作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

胃不舒服，買一盒奧美拉唑，這個(gè)藥在藥店貨架上隨手拿得到，價(jià)格也不貴，吃了泛酸燒心立竿見影，感覺特別靠譜。有人把它當(dāng)常備藥放在抽屜里，胃一難受就吃上一顆，用了好幾年也沒覺得有什么問題。

但國家衛(wèi)生健康委員會(huì)已經(jīng)將奧美拉唑納入重點(diǎn)監(jiān)控藥物名單，這個(gè)動(dòng)作背后有相當(dāng)明確的信號(hào)：這類藥物在臨床上被大量不規(guī)范使用，長期不當(dāng)服用帶來的風(fēng)險(xiǎn)被嚴(yán)重低估了。

奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，英文簡稱質(zhì)子泵抑制劑，作用機(jī)制是抑制胃壁細(xì)胞上的氫鉀三磷酸腺苷酶，從根源上減少胃酸分泌。對(duì)于消化性潰瘍、胃食管反流病和幽門螺旋桿菌根除治療，這類藥物是真正有效的工具，療效有充分的臨床證據(jù)支持。問題不在于藥本身，而在于怎么用。

劑量這件事，不是越多越好

奧美拉唑的常規(guī)成人劑量是每次20毫克，治療消化性潰瘍或反流性食管炎通常每日一次，幽門螺旋桿菌根除治療方案里有時(shí)每日兩次，但這些都是明確適應(yīng)癥下的標(biāo)準(zhǔn)用法。

自行加量是門診里最常見的用藥錯(cuò)誤之一。胃反酸沒有完全緩解，就把劑量從20毫克提到40毫克，覺得量大效果更快，實(shí)際上這種做法不但不能加速恢復(fù)，還會(huì)加重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

過度抑制胃酸本身就是一個(gè)問題。胃酸在消化系統(tǒng)里承擔(dān)著非常具體的功能，包括激活胃蛋白酶、殺滅隨食物進(jìn)入的病原菌，長期胃酸過少會(huì)讓腸道菌群的防御屏障出現(xiàn)漏洞，小腸細(xì)菌過度生長的風(fēng)險(xiǎn)明顯上升。

老年人和肝功能減退的患者對(duì)奧美拉唑的代謝速度更慢，標(biāo)準(zhǔn)劑量下血藥濃度就已經(jīng)偏高，這類人群的用量應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估，不能套用普通成年人的標(biāo)準(zhǔn)來用。

服藥時(shí)間和方式，差別真的很大

奧美拉唑的最佳服藥時(shí)間是餐前三十分鐘，原因在于質(zhì)子泵抑制劑需要在胃壁細(xì)胞被食物刺激、處于活躍分泌狀態(tài)時(shí)才能發(fā)揮最強(qiáng)的抑制效果。

空腹吞一顆然后馬上去吃飯，聽起來好像做對(duì)了，但餐前十五分鐘和餐前半小時(shí)的效果相差不少，這個(gè)細(xì)節(jié)真的值得注意。

腸溶膠囊或腸溶片不能掰開、壓碎或嚼碎服用，這一點(diǎn)也相當(dāng)重要。腸溶制劑的包衣設(shè)計(jì)是為了保護(hù)藥物在胃酸中不被降解，等到達(dá)小腸才溶解吸收，破壞了這層保護(hù)，藥物會(huì)在胃里提前分解，到達(dá)靶點(diǎn)的有效濃度大幅下降，治療效果打折扣。

部分患者覺得把膠囊打開、把粉末混在水里更容易吞咽，這個(gè)做法對(duì)腸溶制劑來說是明確的錯(cuò)誤，遇到吞咽困難的情況，應(yīng)該和醫(yī)生商量換用其他適合的劑型。

用藥時(shí)長有明確限制，不是想用多久就用多久

奧美拉唑進(jìn)入重點(diǎn)監(jiān)控名單，很重要的原因就是臨床上超療程使用太普遍了。治療非復(fù)雜性消化性潰瘍，標(biāo)準(zhǔn)療程是四到八周，胃食管反流病的維持治療根據(jù)病情可以適當(dāng)延長，但超過八周的連續(xù)用藥應(yīng)當(dāng)有明確的病情需要并經(jīng)過醫(yī)生評(píng)估。

