近期，流感進入高發(fā)季節(jié)，兒童醫(yī)院再次人滿為患。根據(jù)中國疾控中心最新數(shù)據(jù)，99.7%是甲流。

有家長因為看到《兒童流感診療及預(yù)防指南》（2024患者與公眾版），找我咨詢兒童使用抗流感病毒藥瑪巴洛沙韋有沒有什么副作用。

我仔細閱讀了她轉(zhuǎn)發(fā)給我的指南，里面提及瑪巴洛沙韋的地方有三處（見上圖），但卻沒有一處提及瑪巴洛沙韋的使用風險。反倒是有兩處強調(diào)了瑪巴洛沙韋僅需給藥一次，甚至使用了極端化字句“極大提高了兒童患者的用藥依從性”，這讓我非常失望，所以決定在這里給家長們普及一個瑪巴洛沙韋特別值得關(guān)注的副作用——耐藥。

在去年寫的科普文章 中，我就說過，因為這個藥在兒童使用后出現(xiàn)了較高比例的耐藥，所以無論是在我國還是在美國，都沒有批準不滿5歲的兒童使用瑪巴洛沙韋。

在美國FDA批準的藥品說明書首頁，在“警告和注意事項”項下特意做了說明，翻譯成通俗易懂的中文就是：由于在 5 歲以下兒童中更容易產(chǎn)生耐藥，因此 XOFLUZA（注：瑪巴洛沙韋的商品名） 不適合用于 5 歲以下兒童。在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，和年齡較大的兒童比較起來，5 歲以下兒童更容易產(chǎn)生對瑪巴洛沙韋耐藥的病毒。

截取自FDA批準的瑪巴洛沙韋

（商品名：XOFLUZA）說明書（2024版）

瑪巴洛沙韋最早獲批上市的國家是日本，上市時間是2018年2月，所以日本對這個藥的使用經(jīng)驗最多。

在2018-2019年的流感季，日本作為“第一個吃螃蟹的國家”，曾經(jīng)大規(guī)模使用過瑪巴洛沙韋，隨后就出現(xiàn)了對此藥耐藥的病毒，尤其是對甲流病毒耐藥的病毒，導致流感復(fù)發(fā)和癥狀時間延長。 而且，兒童發(fā)生耐藥的比例顯著高于成人。

為此，在接下來的2019/2020流感季，日本兒科學會在《流感治療指南》中明確警示：12歲以下兒童需謹慎使用瑪巴洛沙韋。 此后，日本醫(yī)生給兒童使用瑪巴洛沙韋的處方量驟然下降。

無獨有偶，日本感染病學會對瑪巴洛韋在12以下兒童的使用也采取了慎用的態(tài)度。

在2023年11月27日修訂的《關(guān)于瑪巴洛沙韋使用的新建議》中，日本感染病學會有關(guān)12歲以下兒童使用瑪巴洛沙韋的建議如下圖，翻譯成通俗易懂的中文就是：在12歲以下兒童中使用瑪巴洛沙韋需謹慎。現(xiàn)有研究顯示，其在甲流和乙流兒童中的療效均與奧司他韋相當，但在甲流中產(chǎn)生PA/I38X耐藥病毒的風險較高，特別是在6歲以下兒童中，耐藥病毒的檢出率可達20%至60%。當檢測到耐藥病毒時，發(fā)熱以外的癥狀緩解時間和病毒排毒時間都可能延長。

截取自日本感染病學會《關(guān)于瑪巴洛沙韋使用的新建議》（2023）

一項2023年年初發(fā)表的日本行政研究顯示，瑪巴洛沙韋的處方率從上市后第一個流感季（2018/2019）的18.4%，驟降到了后一個流感季（2019/2020）的3.7%。

截取自報告“Prescription factors infuencing baloxavir prescription during the 2018/2019 and 2019/2020 seasons: a administrative database study in Japan”

自2019/2020流感季至當下的2024/2025流感季，一晃就是五年，瑪巴洛沙韋在日本兒科的推薦情況有沒有變化呢？

帶著這個疑問，我特意檢索到日本兒科學會上個月剛剛發(fā)布的《2024/25流感治療與預(yù)防指南》。

其中，對兒童使用瑪巴洛沙韋的謹慎態(tài)度基本沒變，仍然是建議12歲以下兒童慎用瑪巴洛沙韋，1歲以下不推薦，1-11歲不積極推薦（限乙流時考慮使用）。具體的分年齡段推薦意見如圖（見紅框內(nèi)容）:

截取自日本兒科學會

《2024/25流感治療與預(yù)防指南》

翻譯過來就是：

值得注意的是，在這張日本兒科學會列出的抗流感藥物表格中，從新生兒（備注：2周齡以上）到重癥病例，各年齡段人群均推薦首選奧司他韋（見綠框內(nèi)容），不限定任何條件。

在去年的科普文章（）中，我也說過瑪巴洛沙韋雖然是一款新型的抗流感病毒藥，但是它的療效與奧司他韋相當，目前并沒有金標準的隨機對照試驗（RCT)證明它的療效優(yōu)于奧司他韋。

而且，就奧司他韋常見的惡心、嘔吐等副作用而言，瑪巴洛沙韋也不是完全沒有，只是發(fā)生比例稍低一些。不過，值得注意的是，奧司他韋最早上市的時間是1999年，比瑪巴洛沙韋多了19年的臨床使用時間，所以無論是用于兒童、孕婦、哺乳期女性還是有嚴重合并癥的人，安全數(shù)據(jù)都要更多一些。

藥品不是食品，不是越新越好，在療效相當?shù)那闆r下，越是臨床經(jīng)驗豐富的 “ 老藥 ” ，安全性越高。

鑒于當前瑪巴洛沙韋存在兒童使用耐藥風險高且使用經(jīng)驗不多的缺陷，我建議家長們僅在孩子不能耐受奧司他韋或者對奧司他韋耐藥時，才考慮給12歲以下兒童使用瑪巴洛沙韋。