事，終于 可以期待新的治療選擇了 。

*“醫(yī)學界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。