長期大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑的健康風(fēng)險(xiǎn)，在近十年來積累了相當(dāng)大量的研究證據(jù)。

骨密度下降是其中被討論最多的問題。美國食品藥品監(jiān)督管理局在2010年就發(fā)出警告，長期使用高劑量質(zhì)子泵抑制劑與骨折風(fēng)險(xiǎn)升高存在關(guān)聯(lián)，尤其是脊椎、腕部和髖部骨折。

國內(nèi)相關(guān)研究對(duì)六十歲以上長期使用質(zhì)子泵抑制劑的患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)現(xiàn)連續(xù)使用超過一年的人群骨密度下降幅度明顯高于對(duì)照組，這對(duì)本來就面臨骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的老年人是一個(gè)不容忽視的疊加壓力。

低鎂血癥是另一個(gè)需要重視的問題。連續(xù)使用質(zhì)子泵抑制劑超過三個(gè)月，血清鎂水平開始出現(xiàn)下降風(fēng)險(xiǎn)，超過一年則低鎂血癥發(fā)生率明顯升高。

鎂參與肌肉收縮、心臟節(jié)律調(diào)節(jié)和神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，嚴(yán)重缺鎂會(huì)出現(xiàn)肌肉痙攣、心律不齊和手足抽搐，這類情況出現(xiàn)時(shí)往往讓人摸不著頭腦，不容易聯(lián)想到是藥物引起的。

腸道感染風(fēng)險(xiǎn)同樣不能忽視。胃酸具有天然的殺菌功能，長期抑酸導(dǎo)致的低胃酸狀態(tài)讓艱難梭狀芽孢桿菌等腸道致病菌的存活率上升，使用質(zhì)子泵抑制劑超過三個(gè)月的患者發(fā)生艱難梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)比未使用者高出一倍以上。

用藥期間要定期監(jiān)測這幾項(xiàng)指標(biāo)

知道了風(fēng)險(xiǎn)，接下來是用藥期間真正需要落實(shí)的監(jiān)測動(dòng)作。血清鎂水平在連續(xù)使用超過三個(gè)月后應(yīng)當(dāng)定期檢測，發(fā)現(xiàn)低鎂時(shí)及時(shí)補(bǔ)充，不要等到出現(xiàn)癥狀才被動(dòng)處理。

骨密度檢測對(duì)于長期用藥的老年患者是有必要定期做的，有骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)的人在服用質(zhì)子泵抑制劑期間需要與骨科或內(nèi)分泌科醫(yī)生配合管理，必要時(shí)同步補(bǔ)充鈣和維生素D。

肝功能檢測同樣要列入隨訪計(jì)劃，奧美拉唑經(jīng)肝臟細(xì)胞色素酶代謝，長期服藥對(duì)肝功能正常的人影響有限，但對(duì)本來就有肝病基礎(chǔ)的患者，轉(zhuǎn)氨酶水平的監(jiān)測不能省略。

血常規(guī)和維生素B12也應(yīng)該納入監(jiān)測范圍，長期使用質(zhì)子泵抑制劑會(huì)干擾維生素B12的吸收，表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和貧血，這類變化來得很慢，等到明顯發(fā)現(xiàn)往往已經(jīng)持續(xù)了相當(dāng)長時(shí)間。

奧美拉唑是一種真正有效的藥物，對(duì)于有明確適應(yīng)癥的患者，規(guī)范使用是非常安全的選擇。問題從來不是藥本身，而是把胃藥當(dāng)糖豆吃、隨手拿隨手用、想停就停想用就用的那種態(tài)度。

參考文獻(xiàn)
［1］陳旻湖, 侯政昆. 質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J]. 中華消化雜志, 2013, 33（8）: 500-504.
［2］國家衛(wèi)生健康委員會(huì)合理用藥專家委員會(huì). 質(zhì)子泵抑制劑合理應(yīng)用專家共識(shí)（2020年版）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 100（42）: 3296-3305.
［3］劉文忠, 謝勇, 陸紅, 等. 第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J]. 中華消化雜志, 2017, 37（6）: 364-378.
［4］張澍田, 呂農(nóng)華. 消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）[J]. 中華消化雜志, 2016, 36（8）: 508-513.